貝達喹啉對耐多藥肺結核患者免疫功能及細胞因子的影響*

班立芳，馬 崢，孔慶飛，陳永芳，夏玉朝，李 峰，常瑞霞，李小龍

鄭州市第六人民醫院/河南省傳染病醫院:1.檢驗科;2.結核病科;3.藥學部;4.感染管理科，河南鄭州 450015

耐多藥肺結核是肺結核治療工作的難點，該病治療周期較長、治療費用較高，但治愈率很低，造成疾病經濟負擔增加，并嚴重威脅患者的生命健康[1]。因此選擇有效的治療藥物顯得十分重要[2-3]。有研究表明，貝達喹啉作為一種二芳基喹啉類藥物，具有很好的抗分枝桿菌活性和耐受性，是臨床治療耐多藥和廣泛耐藥肺結核的常用藥物之一[4-5]。本研究探討貝達喹啉對耐多藥肺結核患者免疫功能及細胞因子的影響，為揭示其治療機制提供臨床依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2018年7月收治本院105例耐多藥肺結核患者作為研究對象，均經痰涂片、藥敏試驗等檢查確診，并簽署知情同意書，排除合并惡性腫瘤、免疫系統異常、嚴重心肝腎功能異常、所用藥物過敏及中途退出患者。將研究對象隨機分為觀察組(53例)和對照組(52例)；觀察組男31例、女22例，年齡24～61歲、平均(42.65±5.35)歲，病程1～7年、平均(2.92±0.56)年，耐藥種類2種17例、3種28例、4種8例；對照組男32例、女20例，年齡23～63歲、平均(43.02±5.40)歲，病程1～8年、平均(2.97±0.58)年，耐藥種類2種16例、3種29例、4種7例。兩組研究對象的一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。本研究通過本院醫學倫理委員會審批通過。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2方法 兩組患者入院后均采用常規耐多藥肺結核治療方案，包括阿米卡星(每次0.4 g，每天1 次，靜脈滴注)、對氨基水楊酸異煙肼片(每次0.3 g，每天3 次，口服)、吡嗪酰胺(每次0.75 g，每天2 次，口服)、丙硫異煙胺(每次0.2 g，每天3次，口服)和左氧氟沙星(每次0.4 g，每天1 次，口服)等藥物治療，連續服藥24周。觀察組患者在此基礎上口服貝達喹啉藥物治療(西安楊森制藥有限公司生產，批準文號：H20160634)，最初2周治療方案為每次400 mg，每天1次，第3周起調整治療方案為每次200 mg，3次/周，服用至24周。

1.3觀察指標 (1)痰菌轉陰率：兩組患者治療結束后進行痰結核桿菌培養，計算痰菌轉陰率。(2)免疫功能評價:兩組患者治療前、后采集空腹靜脈血3 mL，離心取血清，使用全自動生化分析儀檢測免疫球蛋白(Ig)A、IgG和IgM水平。(3)細胞因子評價：兩組患者治療前、后使用酶聯免疫吸附試驗法(ELISA)檢測血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C-反應蛋白(CRP)、γ干擾素(IFN-γ)、白細胞介素-6(IL-6)和降鈣素原(PCT)水平。

2 結 果

2.1兩組患者臨床療效比較 觀察組患者治療后痰菌轉陰率[50(94.34%)]高于對照組[42(80.77%)]，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2兩組患者治療前、后血清免疫功能指標水平比較 兩組患者治療前血清IgA、IgG和IgM水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；觀察組患者治療后上述免疫功能指標水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前、后血清免疫功能指標水平比較

2.3兩組患者治療前、后血清細胞因子水平比較 兩組患者治療前血清TNF-α、CRP、IFN-γ、IL-6和PCT水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；觀察組患者治療后上述血清細胞因子水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前、后血清炎性細胞因子水平比較

3 討 論

耐多藥肺結核是一項重大的公共衛生問題，該病造成社會和家庭嚴重負擔，并對患者生命健康帶來威脅，因此積極有效的治療耐多藥肺結核是結核病防治工作面臨的重要難題[6-8]。耐多藥肺結核由于對常規抗結核藥物異煙肼和利福平均耐藥，因此疾病的治療十分困難[9]。

貝達喹啉是近幾年臨床治療耐多藥肺結核的新藥，是美國強生公司研制的抗耐藥結核分枝桿菌藥物，與其他藥物聯合使用治療成人多藥耐藥結核病[10-11]。主要通過抑制結核分枝桿菌三磷酸腺苷(ATP)合成酶的活性，從而阻斷結核分枝桿菌合成所需要的能量，最終達到殺菌效果[12-13]。有研究顯示，在治療的初期結核分枝桿菌ATP水平尚能維持正常水平，治療幾天后ATP水平開始下降，結核分枝桿菌也隨之死亡[14]，未被殺滅的結核分枝桿菌菌體內ATP水平較正常生長的結核分枝桿菌低，貝達喹啉能快速有效地將其殺滅，從而縮短了結核病的治療時間[15]。由于貝達喹啉與其他常規抗結核藥物的作用機制不同，藥物間無交叉反應，因此不易產生耐藥性，其作為二線抗結核藥物已逐漸應用于耐藥肺結核的治療中，對于指導臨床用藥具有重要意義[16-17]。

本研究發現，觀察組患者治療后痰菌轉陰率明顯高于對照組，這與以往研究結果相符[15,18]，說明貝達喹啉可有效殺滅各種結核耐藥菌，提高痰菌轉陰率，對于耐多藥肺結核的臨床療效更優。同時本研究觀察組患者治療后血清免疫功能指標及細胞因子水平與對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)，說明貝達喹啉具有調節耐多藥肺結核患者免疫功能的作用，促進免疫球蛋白的生成，提高機體抗菌功能，同時有效抑制細胞因子大量分泌，減輕機體炎性反應，避免耐藥性結核分枝桿菌對患者肺功能產生的影響，從而進一步提高耐多藥肺結核的臨床治療效果[19-20]。

綜上所述，貝達喹啉可改善耐多藥肺結核患者免疫功能指標和細胞因子水平，提高痰菌轉陰率，可有效指導耐多藥肺結核的臨床用藥治療的效果，從而在一定程度上解決了臨床治療結核病的困境。