血清中抗O、類風(fēng)濕因子、抗-CCP抗體水平對(duì)(1，3)-β-D-葡聚糖試驗(yàn)結(jié)果的影響*

馬興璇，唐石伏，陽建伶，黃毅勇，龍 康，張紅雨

柳州市中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣西柳州 545001

(1,3)-β-D-葡聚糖試驗(yàn)用于檢測(cè)真菌細(xì)胞壁成分(1,3)-β-D-葡聚糖，當(dāng)真菌入侵人體后，經(jīng)過吞噬細(xì)胞吞噬、消化等處理后，可將(1,3)-β-D-葡聚糖從細(xì)胞壁中釋放出來，使血液及其他體液(如尿、腦脊液、腹水、胸腔積液等)中的(1,3)-β-D-葡聚糖水平增高(淺部真菌感染無類似現(xiàn)象)。我國已經(jīng)將(1,3)-β-D-葡聚糖試驗(yàn)連續(xù)2次陽性作為診斷侵襲性真菌感染的一項(xiàng)依據(jù)。但目前國內(nèi)外研究均顯示，(1,3)-β-D-葡聚糖試驗(yàn)存在假陽性[1-2]。筆者在臨床診治過程中發(fā)現(xiàn)，很多風(fēng)濕和(或)類風(fēng)濕疾病患者并沒有侵襲性真菌感染的臨床表現(xiàn)，但(1,3)-β-D-葡聚糖試驗(yàn)結(jié)果卻出現(xiàn)陽性。本研究通過檢測(cè)風(fēng)濕和(或)類風(fēng)濕疾病患者血清中抗O、RF、抗-CCP抗體水平，觀察其是否對(duì)(1,3)-β-D-葡聚糖試驗(yàn)結(jié)果造成假陽性，為臨床醫(yī)生正確使用(1,3)-β-D-葡聚糖試驗(yàn)的檢驗(yàn)結(jié)果診斷和治療侵襲性真菌感染提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年9月至2019年4月在本院就診確診為風(fēng)濕和(或)類風(fēng)濕的門診或住院患者127例，其中男29例，女98例，年齡12～89歲，年齡與本研究結(jié)果無相關(guān)性。本研究獲得柳州市中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且所有研究對(duì)象均知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)依據(jù)風(fēng)濕和(或)類風(fēng)濕的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，入選者被確診為風(fēng)濕和(或)類風(fēng)濕，并且患者血清中抗O、RF、抗-CCP抗體3項(xiàng)指標(biāo)中至少有1項(xiàng)指標(biāo)陽性；(2)患者無感染的臨床表現(xiàn)和體征。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)正在使用纖維素膜進(jìn)行血液透析及血液濾過;(2)標(biāo)本接觸過紗布或其他含有葡聚糖的材料;(3)使用多糖類抗癌藥物;(4)在(1,3)-β-D-葡聚糖試驗(yàn)前注射過某些中藥注射劑，如黃芪多糖注射液、雙黃連注射液、生脈注射液等藥物；(5)靜脈輸注免疫球蛋白、清蛋白、凝血因子或血液制品。

1.2陽性結(jié)果的判讀標(biāo)準(zhǔn) 抗O的陽性判讀標(biāo)準(zhǔn)：>200 IU/mL。 RF的陽性判讀標(biāo)準(zhǔn)：>20 IU/mL。抗-CCP抗體的陽性判讀標(biāo)準(zhǔn)：>35 U/mL。(1,3)-β-D-葡聚糖試驗(yàn)的陽性判讀標(biāo)準(zhǔn):>80 pg/mL。

1.3方法 確診為風(fēng)濕和(或)類風(fēng)濕的患者清晨空腹采集3～5 mL靜脈血，分離血清標(biāo)本后上機(jī)進(jìn)行抗O、RF、抗-CCP抗體檢測(cè)。同時(shí)采集2 mL靜脈血于去熱源的血清采集管內(nèi)，用于(1,3)-β-D-葡聚糖試驗(yàn)。用于檢測(cè)抗O、RF、抗-CCP抗體的儀器為貝克曼公司生產(chǎn)的AU5800型全自動(dòng)生化分析儀。用于(1,3)-β-D-葡聚糖試驗(yàn)的儀器為北京金山公司生產(chǎn)的MB-80型微生物快速動(dòng)態(tài)檢測(cè)系統(tǒng)。抗O、RF、抗-CCP抗體檢測(cè)采用免疫比濁法，試劑盒購自浙江美康生物科技股份有限公司。(1,3)-β-D-葡聚糖試驗(yàn)也采用免疫比濁法，試劑盒購自北京金山川科技發(fā)展公司。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述。

2 結(jié) 果

127例確診為風(fēng)濕和(或)類風(fēng)濕的患者中有4例抗O、RF、抗-CCP抗體、(1,3)-β-D-葡聚糖試驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果均為陰性。把123例各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)陽性患者按陽性指標(biāo)組合分為抗O陽性組、RF陽性組、抗O+RF陽性組、RF+抗-CCP抗體陽性組、抗O+抗-CCP抗體陽性組、抗-CCP抗體陽性組、抗O+RF+抗-CCP抗體陽性組。123例各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)陽性與(1,3)-β-D-葡聚糖試驗(yàn)陽性結(jié)果見表1。研究結(jié)果提示風(fēng)濕和(或)類風(fēng)濕患者血清中抗O、RF、抗-CCP抗體水平對(duì)(1，3)-β-D-葡聚糖試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生干擾，出現(xiàn)假陽性。

表1 123例患者各項(xiàng)指標(biāo)陽性與(1，3)-β-D-葡聚糖試驗(yàn)陽性結(jié)果

3 討 論

臨床上常把(1,3)-β-D-葡聚糖試驗(yàn)陽性作為診斷侵襲性真菌感染的依據(jù)。 在臨床應(yīng)用過程中發(fā)現(xiàn)很多試驗(yàn)結(jié)果會(huì)出現(xiàn)假陽性，如菌血癥，特別是革蘭陽性菌感染對(duì)(1,3)-β-D-葡聚糖試驗(yàn)會(huì)產(chǎn)生干擾，使檢測(cè)結(jié)果出現(xiàn)假陽性[3]。能使(1,3)-β-D-葡聚糖試驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果出現(xiàn)假陽性的因素還包括長(zhǎng)期血液透析的患者透析膜巾含有葡聚糖成分；某些多糖類抗腫瘤藥物,如香菇菌多糖和磺胺類藥物的使用;靜脈輸注免疫球蛋白、清蛋白、凝血因子或血液制品等；注射過某些中藥注射劑，如黃芪多糖注射液、雙黃連注射液、生脈注射液等藥物[4-6]。此外，在臨床診療過程中，還發(fā)現(xiàn)很多患者(1,3)-β-D-葡聚糖試驗(yàn)結(jié)果與臨床診斷不符合，可能還存在更多的因素引起(1,3)-β-D-葡聚糖試驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)假陽性。

本研究通過檢測(cè)風(fēng)濕和(或)類風(fēng)濕患者血清中抗O、RF、抗-CCP抗體水平，同時(shí)檢測(cè)血清中(1，3)-β-D-葡聚糖，觀察血清中抗O、RF、抗-CCP抗體水平是否對(duì)(1，3)-β-D-葡聚糖試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生假陽性，其結(jié)果提示，風(fēng)濕和(或)類風(fēng)濕患者血清中抗O、RF、抗-CCP抗體水平對(duì)(1，3)-β-D-葡聚糖試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生干擾，出現(xiàn)假陽性。有研究指出，當(dāng)抗O水平>270 IU/mL和(或)RF水平>63 IU/mL和(或)抗-CCP抗體水平>45 U/mL時(shí)，(1，3)-β-D-葡聚糖試驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)較高的假陽性率，其原因可能是風(fēng)濕和(或)類風(fēng)濕患者血清中抗O、RF、抗-CCP抗體水平較高，而抗O是鏈球菌感染后產(chǎn)生的抗體，且抗O、RF、抗-CCP抗體均是免疫球蛋白，而鏈球菌感染和免疫球蛋白均可以引起(1,3)-β-D-葡聚糖試驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)假陽性[7-9]。

綜上所述，當(dāng)風(fēng)濕和(或)類風(fēng)濕患者血清中抗O、RF、抗-CCP抗體達(dá)到一定水平時(shí)，均可以干擾(1，3)-β-D-葡聚糖試驗(yàn)結(jié)果，使(1，3)-β-D-葡聚糖試驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)較高的假陽性。因此，臨床醫(yī)生在利用(1,3)-β-D-葡聚糖試驗(yàn)結(jié)果來診斷侵襲性真菌感染時(shí)，應(yīng)注意鑒別患者是否患有風(fēng)濕和(或)類風(fēng)濕疾病，以免在診治過程中造成誤診、漏診、誤治、漏治。