低分子肝素聯(lián)合阿司匹林、滋腎育胎丸治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的療效觀察

鐘美華

流產(chǎn)在臨床上指的胎兒體重＜1 kg、孕周不足28 周時(shí)妊娠終止,而復(fù)發(fā)性流產(chǎn)屬于婦科常見病,具有極高的發(fā)生率,指的是處于妊娠期的患者和同一性伴侶連續(xù)經(jīng)歷過(guò)3 次及以上的自然流產(chǎn),該病病因復(fù)雜,和內(nèi)分泌失衡、血栓前狀態(tài)、感染性疾病、遺傳、免疫力過(guò)強(qiáng)等多種因素密切相關(guān),除了這些已知的病因,還有極大比例的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因不明,給患者造成極大的生理及心理痛苦,嚴(yán)重影響患者的生活,不斷探究有效的治療方案十分重要［1］。基于此本文探究了低分子肝素聯(lián)合阿司匹林、滋腎育胎丸治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn),以期為最佳復(fù)發(fā)性流產(chǎn)治療方案提供數(shù)據(jù)資料,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 從本院2018年5月～2019年6月收治的66例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者,采用雙盲法將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組,各33例。對(duì)照組年齡23～39 歲,平均年齡(33.7±3.8)歲；流產(chǎn)3～6 次,平均流產(chǎn)(3.8±0.8)次。實(shí)驗(yàn)組年齡21～40 歲,平均年齡(32.6±3.9)歲；流產(chǎn)3～5 次,平均流產(chǎn)(3.6±0.7)次。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本次研究通過(guò)本院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn),患者均自愿參與實(shí)驗(yàn)研究,大部分流產(chǎn)發(fā)生在妊娠3 個(gè)月以內(nèi)。納入標(biāo)準(zhǔn)：既往流產(chǎn)史≥3 次；生化妊娠不計(jì)為流產(chǎn)次數(shù)；通過(guò)染色體檢查患者夫婦雙方染色核型均正常；患者對(duì)于本次研究知情同意,并積極配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：生殖器存在異常情況,如子宮畸形、宮頸功能不全等；內(nèi)分泌存在異常情況,例如有糖尿病、甲狀腺功能異常等；患者有感染性疾病,例如宮頸炎、子宮內(nèi)膜炎等；患者免疫功能存在異常情況；患者有遺傳性血栓傾向。

1.2 方法 參與本次研究的患者均接受尿液檢測(cè),或者血人絨毛膜促性腺激素檢測(cè),患者的檢查結(jié)果均為陽(yáng)性,接下來(lái)需要接受B 超檢查,在排除患者宮外孕的可能后,給予相應(yīng)的臨床治療,兩組患者開始治療的妊娠均在5～6 周,沒(méi)有明顯差異。實(shí)驗(yàn)組患者實(shí)施的治療方案為低分子肝素聯(lián)合阿司匹林、滋腎育胎丸治療,給予患者低分子肝素,經(jīng)皮下注射入患者體內(nèi),1 次/d,5000 IU/次,同時(shí)患者需要口服阿司匹林,用藥劑量為75 mg/次,1 次/d,還需要口服滋腎育胎丸,服用劑量為5 g/次,3 次/d,飯前用白開水或者淡鹽水送服。患者妊娠到達(dá)12 周后需要停止服用滋腎育胎丸,妊娠達(dá)到37 周后患者需要停用阿司匹林和低分子肝素鈣［2,3］。對(duì)照組采用黃體酮、人絨毛膜促性腺激素治療,給予患者黃體酮,給藥方式為肌內(nèi)注射,注射劑量為20 mg/次,1 次/d,同時(shí)還給予人絨毛膜促性腺激素肌內(nèi)注射治療,1 次/d,1000 IU/次,在妊娠達(dá)到10 周以后停止肌注,開始口服黃體酮丸,服用劑量為100 mg/次,2 次/d,持續(xù)治療之妊娠12 周。兩組患者在孕前1 個(gè)月開始服用葉酸至早孕期,服用劑量為0.4 mg/次,1 次/d,以防胎兒畸形的發(fā)生。治療期間前禁性生活,不要過(guò)度勞累,不要?jiǎng)×业幕顒?dòng),注意飲食,不要食用薏米、蘿卜、綠豆芽等食材。

1.3 檢查和記錄 患者在妊娠期間需要照常接受相關(guān)的產(chǎn)前檢查,在孕中期需要對(duì)胎兒系統(tǒng)給予彩超檢查,排查是否存在胎兒畸形的情況,并進(jìn)行詳細(xì)的記錄。同時(shí)還需要記錄好兩組患者分娩的孕周,分娩過(guò)程中的出血量,以及妊娠結(jié)局和妊娠并發(fā)癥發(fā)生情況。順利產(chǎn)下的胎兒由新生兒科醫(yī)生進(jìn)行常規(guī)體格檢查,對(duì)于存在的畸形情況進(jìn)行記錄。確定患者是否有胃腸道反應(yīng)、出血和紫斑等情況不良用藥反應(yīng)。治療期間,每2 周進(jìn)行1 次血常規(guī)檢查,并對(duì)血小板計(jì)數(shù)進(jìn)行記錄,若患者有出血的傾向,需要立即給患者安排血常規(guī)和凝血功能等相關(guān)檢查。

1.4 觀察指標(biāo)及判斷標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組患者的妊娠結(jié)局,主要包括有足月產(chǎn)、流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)等。其中死產(chǎn)指的是28 周以后或者體質(zhì)量＞1000 g 的胎兒,在分娩過(guò)程中死亡。死胎指的是20 周以后在宮內(nèi)發(fā)生死亡的胎兒。活產(chǎn)率=(足月產(chǎn)+早產(chǎn))/總例數(shù)×100.00%②比較兩組患者的妊娠并發(fā)癥發(fā)生情況。③比較兩組患者分娩孕周和不良反應(yīng)發(fā)生情況,治療過(guò)程中患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要包括有胃腸道反應(yīng)、血小板減少、紫斑等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組妊娠結(jié)局比較 實(shí)驗(yàn)組活產(chǎn)率為84.85%,高于對(duì)照組的63.64%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.882,P＜0.05)。見表1。

表1 兩組妊娠結(jié)局比較(n,%)

2.2 兩組妊娠并發(fā)癥發(fā)生情況比較 實(shí)驗(yàn)組胎死宮內(nèi)2例、羊水過(guò)少1例、妊娠高血壓綜合征1例；對(duì)照組胎死宮內(nèi)3例、妊娠高血壓4例、羊水過(guò)少4例。實(shí)驗(yàn)組妊娠并發(fā)癥發(fā)生率為12.12%,低于對(duì)照組的33.33%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.227,P＜0.05)。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率15.15%與對(duì)照組的18.18%比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.109,P＞0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n,%)

3 討論

近年來(lái),復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)生率有逐漸上升趨勢(shì),嚴(yán)重影響女性健康。蛻膜血管栓塞是導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)生的主要因素之一,中醫(yī)認(rèn)為腎主生殖,腎精的主要作用是是維持人體的生殖機(jī)能,若腎虛,機(jī)體的血運(yùn)會(huì)變得無(wú)力,容易導(dǎo)致血行瘀滯的出現(xiàn),可引發(fā)胎兒滑胎或者胎萎不長(zhǎng)。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)滋養(yǎng)細(xì)胞由于缺血或者缺氧而發(fā)生凋亡,從而影響胎盤的血供,導(dǎo)致流產(chǎn)的發(fā)生。

低分子肝素屬于抗凝劑的一種,臨床應(yīng)用廣泛,能夠和和抗凝血酶Ⅲ以及其他的復(fù)合物項(xiàng)結(jié)合,產(chǎn)生的結(jié)合物能夠抑制凝血活性因子X(jué)a 和凝血酶的分泌。肝素的分子鏈長(zhǎng)度越短,對(duì)凝血酶的抑制作用會(huì)越弱,對(duì)凝血活性因子X(jué)a 的作用就會(huì)越強(qiáng),低分子肝素的片段較短,分子的長(zhǎng)度大部分＜18 個(gè)單糖長(zhǎng)度,因此對(duì)于凝血活性因子X(jué)a 的作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于抗凝血酶的作用,因此肝素在發(fā)揮原有抗血栓作用的同時(shí),其出現(xiàn)的負(fù)面作用也會(huì)降低。與普通的肝素相比較,低分子肝素的作用時(shí)間長(zhǎng),生物利用度高,持續(xù)用藥抗血栓能力更強(qiáng),對(duì)于血栓前狀態(tài)的患者具有良好的改善作用。同時(shí)肝素具有抗炎的功效,能夠調(diào)節(jié)患者機(jī)體組織循環(huán),提高胎盤的供血和供氧能力。同時(shí)肝素不容易透過(guò)胎盤,因此對(duì)胎兒的影響很小［4,5］。

滋腎育胎丸中含有的阿膠、艾葉、黨參柏樹、菟絲子、鹿角霜、妊娠、砂仁、巴戟天、續(xù)斷、熟地黃、白術(shù)、首烏等多種藥材,起源于壽胎丸,在原有古方上改良而成,從中醫(yī)的角度分析滋腎育胎丸能夠補(bǔ)腎健脾、養(yǎng)血安泰、固本培元,對(duì)于脾腎兩虛、沖任不固導(dǎo)致的滑胎和不孕癥具有良好的功效,對(duì)于因?yàn)槿訉?dǎo)致的滋養(yǎng)細(xì)胞障礙、凋亡具有良好的改善效果,尤其是中高濃度的滋腎育胎丸。阿司匹林能夠抑制人體血液中血小板的聚集,具體作用機(jī)制是讓血小板的環(huán)氧酶乙酰化,減少過(guò)氧化物的形成,血栓素A2(TXA2)會(huì)促進(jìn)血小板聚集的,該物質(zhì)的減少能夠阻止血栓的形成。

孕婦孕期的生理性變比較特殊,過(guò)去低分子和阿司匹林較少用于治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn),近年來(lái)隨著該病發(fā)生率的增加,人們對(duì)成功孕育的要求變得越來(lái)越迫切,加上對(duì)該病致病機(jī)制了解的深入,低分子和阿司匹林被廣泛應(yīng)用于抗磷脂性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)治療中,臨床效果顯著,但是還有很多的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因不明。葉艷陽(yáng)［6］認(rèn)為滋腎育胎丸聯(lián)合低分子肝素鈉能夠改善復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的臨床癥狀,降低炎性反應(yīng),減少并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)能夠改善新生兒不良結(jié)局。本文采取了中西醫(yī)結(jié)合治療的方法探究了低分子肝素、阿司匹林和滋腎育胎丸聯(lián)合治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床效果,結(jié)果顯示：實(shí)驗(yàn)組活產(chǎn)率為84.85%,高于對(duì)照組的63.64%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.882,P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組妊娠并發(fā)癥發(fā)生率為12.12%,低于對(duì)照組的33.33%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.227,P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率15.15%與對(duì)照組的18.18 比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.109,P＞0.05)。低分子肝素和阿司匹林的聯(lián)合應(yīng)用能夠使得蛻膜血管栓塞的形成減少,使得胎盤微循環(huán)得到改善,胎盤血液關(guān)灌注量增加,進(jìn)而使得胎盤或者胎兒缺血缺氧的狀態(tài)得到改善,輔以滋腎育胎丸,有效的抵抗滋養(yǎng)細(xì)胞的凋亡,因此妊娠結(jié)局得到了改善。同時(shí)從實(shí)驗(yàn)組妊娠并發(fā)癥和不良反應(yīng)發(fā)生情況來(lái)看,該治療方法不會(huì)影響患者的血液系統(tǒng),患者出血的風(fēng)險(xiǎn)并沒(méi)有增加,治療的安全性高。

綜上所述,較黃體酮聯(lián)合人絨毛膜促性腺激素治療相比,復(fù)發(fā)性流產(chǎn)采用低分子肝素、阿司匹林和滋腎育胎丸聯(lián)合治療具有優(yōu)越的臨床效果,能夠有效改善妊娠結(jié)局,減少妊娠并發(fā)癥,治療的安全性高,具有極高的應(yīng)用價(jià)值。