地屈孕酮片治療先兆流產(chǎn)對(duì)細(xì)胞因子水平及新生兒結(jié)局的影響

余幼輝

先兆流產(chǎn)是指孕周28 周內(nèi)的宮內(nèi)妊娠出現(xiàn)少量陰道流血,由于流血量和在陰道內(nèi)的停留時(shí)間存在差異,顏色可逐漸加深,呈粉紅、鮮紅或深褐色,有時(shí)伴有輕度下腹痛或者腰背酸痛等情況,若病情不能得到有效控制的產(chǎn)婦極易引發(fā)流產(chǎn)［1］。其中對(duì)于輕度病情產(chǎn)婦可通過(guò)臥床休息等一般治療進(jìn)行緩解。目前,黃體酮和地屈孕酮片均為口服孕激素,可用于治療內(nèi)源性孕酮不足引起的先兆性流產(chǎn)或習(xí)慣性流產(chǎn),通過(guò)干預(yù)治療可以避免先兆流產(chǎn)所致的不良妊娠結(jié)局［2,3］。但選用的藥物不同臨床效果也會(huì)有差異。本研究對(duì)地屈孕酮與黃體酮治療先兆流產(chǎn)對(duì)細(xì)胞因子水平及新生兒結(jié)局的影響進(jìn)行對(duì)照研究,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019年1～6月確診為先兆流產(chǎn)的108例產(chǎn)婦,按照治療藥物不同分為觀察組和對(duì)照組,各54例。對(duì)照組年齡22～37 歲,平均年齡(29.33±6.52)歲；初產(chǎn)婦38例、經(jīng)產(chǎn)婦16例；孕周7～16 周,平均孕周(10.73±5.15)周。觀察組年齡22～39 歲,平均年齡(29.12±6.69)歲；初產(chǎn)婦35例、經(jīng)產(chǎn)婦19例；孕周7～18 周,平均孕周(10.59±6.27)周。兩組年齡、孕周等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦產(chǎn)學(xué)》第9 版中關(guān)于先兆流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；②年齡≤40 歲；③單胎妊娠；④血人絨毛膜促性腺激素(HCG)呈陽(yáng)性；⑤經(jīng)超聲檢查表現(xiàn)宮內(nèi)可見孕囊,或已存在胎芽、已有胎心搏動(dòng),胚胎(胎兒)發(fā)育與孕周相符；⑥依從性好,臨床資料完整；⑦均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①胎兒畸形者；②子宮惡性病變、發(fā)育不良或嚴(yán)重畸形者；③存在陰道分娩禁忌或研究藥物禁忌證；④合并有心、肝、腎等臟器嚴(yán)重功能不全；⑤存在其他妊娠期合并癥；⑥3 個(gè)月內(nèi)使用過(guò)激素類藥物者；⑦既往有習(xí)慣性流產(chǎn)者。

1.3 方法 對(duì)照組服用黃體酮膠囊(浙江仙琚制藥股份有限公司提供,國(guó)藥準(zhǔn)字H20041902,規(guī)格：50 mg/粒)進(jìn)行治療,用法用量：2 粒/次,b.i.d.,連續(xù)治療1 個(gè)月,經(jīng)過(guò)臨床評(píng)估后,可適當(dāng)調(diào)節(jié)治療劑量。觀察組服用地屈孕酮片(荷蘭Abbott Biologicals B.V.,國(guó)藥準(zhǔn)字H20170221,規(guī)格：10 mg/片)進(jìn)行治療,用法用量：首劑量為4 片/次,隨后1 片/次,q.8 h.,連續(xù)服用1 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 治療前后細(xì)胞因子 于兩組產(chǎn)婦治療前及治療1 個(gè)月后采集3 ml 空腹靜脈血,對(duì)IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α 水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.4.2 新生兒結(jié)局 包括新生兒畸形、新生兒窒息和胎兒窘迫及巨大兒。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組產(chǎn)婦治療前后細(xì)胞因子水平比較 治療前,兩組的IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α 水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組IL-2、TNF-α水平均顯著低于治療前,IL-6、IL-10 水平均顯著高于治療前,且觀察組IL-2、TNF-α 水平均低于對(duì)照組,IL-6、IL-10 水平均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組產(chǎn)婦治療前后細(xì)胞因子水平變化比較(±s,ng/L)

表1 兩組產(chǎn)婦治療前后細(xì)胞因子水平變化比較(±s,ng/L)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

2.2 兩組新生兒結(jié)局比較 觀察組的新生兒不良結(jié)局發(fā)生率為5.56%,低于對(duì)照組的18.52%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組新生兒不良結(jié)局比較［n,n(%)］

3 討論

近年來(lái),隨著社會(huì)生活節(jié)奏加快,育齡女性工作壓力和精神壓力加重,早期先兆流產(chǎn)發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)［5］。相關(guān)研究指出,胚胎染色體異常、母體生殖器官發(fā)育異常、免疫功能異常、全身性基礎(chǔ)性疾病、黃體功能異常等均為導(dǎo)致產(chǎn)婦出現(xiàn)早期先兆流產(chǎn)的因素［6］,其中黃體功能不全所致的先兆流產(chǎn)約占總發(fā)生率的25%～60%,因此,臨床治療先兆流產(chǎn)主要采用激素類藥物治療［7］。

孕激素分為天然孕激素和人工合成孕激素。本研究中,黃體酮是維持妊娠所必需的天然孕激素,由人體卵巢黃體分泌,對(duì)雌激素激發(fā)過(guò)的子宮內(nèi)膜的形態(tài)學(xué)有計(jì)量學(xué)影響,臨床適用于先兆流產(chǎn)和習(xí)慣性流產(chǎn),但口服制劑生物利用度低,用藥后易出現(xiàn)頭暈、頭痛、惡心等不良反應(yīng)［8］；而地屈孕酮也屬于天然孕激素,通過(guò)薯類植物提取獲得,化學(xué)結(jié)構(gòu)有別于人體產(chǎn)生的天然孕激素,但是其對(duì)孕激素受體的親和力更高［9］。因此,地屈孕酮可以直接作用于子宮內(nèi)膜等靶組織,發(fā)揮保胎作用。有研究表明,地屈孕酮口服后吸收迅速,有穩(wěn)定的生物利用度,單獨(dú)口服地屈孕酮行黃體支持能夠達(dá)到與黃體酮針劑的相同療效［10］。

相關(guān)研究顯示,IL-2、TNF-α 為Th1 型細(xì)胞免疫因子,其表達(dá)可對(duì)妊娠組織產(chǎn)生免疫損傷,IL-6、IL-10 為Th2 型細(xì)胞免疫因子,其表達(dá)可對(duì)妊娠組織產(chǎn)生保護(hù)作用,當(dāng)IL-2、TNF-α 表達(dá)上調(diào),IL-6、IL-10表達(dá)下調(diào),可增加流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn),反之增加妊娠成功率［11］。本研究結(jié)果顯示,治療后,兩組IL-2、TNF-α 水平均顯著低于治療前,IL-6、IL-10 水平均顯著高于治療前,且觀察組IL-2、TNF-α 水平均低于對(duì)照組,IL-6、IL-10 水平均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此提示,地屈孕酮在改善產(chǎn)婦細(xì)胞因子方面更具優(yōu)勢(shì),促使IL-2、TNF-α 表達(dá)下調(diào),IL-6、IL-10 表達(dá)上調(diào),使Th1/Th2 平衡狀態(tài)向Th2 型細(xì)胞因子偏移,從而糾正Th1 型、Th2 型細(xì)胞因子的病理性失衡,利于正常妊娠的維持與發(fā)展。此外,本研究中觀察組的新生兒不良結(jié)局發(fā)生率為5.56%,低于對(duì)照組的18.52%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此提示地屈孕酮片在預(yù)防新生兒不良結(jié)局發(fā)生方面更具優(yōu)勢(shì)。

綜上所述,將地屈孕酮片用于治療先兆流產(chǎn),可有效改善細(xì)胞因子水平,降低新生兒不良結(jié)局,值得臨床應(yīng)用。此外,本研究由于為回顧性分析,存在的影響因素較多,故存在諸多不足之處,仍有待今后進(jìn)一步的資料收集、分析處理。