奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死患者的療效觀察

陳惠軍

腦梗死是致死率僅次于缺血性心臟病的一類神經(jīng)性疾病,其起病較快、病情較危重,且高發(fā)于老年人群,嚴(yán)重威脅人類健康,同時(shí)也給患者家庭和社會(huì)帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)。急性腦梗死是由于多種原因引起的腦部血液循環(huán)障礙從而引發(fā)腦部組織供血不足、供氧乏力的一類疾病［1］,腦組織由于缺氧壞死而出現(xiàn)限制性或彌漫性的腦功能障礙,可并發(fā)面癱、肢體活動(dòng)障礙、語(yǔ)言障礙等一系列明顯神經(jīng)功能缺損癥狀。急性腦梗死最常見(jiàn)的病因?yàn)槟X部動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化病變,而血小板在此過(guò)程中起核心作用,因此,本次研究將探討兩類抗血小板藥物對(duì)急性腦梗死患者的臨床療效,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年 6月～2019年6月于本院神經(jīng)外科接受治療的78例急性腦梗死患者進(jìn)行回顧性分析,根據(jù)治療方案的不同分為聯(lián)合組(43例)和單藥組(35例)。聯(lián)合組患者中,男24例,女19例；平均年齡(64.26±5.59)歲；腦梗死部位：基底節(jié)區(qū)38例、腦葉3例、小腦2例；基礎(chǔ)病：高血壓病史29例、糖尿病病史18例。單藥組患者中男20例,女15例；平均年齡(63.66±5.74)歲；腦梗死部位：基底節(jié)區(qū)30例、腦葉2例、小腦3例；基礎(chǔ)病：高血壓病史25例、糖尿病病史16例。兩組患者的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)已審查通過(guò)本次研究。

傳統(tǒng)的鉆井施工經(jīng)驗(yàn)及模式在施工中根深蒂固，抓住“三個(gè)一”精準(zhǔn)化鉆井施工模式這一關(guān)鍵，推動(dòng)“五個(gè)轉(zhuǎn)變”，實(shí)現(xiàn)鉆井工作的高端化。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議［2］制定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)：①于安靜狀態(tài)下發(fā)病；②大多數(shù)發(fā)病時(shí)無(wú)明顯頭痛或嘔吐；③發(fā)病較緩慢,多逐漸進(jìn)展或呈階段性進(jìn)行,多與腦動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)；④一般發(fā)病后1～2 d 內(nèi)意識(shí)清楚或輕度障礙；⑤有頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)和(或)椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)癥狀和體征；⑥頭顱斷層掃描或磁共振檢查提示有責(zé)任缺血性病灶且排除腦出血。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)以上診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為首次發(fā)病的急性腦梗死患者；②年齡≤75 周歲患者；③發(fā)病時(shí)間≤72 h 者；④無(wú)出血性疾病或出血傾向者；⑤知情同意參與本次研究且臨床病例資料完整者。

一些男人不知從哪地方變出來(lái)，東冒一個(gè)，西冒一個(gè)，一眨眼幾十個(gè)人圍攏在卡車前。田志芳以為自己渾身泥土，一個(gè)多月沒(méi)洗澡，臟得要命，可一看他們，除了眼珠子轉(zhuǎn)，簡(jiǎn)直是標(biāo)準(zhǔn)的泥俑，個(gè)個(gè)軍裝破舊，衣衫襤褸。田志芳被那個(gè)女人扶著，男人們帶著強(qiáng)烈的泥腥味汗臭味閃出一條通道。

2.1 兩組患者治療前后NIHSS 評(píng)分及臨床療效比較 治療前,單藥組的NIHSS 評(píng)分為(22.41±4.39)分,與聯(lián)合組的(21.63±5.25)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,聯(lián)合組的NIHSS 評(píng)分(11.19±3.63)分明顯低于單藥組的(15.74±4.15)分,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。聯(lián)合組治療后的臨床療效優(yōu)于單藥組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)NIHSS 評(píng)估兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損程度,NIHSS 量表共包括8 個(gè)維度,分別為意識(shí)、水平凝視功能、面癱、言語(yǔ)、上肢肌力、手肌力、下肢肌力和步行能力,總分45 分,0～15 分為輕度神經(jīng)功能受損、16～30 分為中度神經(jīng)功能受損、31～45 分為重度神經(jīng)功能受損,分?jǐn)?shù)越低則神經(jīng)功能恢復(fù)狀況越好。根據(jù)全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的腦梗死臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)判定療效。①基本痊愈：治療后NIHSS 評(píng)分降低＞90%；②顯著進(jìn)步：治療后NIHSS 評(píng)分降低46%～90%；③進(jìn)步：治療后NIHSS評(píng)分降低18%～45%；④無(wú)變化及惡化：治療后NIHSS評(píng)分無(wú)改善或升高。

2.2 兩組患者治療前后腦動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)比較 治療前,兩組患者腦動(dòng)脈Vs、Vm、PI 水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,聯(lián)合組患者腦動(dòng)脈Vs、Vm 均高于單藥組,PI 低于單藥組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

所有人全愣住了，因?yàn)橹挥形涑升埾氲轿ㄓ惺掞w羽應(yīng)戰(zhàn)，這不僅是蕭飛羽提示他才悟出了盤龍劍法可以融合整套劍法之威的一招，而且他還想到了蕭飛羽獨(dú)戰(zhàn)荒原十狼的故事，特別是昔年九大高手的僧、道、尼聯(lián)手也只與荒原十狼戰(zhàn)成平手！

1.5 方法 兩組患者均參照《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南》［3］中相關(guān)推薦進(jìn)行常規(guī)對(duì)癥治療,包括控制血壓血糖,維持水電解質(zhì)平衡,防止顱內(nèi)高壓和腦水腫以及提供營(yíng)養(yǎng)治療等,在此基礎(chǔ)上,單藥組患者服用阿司匹林腸溶片(BayerHealthCareManufacturingS.r.l,國(guó)藥準(zhǔn)字J20171021,規(guī)格：100 mg)治療,100 mg/次,1 次/d；聯(lián)合組患者在單藥組基礎(chǔ)上靜脈滴注奧扎格雷鈉(山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20054672,規(guī)格：80 mg)治療,80 mg 奧扎格雷鈉+250 ml 生理鹽水混合后靜脈滴注,1 次/d。兩組患者均連續(xù)治療14 d。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)計(jì)數(shù)資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并有嚴(yán)重肝、腎等器官性疾病或有血液、循環(huán)系統(tǒng)障礙者；②有心房顫動(dòng)病史者；③患者為妊娠期或哺乳期婦女；④治療依從性較差或伴有精神障礙的患者；⑤有嚴(yán)重藥物過(guò)敏史者。

秀容月明派使者去見(jiàn)梨友。使者來(lái)往三次，雙方就談妥了，只要秀容月明投降，梨友入城之后，一人不殺。秀容月明可站著投降，見(jiàn)了單于，也無(wú)須下跪。

1.6 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后NIHSS 評(píng)分及臨床療效；治療前后腦動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)(Vs、Vm、PI)；治療前后血小板相關(guān)參數(shù)(PLT、MPV、PCT)。

2.3 兩組患者治療前后血小板相關(guān)參數(shù)比較 治療前,兩組患者PLT、MPV、PCT 水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,聯(lián)合組患者PLT、PCT 均高于單藥組,MPV 低于單藥組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

表2 兩組患者治療前后腦動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)比較(±s)

表2 兩組患者治療前后腦動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)比較(±s)

注：與單藥組比較,aP＜0.05

表3 兩組患者治療前后血小板相關(guān)參數(shù)比較(±s)

表3 兩組患者治療前后血小板相關(guān)參數(shù)比較(±s)

注：與單藥組比較,aP＜0.05

3 討論

急性腦梗死是在腦部動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化的基礎(chǔ)上出現(xiàn)的神經(jīng)性疾病,在細(xì)胞因子的作用下,粥樣硬化斑塊破裂后血小板粘附于破裂部處并高度活化,通過(guò)凝血酶、血栓素、二磷酸腺苷等作用促使血栓形成,因此抗血小板治療是急性腦梗死的重要治療環(huán)節(jié)之一。

臨床上常用的抗血小板藥物為阿司匹林,阿司匹林是應(yīng)用最早、也是唯一有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的抗血小板藥物。血小板在腦血栓形成過(guò)程中起重要作用,其細(xì)胞膜上的磷脂可通過(guò)磷脂酶的作用釋放花生四烯酸,環(huán)氧化酶可將花生四烯酸氧化轉(zhuǎn)變?yōu)榍傲邢偎?血栓素A2合成酶則可對(duì)游離的前列腺素G2和前列腺素H2作用形成血栓素A2從而形成血栓,阿司匹林作為環(huán)氧化酶抑制劑可對(duì)血栓形成過(guò)程中環(huán)氧化酶部分起不可逆的抑制作用,從而相應(yīng)減少前列腺素、血栓素的形成,繼而抑制血栓形成［4］。此外,研究［5］證實(shí)阿司匹林治療腦梗死的作用機(jī)制還與抑制炎癥反應(yīng)、影響血清一氧化氮含量和纖維蛋白形成等因素有關(guān)。近年來(lái),部分學(xué)者［6］在臨床治療實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)“阿司匹林抵抗”現(xiàn)象,指的是部分腦梗死患者在單獨(dú)應(yīng)用阿司匹林藥物后未達(dá)到預(yù)期療效或發(fā)生腦血管事件,原因與阿司匹林抑制前列環(huán)素生成的機(jī)制和患者自身敏感性等因素有關(guān),因此臨床治療對(duì)于聯(lián)合用藥展開(kāi)了新的探索。奧扎格雷鈉是一類血栓素A2合成酶抑制劑,與阿司匹林同為較好的抗血小板聚集藥物,其療效作用點(diǎn)在于抑制血栓素A2的形成過(guò)程,通過(guò)糾正血栓素A2和前列環(huán)素的含量失衡以改善血小板聚集狀態(tài),從而抑制血管收縮和血栓形成,增加腦部血流量,改善患者腦梗死狀態(tài)。陳志萍［7］研究指出奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林對(duì)急性腦梗死患者療效較好且無(wú)明顯用藥不良反應(yīng)；呂貽珍［8］學(xué)者研究指出對(duì)急性腦梗死患者應(yīng)用奧扎格雷聯(lián)合阿司匹林后除血小板聚集狀態(tài)改善明顯外,對(duì)患者神經(jīng)功能有較好的恢復(fù)作用。本次研究結(jié)果顯示,聯(lián)合組治療后NIHSS 評(píng)分明顯低于單藥組,臨床療效明顯優(yōu)于單藥組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),提示了聯(lián)合用藥對(duì)于治療急性腦梗死的有效性以及對(duì)恢復(fù)神經(jīng)功能受損狀態(tài)的療效。治療后,聯(lián)合組腦動(dòng)脈Vs、Vm 和PLT、PCT 均明顯高于單藥組,PI、MPV 均明顯低于單藥組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；說(shuō)明奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林對(duì)于改善患者腦血流動(dòng)力學(xué)和降低血小板高凝程度具有較好的療效。

綜上所述,奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死患者臨床療效較好,可顯著降低患者NIHSS 評(píng)分,改善腦部血流動(dòng)力學(xué)和血小板參數(shù)。