文拉法辛聯合米氮平治療難治性抑郁癥的療效觀察

趙 娟 孫 玉 楊雨靜 李 波 魏賢玉

（徐州市東方人民醫院，江蘇徐州 221004）

抑郁癥屬于臨床高發的精神障礙性疾病，且該疾病具有較高的致殘率、致死率及復發率，因此在臨床上廣受關注。許多抑郁癥患者在通過心理治療及藥物治療后其癥狀能夠得到緩解，然而仍有20%左右的抑郁癥患者在應用各類治療方法后臨床治療效果并不理想，故此類患者被稱為難治性抑郁癥患者[1]。由于難治性抑郁癥患者采用常規抗抑郁藥物的治療效果欠佳，還需要更換不同作用機制的抗抑郁類藥物來發揮抗抑郁的效用，與此同時還應關注藥物選擇中的用藥安全性問題。文拉法辛和米氮平均是現階段在抑郁癥患者治療中比較常用的藥物。因此，本研究旨在分析聯合應用文拉法辛與米氮平在難治性抑郁癥患者中的臨床治療效果，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月至2019 年12 月徐州市東方人民醫院收治的80 例難治性抑郁癥患者作為研究對象，依據藥物應用差異分為觀察組和對照組，每組40 例。觀察組中男性19 例，女性21 例；年齡19 ～58 歲，平均年齡（38.2±0.5）歲；病程3 個月～9 年，平均病程（3.2±0.4） 年。對照組中男性22 例，女性18 例；年齡18 ～60 歲，平均年齡（37.9±0.6）歲；病程2 個月～9 年，平均病程（3.5±0.2）年。2 組患者一般資料比較差異無統計學意義（P ＞0.05）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）漢密爾頓抑郁評估表（HAMD-17）評分≥17 分；（2）符合中國精神障礙分類與診斷標準第3 版（CCMD-3）關于精神障礙分類及診斷標準當中對于抑郁癥的判斷標準。

排除標準：（1）合并心、肝、腎等重要臟器疾病者；（2）處于妊娠期或者哺乳期的女性；（3）合并其他相關精神障礙疾病者；（4）存在嚴重自殺傾向者；（5）存在藥物依賴或長期酗酒者。

1.3 方法

對照組采用鹽酸文拉法辛緩釋片（生產企業：成都康弘藥業集團股份有限公司；國藥準字H20070269；規格：75 mg×14 片）治療。方法：口服，初始劑量為75.0 mg/d，并于2 周內逐漸增加劑量至維持劑量，為75.0 ～300.0 mg/d，每日分早晚2 次口服。

觀察組在此基礎上加用米氮平片[ 生產企業：N.V.Organon（杭州默沙東制藥有限公司分裝），國藥準字J20150132；規格：30 mg×10 s]治療。方法：首次口服劑量為15 mg/d，于第3 天開始增加至30 mg/d，患者均于每日晚間入睡前服用。2 組患者在治療過程中需要結合其病情、療效及藥物的不良反應等情況對用藥劑量進行合理的調整，對于存在嚴重失眠情況者，需要酌情給予苯二氮?類藥物治療。2 組患者在治療期間均未應用其他相關的抗精神疾病藥物。2 組患者均治療6 周后進行療效評 估。

1.4 觀察指標

（1）2 組患者分別于治療前后運用HAMD 抑郁量表對患者的抑郁癥狀嚴重程度進行評估，并根據HAMD 抑郁量表評分的減分率對患者的療效進行評價。痊愈：HAMD抑郁量表評分的減分率≥75%；顯效：HAMD 抑郁量表評分的減分率達50%～74%；有效：HAMD 抑郁量表評分的減分率達25%～49%；無效：HAMD 抑郁量表評分的減分率＜25%。

（2）分別于治療前后應用社會功能缺陷篩選量表（SDSS）、簡明健康量表（SF-36）對2 組患者的社會功能缺陷及生活質量的恢復效果進行測評。

（3）觀察2 組患者用藥治療期間出現惡心、頭暈、心悸、便秘和失眠等不良反應的發生情況并進行對比分析。

1.5 統計學分析

采用SPSS 20.0 軟件進行數據處理，計數資料用百分比[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料用（）表示，采用t 檢驗。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組患者臨床療效比較

觀察組總有效率為97.50%，顯著高于對照組85.00%（P ＜0.05），見表1。

表1 2 組患者臨床療效比較[例（%）]

2.2 2 組患者治療前后HAMD 抑郁量表評分比較

2 組患者治療前HAMD 抑郁量表評分均較高，差異無統計學意義（P ＞ 0.05），治療1、3、6 周后觀察組的HAMD抑郁量表評分降幅均優于對照組（P ＜0.05），見表2。

2.3 2 組患者SDSS、SF-36 量表評分比較

2 組患者治療前的SDSS、SF-36 量表評分比較差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療6 周后，觀察組患者的SDSS量表評分降幅優于對照組，而SF-36 量表評分上升幅度高于對照組（P ＜0.05），見表3。

2.4 2 組患者藥物不良反應率比較

2 組患者治療期間惡心、頭暈、心悸、便秘、失眠等藥物不良反應的發生率比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），見表4。

3 討論

現階段關于抑郁癥的具體病因機制還尚未完全明確，然而諸多研究發現[2-4]遺傳、生物學及心理社會學因素等均對抑郁癥疾病的發生和進展存在顯著的影響。抑郁癥對于患者的生活質量會產生嚴重的影響，主要癥狀表現為顯著的情緒低落、語言動作減少、精力不濟、自我評價過低、疲勞、內疚感及興趣喪失和睡眠障礙等，同時還伴隨不同程度的性欲減退[5-7]。然而抑郁癥是能夠被治愈的，約有70%的患者通過規范化的抗抑郁藥物治療取得臨床痊愈。特別是近年來隨著新型抗抑郁藥物的出現，顯著提升了抑郁癥患者的治療有效性及安全性。在對抑郁癥患者的藥物治療選擇中，需要優先考慮藥物的起效性、臨床療效及安全性等。從本次研究結果來看，通過應用文拉法辛單純治療或應用文拉法辛與米氮平聯合治療，均可在難治性抑郁癥患者的治療中取得一定的療效，然而與單純應用文拉法辛的對照組比較，觀察組通過加用米氮平治療后患者的總體療效得到顯著的提升。表明采用文拉法辛和米氮平聯合治療方案更有利于提高難治性抑郁癥患者的總體治療價值。文拉法辛具備雙重藥物的作用模式，即去甲腎上腺素及血清素（5-HT）受體抑制劑。米氮平則能夠對位于5-HT 能神經元末端突觸前的腎上腺素α2 自體受體與腎上腺素α2 異質受體均產生良好的拮抗效果，可促進去甲腎上腺素及5-HT 水平的升高，同時該藥還可發揮良好的抗焦慮與改善睡眠等效果[8]。本研究結果顯示，觀察組聯合應用文拉法辛與米氮平進行治療患者總體療效較對照組顯著提高，特別是治療后HAMD、SDSS、SF-36 量表評分的改善效果優于對照組，同時2 組患者治療過程中出現惡心、頭暈、便秘等藥物不良反應發生率均較低，且組間比較差異無統計學意義（P ＞0.05）。提示應用文拉法辛與米氮平可以有效提升難治性抑郁癥患者的總體治療價 值。

表2 2 組治療前后HAMD 抑郁量表評分比較（）

表2 2 組治療前后HAMD 抑郁量表評分比較（）

分組 n 治療前 治療1周 治療3周 治療6周對照組 40 29.85±5.39 22.41±4.39 13.09±2.71 8.06±2.95觀察組 40 29.69±5.41 18.62±3.07 10.03±.06 6.46±1.05 t 0.196 6.308 7.116 5.309 P 0.208 0.021 0.003 0.018

表3 2 組患者治療前后SDSS、SF-36 量表評分比較（）

表3 2 組患者治療前后SDSS、SF-36 量表評分比較（）

組別 n SDSS SF-36治療前 治療6周 治療前 治療6周觀察組 40 8.95±4.05 3.51±1.03 35.29±3.18 77.19±5.97對照組 40 9.01±3.97 4.76±1.19 36.03±3.20 62.04±3.95 t 1.089 4.305 0.169 11.028 P 0.359 0.031 0.273 0.000

表4 2 組患者藥物不良反應發生率比較[例（%）]

綜上所述，難治性抑郁癥患者的治療中通過聯合應用文拉法辛與米氮平可顯著提升患者的治療效果，同時有利于改善患者的生活質量和社會功能缺陷，且聯合用藥安全性良好，值得臨床推廣應用。