晚期非小細胞肺癌患者腫瘤突變負荷與靶向治療療效的相關(guān)性

孫積峰 王萍

肺癌是臨床高發(fā)病率的惡性腫瘤之一，有非小細胞肺癌和小細胞癌的分別，非小細胞肺癌又分為鱗癌、腺癌以及大細胞癌，對于晚期非小細胞肺癌患者臨床多使用靶向治療的方法，PD-1治療是目前比較熱門的治療方法[1]。腫瘤突變負荷（tumor mutation burden，TMB）是一種生物標志物，用來反映腫瘤細胞中突變的數(shù)目，是評價PD-1治療效果的標志物[2]，本研究探討晚期非小細胞肺癌患者腫瘤突變負荷與靶向治療療效相關(guān)性。

1 一般資料

1.1 基本資料

在2019年1月—2019年12月一年時間內(nèi)，選擇2019年1—12月的77例晚期非小細胞肺癌患者，對所有患者的腫瘤樣本進行DNA提取，并進行二代測序，根據(jù)測序結(jié)果進行腫瘤突變負荷計算，將所有患者分為42例高腫瘤突變負荷組和35例低中腫瘤突變負荷組，高腫瘤突變負荷組26例男性，16例女性，患者年齡35～70歲，平均年齡（57.56±11.22）歲；低中腫瘤突變負荷組21例男性，14例女性，患者年齡35～70歲，平均年齡（57.83±11.45）歲。兩組的患者在年齡、性別上沒有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），所有患者均都簽署了知情同意書，倫理委員會也批準了本次實驗，納入標準：所有患者均符合晚期非小細胞肺癌的診斷標準，并配合本次研究。排除標準：其它類型肺癌，其他類型惡性腫瘤，精神性疾病，無法配合本次研究。

1.2 研究方法

采集患者腫瘤組織樣本，以及外周血樣本，對兩種樣本進行DNA提取，并且進行PCR及二代測序，根據(jù)測序結(jié)果進行TMB計算。

靶向治療，分別為靶向EGFR和靶向TP53以及克唑替尼。

1.3 觀察指標

分析兩組的基因突變信息，分析兩組靶向EGFR和靶向TP53以及克唑替尼等治療的無進展生存期（progression-free-survival，PFS，評價腫瘤治療效果的指標）[3]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組的無進展生存期比較

靶向EGFR以及克唑替尼治療的低中腫瘤突變負荷組無進展生存期高于高腫瘤突變負荷組（P＜0.05），靶向TP53治療的無進展生存期差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 兩組的基因突變信息比較

高腫瘤突變負荷組TP53突變高于低中腫瘤突變負荷組（P＜0.05），兩組EGFR突變情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

3 討論

靶向治療是指在細胞的水平上，針對已經(jīng)有的致癌位點，進行治療治療的方法，其主要原理是藥物作用于靶點后，與靶點結(jié)合發(fā)揮作用，使腫瘤細胞特異性死亡，且不會危及周圍的正常細胞[4-6]。目前這種治療方法在惡性腫瘤的治療中應(yīng)用較為廣泛。非小細胞肺癌是高發(fā)的肺癌的一種類型，目前已有相關(guān)的靶向治療的研究[7-8]。腫瘤突變負荷是評價治療的標準，有相關(guān)研究報道高腫瘤突變負荷會引發(fā)耐藥性[9-10]，因此研究腫瘤突變負荷與靶向治療療效的關(guān)系是十分重要的。

表1 兩組無進展生存期比較（，月）

表1 兩組無進展生存期比較（，月）

組別 n 靶向EGFR 靶向TP53 克唑替尼高腫瘤突變負荷組 42 9.85±2.07 10.23±3.08 12.03±3.45低中腫瘤突變負荷組 35 14.23±3.12 10.79±3.13 18.04±5.12 t值 - 7.363 2 0.788 6 6.123 4 P值 - 0.000 0 0.432 8 0.000 0

表2 兩組的基因突變信息比較[n（%）]

本次研究中，高腫瘤突變負荷TP53突變高于低中腫瘤突變負荷，EGFR突變情況沒有明顯差異，靶向EGFR以及克唑替尼治療的低中腫瘤突變負荷無進展生存期高于高腫瘤突變負荷，靶向TP53治療的無進展生存期沒有差異。腫瘤突變負荷就是指腫瘤細胞DNA上究竟承載了多少突變，是從基因組層面對腫瘤的探索[11]。而研究證明合并EGFR突變對腫瘤突變負荷預(yù)測靶向療效有顯著影響，而合并TP53突變對腫瘤突變負荷預(yù)測靶向療效沒有影響[12-13]。

綜上所述，晚期非小細胞肺癌患者腫瘤突變負荷與靶向治療療效具有密切相關(guān)性，低中腫瘤突變負荷使用靶向治療效果更好，且TP53靶向治療與腫瘤突變負荷治療效果無關(guān)性，靶向EGFR以及克唑替尼治療與腫瘤突變負荷具有密切相關(guān)性，本研究為臨床晚期非小細胞肺癌的治療提高有價值的數(shù)據(jù)。