腎損傷、脂質(zhì)異常與清蛋白尿糖尿病腎病及非清蛋白尿糖尿病腎病發(fā)生的關(guān)系*

楊渝偉，陳小紅，俸家富，彭 玲，胡 冬

(四川省綿陽(yáng)市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川綿陽(yáng) 621000)

糖尿病腎病(DKD)是由糖尿病引起的微血管并發(fā)癥[1]。美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)制訂的相關(guān)指南推薦采用隨機(jī)尿清蛋白/肌酐(Cr)比值(ACR)和估算腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)進(jìn)行DKD診斷和分期，并將蛋白尿作為DKD的首選指征[2]，應(yīng)用于清蛋白尿DKD(ADKD)的篩查。然而，部分無(wú)明顯蛋白尿的糖尿病患者存在著進(jìn)行性eGFR下降，這類(lèi)DKD稱(chēng)為非清蛋白尿DKD(NADKD)。近年來(lái)調(diào)查顯示，NADKD并不罕見(jiàn)，雖然其發(fā)病機(jī)制尚不清楚，但已經(jīng)確定其臨床和病理特征與ADKD存在差異[3]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，腎活檢可能發(fā)現(xiàn)更多的NADKD患者[4]，但因其對(duì)患者具有創(chuàng)傷性而不易在臨床推廣。因此，如果能夠通過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，準(zhǔn)確地識(shí)別早期NADKD，對(duì)于DKD防治至關(guān)重要。DKD的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜多樣，有證據(jù)表明，脂質(zhì)異常和腎小管損傷與糖尿病進(jìn)展有關(guān)[5-6]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，腎損傷標(biāo)志物如中性粒細(xì)胞脂質(zhì)相關(guān)運(yùn)載蛋白(NGAL)及“新一代膽固醇”同型半胱氨酸(HCY)在預(yù)測(cè)早期DKD發(fā)生方面，可能比其他常用的腎功能和脂代謝指標(biāo)更具有臨床價(jià)值[7-8]。然而，腎損傷、脂質(zhì)異常與NADKD的關(guān)系尚待深入研究。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2016-2018年本院連續(xù)3次每月隨訪的糖尿病患者1 504例納入本研究，按照ADA指南分為單純糖尿病(SDM)組(n=869)、NADKD組(n=133)和ADKD組(n=502)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)SDM診斷符合ADA標(biāo)準(zhǔn)[9]，糖尿病病史超過(guò)5年，未發(fā)生微血管并發(fā)癥，在3次定期隨訪中至少2次檢測(cè)ACR≥30 mg/gCr且eGFR<60 mL/min/1.73 m2；(2)ADKD診斷符合ADA微血管并發(fā)癥標(biāo)準(zhǔn)[2]，糖尿病病史超過(guò)5年，伴或不伴其他部位微血管并發(fā)癥，在3次定期隨訪中至少2次檢測(cè)ACR≥30 mg/gCr和(或)eGFR<60 mL/min/1.73 m2；(3)NADKD診斷符合ADA微血管并發(fā)癥標(biāo)準(zhǔn)[2]，糖尿病病史超過(guò)5年，伴或不伴其他部位微血管并發(fā)癥，在3次定期隨訪中至少2次檢測(cè)ACR<30 mg/gCr和(或)eGFR<60 mL/min/1.73 m2。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)糖尿病病史不足5年；(2)非糖尿病病因所致腎臟疾病者，如尿沉渣活躍(即檢測(cè)到紅細(xì)胞、白細(xì)胞或細(xì)胞管型)，ACR迅速升高，eGFR迅速降低，或腎病綜合征患者等；(3)原發(fā)性心血管疾病、原發(fā)性高血壓、肺功能不全、肝臟疾病或尿道感染者；(4)采血前1周內(nèi)有生長(zhǎng)抑素類(lèi)藥物或血管活性藥物服用史。選擇同期201例肝功能、腎功能及糖代謝檢測(cè)結(jié)果無(wú)異常的體檢健康者納入對(duì)照(HC)組。各組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。根據(jù)試驗(yàn)設(shè)計(jì)，以HC組、SDM組和ADKD組建立ADKD試驗(yàn)組(n=1 572)，用于ADKD患者腎功能和脂代謝指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)分析。……