橋本甲狀腺炎患者焦慮及抑郁情緒分析

程錦，柳田田，夏琴，楊昊，朱德發通訊作者)

（安徽醫科大學第一附屬醫院，安徽 合肥）

0 引言

橋本甲狀腺炎（Hashimoto’s thyroiditis，HT）是一種高發的自身免疫性甲狀腺疾病，發病率0.3%～10%，多見于30～50歲女性[1]。HT患者常表現出焦慮、抑郁情緒[2]，情緒改變持續困擾患者及其家屬。另外HT影響甲狀腺功能，表現為甲狀腺激素水平正常、升高或減低，甲狀腺激素的異常也可能會導致患者情緒的改變[3]。但目前甲狀腺功能正常的HT也并不少見。本研究通過貝克焦慮量表(Baker anxiety scale，BAI)、貝克抑郁量表(Baker Depression Scale，BDI)評估HT患者的焦慮、抑郁情緒，并觀察不同甲狀腺激素水平下的 HT 患者的焦慮、抑郁狀態。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月到2019年5月安徽醫科大學第一附屬醫院內分泌科門診就診或住院的HT患者114例作為研究對象。納入標準：①甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）＞60U/mL；②超聲顯示甲狀腺彌漫性病變；③年齡≥18歲；④生命體征平穩，有一定的理解能力和口語表達能力；⑤同意參與并配合該臨床研究。排除標準：①無其他內分泌疾??；②無腦器質性疾病史；③無精神分裂癥病史；④無乙醇或藥物依賴史；⑤排除妊娠期和哺乳婦女。

符合標準的HT患者為HT組，按照甲狀腺激素水平分為HT合并甲狀腺功能亢進組（HT甲亢組）、HT甲狀腺功能正常組（HT正常組）、HT合并甲狀腺功能減退組（HT甲減組）。另外選取我院體檢中心體檢者中納入年齡、性別、受教育程度與研究組相匹配的健康人40例作為正常對照組。

1.2 研究方法

1.2.1 一般資料收集

收集所有對象性別、，年齡、受教育程度等一般信息。

1.2.2 甲狀腺功能及抗體測定、超聲檢查 所有患者均抽取空腹靜脈血，由安徽醫科大學第一附屬醫院檢驗科行三碘甲狀腺氨酸（Triiodothyronine，T3）、四碘甲狀腺原氨酸（Tetraiodothyronine，T4）、促甲狀腺激素（Thyroid Stimulating Hormone，TSH）及甲狀腺過氧化物酶抗體（Thyroid peroxidase antibody，TPOAb）檢測；所有患者均于安徽醫科大學第一附屬醫院超聲科行甲狀腺超聲檢查。

1.2.3 量表評定方法

所有研究對象均填寫貝克焦慮量表及貝克抑郁量表，并對數據進行處理，貝克焦慮量表包含21個項目，每項分為0-3分，共4級，患者根據自身情況填寫后，將每項分數相加得粗分，再根據公式Y=INT(1.19x)取整，將粗分轉換為標準分。貝克焦慮量表評分≥45分判斷為焦慮陽性。

貝克抑郁量表包括21個項目，每項分為0-3分，共4級評分，患者填寫后，將分數相加得出抑郁評分，貝克抑郁量表評分≥10分判斷為抑郁陽性。

1.3 統計學方法

所有數據均用SPSS 20.0統計軟件進行分析，計量資料符合正態分布滿足方差齊性，以±s表示，兩組間采用獨立樣本t檢驗，多組間采用方差分析，方差分析有差異進一步使用LSD法兩兩比較。計數資料采用頻數和百分比描述，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組一般情況比較

兩組間年齡、性別、學歷比較差異皆無統計學意義（P＞0.05），資料匹配。見表1。

表1 正常對照組一般資料比較

2.2 各組T3、T4 、TSH、TPOAb水平比較

與 正 常 對 照 組 相 比，HT甲 減 組T3、T4降 低，TSH、TPOAb升高(P＜0.05)；HT甲亢組T3、T4、TPOAb升高，TSH降低(P＜0.05)；HT正常組TPOAb升高，T3、T4及TSH差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 橋本組和正常對照組BAI、BDI評分比較

橋本組整體焦慮評分高于正常對照組（t=5.233，P＜0.001），橋本組整體抑郁評分高于正常對照組（t=5.611，P＜0.001），見表3。

表2 不同組間甲狀腺功能比較

表3 兩組間焦慮抑郁評分比較（±s）

表3 兩組間焦慮抑郁評分比較（±s）

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2.4 各組間BAI、BDI評分比較

不同甲狀腺激素水平焦慮評分差異有統計學意義（P＜0.05），進一步兩兩比較，HT甲亢組焦慮評分高于正 常 對 照 組（P＜0.05），HT甲 亢 組 焦 慮 評 分 高 于HT正常組（P＜0.05），其他各組間焦慮評分差異均無統計學意義（P＞0.05）。不同甲狀腺激素水平抑郁評分差異有統計學意義（P＜0.05）兩兩比較，HT正常組評分高于正常對照組（P＜0.05），HT甲減組抑郁評分高于正常對照組（P＜0.05），HT甲亢組抑郁評分高于正常對照組（P＜0.05），HT甲亢組抑郁評分高于HT正常組，其組間差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 不同組間焦慮抑郁評分比較（±s）

表4 不同組間焦慮抑郁評分比較（±s）

注：與正常對照組相比，*P＜0.05；與甲功正常組相比，#P＜0.05

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2.5 各組間焦慮、抑郁陽性率比較

HT甲亢組焦慮陽性率為30%，高于其它組；HT甲亢組抑郁率為32.5%，高于其它組，HT甲減組抑郁率14.8%，高于正常對照組及HT正常組，見表5。

表5 不同組間焦慮抑郁陽性率比較[例(%)]

3 討論

目前HT又被稱為慢性淋巴細胞性甲狀腺炎，其確診依據病理學診斷，臨床診斷主要依據甲狀腺抗體中的TPOAb，以及超聲顯示彌漫性病變[4]。本研究中選取病理提示淋巴細胞浸潤、TPOAb顯著升高，超聲彌漫性病變的患者作為HT組。發現HT組與正常對照組相比較，HT組患者焦慮及抑郁評分均高于正常對照。HT對患者情緒存在影響，其機制尚不十分明確。甲狀腺激素或甲狀腺抗體可能在其中起到了一定的作用。

HT的甲狀腺功能可表現為甲亢、甲功正常、甲減三種狀態。本次實驗將HT患者按照甲狀腺激素水平分組，通過BAI、BDI評估包括三種不同甲狀腺功能狀態下的 HT 患者的情緒。發現其中HT正常組抑郁評分高于正常對照且有統計學差異，焦慮評分高于正常對照組但無誤明顯統計學差異。本次研究與既往Giynas等人的研究結果相似[5]，但也有研究表示甲狀腺功能正常的HT患者焦慮及抑郁評分較正常人無差異[6]。有研究表明TPOAb可能在HT患者的情緒調節中起到重要作用。TPOAb是HT的主要抗體，具有抗體依賴及補體介導的細胞毒作用。近期Ott等人一項針對甲功正常患者的研究發現高血清 TPOAb 滴度患者具有更嚴重的情緒損傷，高抗體水平的患者更容易產生焦慮和緊張情緒[7]。TPOAb在體外可特異性結合星形膠質細胞，本課題組既往在動物實驗中發現，HT可引起小膠質細胞和星形膠質細胞活化，膠質細胞可分泌大量的炎性細胞因子如IL-1β、TNF-a、IL-6，對多種神經遞質產生負面影響，包括5-羥色胺、多巴胺和去甲腎上腺素等，通過改變它們的合成、釋放或再攝取導致不同的腦神經功能環路的改變[8]，引起焦慮、抑郁等情緒變化。但也有研究表明TPOAb可能僅僅只是這些患者CNS自身免疫反應的一個標志物，而不是致病因素[9]，其影響機制還需進一步研究。

HT甲亢組焦慮抑郁評分均高于正常對照組和HT正常組，既往本課題組通過SAS及SDS評定HT患者的情緒，發現合并甲亢的HT患者較甲功正常的HT患者有著較高的焦慮及抑郁評分，與本次結果相似。既往一項對甲亢病人的6年隨訪表明，甲亢患者需要抗焦慮及抑郁治療的比例較高，抑郁癥、焦慮癥可能與甲狀腺功能亢進癥有關[10]，ZHANG[11]等人對甲亢患者行fMRI檢查發現,甲亢患者雙側前后扣帶回皮層與左右側海馬與一側框額部皮質中線部功能連接減少,這些功能與情緒相關,甲狀腺機能亢進患者情緒變化也可能與其相關的腦功能區連接減弱有關。甲狀腺激素引起情緒變化機制尚不十分明確，有研究表明可能是過多的甲狀腺激素或代謝產物引起了腦組織中情緒相關受體的改變[12]。

在本研究中，HT甲減組抑郁率高于正常對照組及HT正常組，HT甲減組抑郁評分高于正常對照組，并未高于HT正常組。Yalcin[13]等人對HT患者的一項研究發現，橋本合并甲狀腺功能減退的患者焦慮及抑郁評分均高于正常組，既往有流行病學證明甲狀腺機能減退患者多數存在情緒障礙如抑郁等[14]，且GUIMARAES[15]等人發現，女性抑郁程度與TSH水平有明顯的相關性，經甲狀腺激素治療后，相關情緒狀態可好轉。甲狀腺激素水平低下也對HT患者情緒產生了影響，甲狀腺激素、膽堿能受體和腎上腺素能受體可相互作用，甲狀腺激素影響了5-羥色胺、去甲腎上腺素、多巴胺系統[16],5- 羥色胺等與抑郁癥的產生密切相關，從而影響到患者情緒狀態。

綜上所述，HT患者較正常人存在明顯的焦慮及抑郁情緒。對于HT患者，伴有甲狀腺功能異常的患者較甲狀腺功能正常的患者更易合并焦慮及抑郁情緒。HT患者情緒可能受到甲狀腺激素和甲狀腺抗體的共同影響。