前列地爾聯(lián)合貝那普利對(duì)糖尿病腎病患者血清炎癥因子的影響

林遠(yuǎn)

（南寧市第八人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣西 南寧）

0 引言

糖尿病腎病是糖尿病的一種常見并發(fā)癥，因機(jī)體長期處于高血糖狀態(tài)，致使腎臟血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生改變，以及炎癥介質(zhì)、遺傳等因素相互作用而發(fā)病。隨著糖尿病病程的延長，糖尿病患者糖尿病腎病的發(fā)病率越高，癥狀越嚴(yán)重[1,2]。嚴(yán)重威脅患者身心健康和生存質(zhì)量。《糖尿病腎病防治專家共識(shí)(2014年版)》指出[3]，臨床治療糖尿病腎病，應(yīng)在優(yōu)化血糖管理、調(diào)整生活方式等常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，積極控制血壓，擴(kuò)張腎臟血管以增加腎臟血流灌注，并且已有諸多臨床研究表明[4]，前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病可有效改善患者腎臟血流并產(chǎn)生協(xié)同作用，增強(qiáng)療效，但其減少尿蛋白的機(jī)制尚不完全清楚。因此，本研究深入觀察前列地爾聯(lián)合貝那普利對(duì)糖尿病腎病患者血清炎癥因子的影響，以期部分闡述其作用機(jī)制。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2018年9月至2019年9月南寧市第六人民醫(yī)院內(nèi)科住院及門診收治的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的糖尿病腎病患者60例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其隨機(jī)分為對(duì)照組與治療組，每組30例。其中治療組男性16例，女性14例，年齡57-73歲，平均（64.17±5.87）歲；對(duì)照組男性17例，女性13例，年齡55-73歲，平均（63.27±5.49）歲，兩組患者性別經(jīng)卡方檢驗(yàn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者年齡經(jīng)t檢驗(yàn)差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組患者具有可比性。本研究經(jīng)南寧市第六人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且所有患者均簽署知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《糖尿病腎病防治專家共識(shí)(2014年版)》[3]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①經(jīng)過臨床與影像學(xué)檢查，確診為糖尿病腎病；②年齡55-75歲；③患者及其家屬知情且同意參加本研究。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①有精神疾病史或神志異常溝通困難者；②原發(fā)性或者繼發(fā)性腎功能病癥者；③急性或者慢性感染病者；④伴心肝肺功能嚴(yán)重衰竭者、免疫功能障礙、血液系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤者；⑤對(duì)本研究涉及藥物有禁忌證者；⑥依從性較差者及未能參與研究始終者。

1.5 干預(yù)措施

治療組與對(duì)照組患者均給予積極控制血糖血脂、指導(dǎo)飲食和運(yùn)動(dòng)等常規(guī)基礎(chǔ)治療。對(duì)照組在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上給予10ug前列地爾（國藥準(zhǔn)字H20093174）與10mL生理鹽水混合后緩慢靜脈注射治療，每天一次；治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上額外給予鹽酸貝那普利片治療（國藥準(zhǔn)字H20043648），10mg/次，早餐后口服，1 次 /d。兩組患者均持續(xù)治療4周。

1.6 觀察指標(biāo)

兩組患者在治療前及治療4周后抽取清晨靜脈血，測(cè)血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子α( TNF-α)、白細(xì)胞介素6( IL-6)水平，比較治療前后差異。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間及兩組內(nèi)的比較均采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以P＜0.05作為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

治療前兩組患者h(yuǎn)s-CRP、TNF-α、IL-6水平的比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組具有可比性。治療后兩組患者h(yuǎn)s-CRP、TNF-α、IL-6水平較治療前均明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后治療組患者h(yuǎn)s-CRP、TNF-α、IL-6水平較對(duì)照組明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。見表1。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病常見的微血管并發(fā)癥，高血壓、蛋白尿、水腫等是其主要的臨床癥狀。目前關(guān)于糖尿病腎病的治療。臨床主要以早期對(duì)癥治療為主，以防止其演變?yōu)榻K末期腎病[5]。前列地爾是前列腺素E1脂微球載體制劑，其在改善調(diào)節(jié)微循環(huán)方面有較強(qiáng)的作用，對(duì)發(fā)生病變的血管具有很強(qiáng)的靶向親合力，可直接定向作用于患者的腎小球動(dòng)脈，使毛細(xì)血管壓力、血管阻力減輕，并恢復(fù)血液流變學(xué)狀態(tài)，從而使腎血流量增加。同時(shí)，其還具有一定的抗血小板聚集效果，保護(hù)細(xì)胞膜，減低血小板黏附性，改善腎小球?yàn)V過膜通透性，從而減少尿蛋白，延緩糖尿病腎病惡化[6,7]。貝那普利為長效血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，可競(jìng)爭性結(jié)合血管緊張素轉(zhuǎn)化酶，降低血管緊張素轉(zhuǎn)化酶活性，抑制血管緊張素Ⅱ生成，減少醛固酮分泌，降低血管阻力，降低全身血壓，增加血漿腎素活性，選擇性擴(kuò)張腎小球出球動(dòng)脈，改善腎小球毛細(xì)血管濾孔，減少尿蛋白，延緩糖尿病腎病惡化[8]。

表1 治療前后兩組患者h(yuǎn)s-CRP、TNF-α、IL-6水平的比較（例，±s）

表1 治療前后兩組患者h(yuǎn)s-CRP、TNF-α、IL-6水平的比較（例，±s）

注：與對(duì)照組相比，aP＜0.05。

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腎小球?yàn)V過屏障功能與結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，是糖尿病腎病發(fā)生蛋白尿的病理生理基礎(chǔ)，而足細(xì)胞是腎小球?yàn)V過膜的最后一道屏障。近年研究顯示足細(xì)胞損傷是糖尿病腎病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一[9]，其損傷機(jī)制較復(fù)雜。但已有研究證實(shí)，炎癥因子（hs-CRP、TNF-α、IL-6等）可引起足細(xì)胞Nephrin蛋白表達(dá)下降，通過阻斷細(xì)胞外向細(xì)胞內(nèi)骨架蛋白傳遞的信號(hào)，使骨架蛋白排列紊亂，從而毀壞足細(xì)胞的正常結(jié)構(gòu)，并使足細(xì)胞與腎小球基底膜的黏附作用減弱，最終導(dǎo)致腎小球?yàn)V過率下降，產(chǎn)生蛋白尿[10]。因此，本研究通過分析應(yīng)用前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病時(shí)患者血清炎癥因子hs-CRP、TNF-α、IL-6水平的變化，來客觀、深入的探索前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病的機(jī)制。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平較治療前均明顯降低（P＜0.05），表明單獨(dú)應(yīng)用前列地爾或前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病的機(jī)制均與降低血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平有關(guān)。治療后治療組患者h(yuǎn)s-CRP、TNF-α、IL-6水平較對(duì)照組明顯降低（P＜0.05），表明前列地爾聯(lián)合貝那普利在降低患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平方面具有協(xié)同效應(yīng)，效果較單獨(dú)應(yīng)用前列地爾強(qiáng)。兩組患者均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，表明前列地爾聯(lián)合貝那普利不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)，用藥安全性較高。

本研究亦存在一些不足的地方，如本研究樣本量較小可能導(dǎo)致研究結(jié)果存在偏倚，并且僅從炎癥因子方面對(duì)前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病的機(jī)制進(jìn)行研究，未能從其他方面進(jìn)行全面、深入的研究和分析。