吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療胰腺癌的效果

李銳 祝喜萍 李強(qiáng) 穆麗雅 于丹

胰腺癌是臨床多見的惡性消化道腫瘤疾病，患者發(fā)病前期，不會有明顯的特異性癥狀，容易被忽視[1]。在早期診斷比較困難，疾病迅速發(fā)展，發(fā)生明顯的腰背疼痛以及體質(zhì)量減輕癥狀時(shí)，已經(jīng)發(fā)展到晚期。此時(shí)，采取手術(shù)治療，預(yù)后效果不佳。胰腺癌的預(yù)后比較差，患者生存期短，死亡率居全球癌癥前十位。為了提高其遠(yuǎn)期生存率，需要聯(lián)合化療等進(jìn)行綜合治療?？勾x藥物吉西他濱是治療胰腺癌的一線方案，但其遠(yuǎn)期治療效果不佳。奧沙利鉑是第3代鉑類抗癌藥，臨床證實(shí)對卵巢癌、胃癌等癌癥有較好的療效[2]。而研究證實(shí)，胰腺癌對放化療不敏感，因此臨床建議采用聯(lián)合療法進(jìn)行治療[3]。本課題擬將吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑用于胰腺癌的治療中，取得了顯著療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入組80例胰腺癌患者，均為本院2019年1月—2019年12月收治入院。以盲選法分為對比組和研究組，各40例。研究組，男25例，女15例，年齡23～68歲，平均（38.65±3.72）歲。對比組，男26例，女14例，年齡23～68歲，平均（38.35±3.42）歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)影像學(xué)、病理檢查確診為胰腺癌。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心臟病、糖尿病以及肺臟器官等疾病者；不能配合研究者。本研究經(jīng)患者同意，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。兩組基線資料，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對比組 對比組實(shí)施吉西他濱（生產(chǎn)廠家：浙江海正藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20093417，規(guī)格型號：0.2 g）治療，用藥劑量為1 000 mg/m2，靜脈滴注，30 min內(nèi)滴注完畢[4]。每周1次，3周為一個(gè)療程，中間休息1周，再開始下一個(gè)療程。根據(jù)患者病情以及不良反應(yīng)適當(dāng)調(diào)整用藥劑量。

1.2.2 研究組 研究組在對比組基礎(chǔ)上聯(lián)合奧沙利鉑（生產(chǎn)廠家：浙江海正藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20093811，規(guī)格型號：50 mg）治療，用藥劑量為130 mg/m2，與250～500 mL葡萄糖溶液（5%）混合后，滴注2～6 h。每周1次[5]。連續(xù)治療7周后，觀察患者無明顯毒副作用，休息1周。再開始下一療程的治療，每周1次。連續(xù)治療3周后休息1周。連續(xù)治療4個(gè)月后，對患者進(jìn)行療效對比。治療過程中，若出現(xiàn)明顯的毒副作用，則停止治療，重新調(diào)整治療方案。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 統(tǒng)計(jì)兩組治療效果 完全緩解：靶病灶消失，腫瘤標(biāo)志物恢復(fù)正常且維持30 d以上；部分緩解：靶病灶直徑縮小70%以下，且持續(xù)時(shí)間在30 d以上；穩(wěn)定：靶病灶直徑增長不超過20%或者縮小30%以內(nèi)；病情進(jìn)展：靶病灶直徑增長20%以上或出現(xiàn)轉(zhuǎn)移?？傆行?完全緩解率+部分緩解率+穩(wěn)定率。

1.3.2 統(tǒng)計(jì)兩組用藥不良反應(yīng) 包括白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、腹痛。

表1 兩組治療效果比較

1.3.3 統(tǒng)計(jì)兩組患者臨床收益率 臨床受益評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為鎮(zhèn)痛藥物減少50%，疼痛VAS評分減少50%，體質(zhì)量增加7%以上，維持30 d以上為受益。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)分析以及對比應(yīng)用SPSS 22.0軟件。以（n，%）表示計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)。當(dāng)P＜0.05時(shí)，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

治療效果對比，研究組總有效率（95.00%）低于對比組（80.00%）（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組用藥不良反應(yīng)比較

用藥后，研究組出現(xiàn)1例白細(xì)胞減少，1例惡心嘔吐，1例腹痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%，對比組發(fā)生2例白細(xì)胞減少，4例惡心嘔吐，4例腹痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為25.00%，研究組更低（χ2=4.501，P=0.034）。

2.3 兩組臨床受益率比較

治療6個(gè)月后，研究組患者臨床受益33例，占比82.50%，對比組患者臨床受益24例，占比60.00%，研究組臨床受益率更高（χ2=4.943，P=0.026）。

3 討論

胰腺癌是臨床常見消化道腫瘤，是一種惡性程度較高的疾病。該疾病起病隱匿，以上腹部不適以及腹痛為首發(fā)癥狀，特異性不明顯，容易被忽視[6]。臨床研究證實(shí)[7]，化療可有效改善惡性腫瘤患者生存情況。胰腺癌腫瘤對化療敏感。首次治療推薦采用吉西他濱等一線化療藥物治療[8]。吉西他濱作為一線抗代謝類抗癌藥物，化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗代謝藥 Ara-C相似，可以在治療過程中，可以有效抑制細(xì)胞復(fù)制。也會對核糖核苷酸還原酶活性產(chǎn)生影響，阻止胰腺癌細(xì)胞DNA的合成，使癌變得到控制[9]。但是該藥物在應(yīng)用過程中，易產(chǎn)生三磷酸核苷和二磷酸核苷，在兩種成分的作用下，會產(chǎn)生細(xì)胞毒活性，引發(fā)用藥不良反應(yīng)。并且單獨(dú)藥物治療效果并不明顯，因此需采用聯(lián)合化療方案。奧沙利鉑是第3代鉑類抗癌藥物，以DNA為靶作用部位，通過鉑原子與DNA的交叉連接作用，抑制其復(fù)制和轉(zhuǎn)錄[10]。其作用原理為，奧沙利鉑體外細(xì)胞毒性較強(qiáng)，可以產(chǎn)生水化衍生物，DNA在水化衍生物的作用下得到抑制。臨床研究證實(shí)[11]，該藥物對卵巢癌、胃癌以及非小細(xì)胞癌都具有一定的療效。兩種藥物聯(lián)合用于胰腺癌的化療中，可以充分發(fā)揮對DNA的抑制作用，并且可通過提高患者體內(nèi)代謝，調(diào)節(jié)胰腺機(jī)能，達(dá)到抑制細(xì)胞復(fù)制的作用[12]。本研究結(jié)果顯示，治療效果對比，研究組總有效率（95.00%）低于對比組（80.00%）（P＜0.05）。說明單獨(dú)采用吉西他濱進(jìn)行胰腺癌的化療治療，雖有一定的治療效果，但對患者靶細(xì)胞的作用效果不明顯，疾病發(fā)展雖得到一定的控制，但效果有限。聯(lián)合治療，通過奧沙利鉑對靶細(xì)胞的作用，可抑制DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，有效的抑制靶病灶的發(fā)展。用藥后，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（7.50%）低于對比組（25.00%）（P＜0.05）。研究組患者臨床受益率高于對比組（P＜0.05）。提示單獨(dú)采用吉西他濱治療，毒副作用比較明顯。而聯(lián)合奧沙利鉑進(jìn)行治療，可以提高對靶細(xì)胞的選擇性作用，對患者其他組織、器官的影響效果降低。聯(lián)合治療對消化道系統(tǒng)、正常細(xì)胞因子的副作用比較小，引發(fā)的嘔吐、白細(xì)胞減少以及腹痛作用相對減少。研究組患者臨床受益率高于對比組（P＜0.05）。提示采用聯(lián)合治療，臨床效果較好，在治療后，會有效減輕疼痛癥狀，緩解患者疼痛程度，患者承受的痛苦減輕，生活質(zhì)量也有明顯的提升。其體質(zhì)量也有明顯的回升。

綜上所述，作為一種臨床惡性程度比較高的疾病，胰腺癌發(fā)展到晚期時(shí)，很多患者手術(shù)治療效果不佳。因此，臨床建議在手術(shù)前后實(shí)施化療輔助，以提高治療效果。由于胰腺癌腫瘤對化療不敏感，需采用吉西他濱與奧沙利鉑聯(lián)合方案治療。聯(lián)合治療方案可通過對靶細(xì)胞進(jìn)行作用，有效抑制DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，緩解病情發(fā)展。同時(shí)，聯(lián)合治療引發(fā)的毒副作用比較小，患者依從性高，可保證治療效果。由此可見，吉西他濱與奧沙利鉑聯(lián)合方案治療胰腺癌，具有較高的應(yīng)用價(jià)值。