血清肝纖四項檢測在肝硬化診斷中的應用價值*

鮑麗雅，劉 梅，杜 瑤，謝 淵

1.貴州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院感染科肝病實驗室,貴州貴陽 550004；2.貴陽市烏當區(qū)新天社區(qū)衛(wèi)生服務中心，貴州貴陽 550018；3.貴州醫(yī)科大學分子生物學實驗室,貴州貴陽 550004

肝硬化是臨床常見的慢性進行性肝臟疾病，是由一種或多種病因長期或反復作用于肝細胞，導致肝小葉結構破壞和假小葉形成的慢性肝臟疾病[1]。各種慢性肝病和病毒性肝炎在轉變?yōu)楦斡不瘯r會經(jīng)歷肝纖維化這個過程，而肝纖維化這一病理過程是可逆的。在肝纖維化發(fā)展的過程及時診斷并給予相應的干預措施，就能夠預防肝硬化的形成，減輕肝病危害[2]。目前，診斷肝纖維化最可靠的方法是肝活檢，但由于肝穿刺存在取樣誤差且患者不易接受，在實際應用中有一定的局限性[3]。所以在臨床工作中開展即無創(chuàng)傷性又方便的檢查方法來判斷肝纖維化和肝硬化的程度非常有必要，而血清肝纖四項[透明質酸(HA)、層粘連蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原N端肽(PⅢNP)和Ⅳ型膠原(CⅣ)]是目前臨床上認為是較為方便可靠的檢測指標[4]。因此本文對181例肝硬化患者及50例體檢者的HA、LN、PⅢNP及CⅣ水平進行研究分析，探討其在肝硬化診斷中的意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1-7月貴州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院確診為肝硬化的181例患者(肝硬化組)作為研究對象，肝硬化患者均符合《日本胃腸病學會循證臨床實踐指南：肝硬化(2015版)》的診斷標準[5]，其中男132例、女49例，年齡21～84歲，平均(51±2)歲，另選取同期本院體檢者50例作為對照組，體檢者均無肝膽疾病史且肝功能正常，其中男37例、女13例，年齡23～74歲，平均(48±2)歲。

1.2儀器與試劑 鄭州安圖生物工程股份有限公司AutoBio-LUmo化學發(fā)光儀。鄭州安圖生物工程股份有限公司提供的HA測定試劑盒(生產(chǎn)批號：20180431)、LN測定試劑盒(生產(chǎn)批號：20180731)、PⅢNP測定試劑盒(生產(chǎn)批號：20180731)與CⅣ測定試劑盒(生產(chǎn)批號：20180431)。

1.3方法 空腹抽取兩組研究對象靜脈血5 mL靜置于生化管中，3 000×g離心10 min分離血清。采用化學法發(fā)光法，使用AutoBio-LUmo化學發(fā)光儀檢測血清肝纖四項；操作步驟嚴格按照說明書進行操作，以標準品的檢測水平的log值為X軸，以標準品發(fā)光強度值的log值為Y軸建立標準曲線，根據(jù)待測樣品的發(fā)光強度值回算相應的指標水平。

1.4參考值 血清肝纖四項參考值分別是HA 0.00～120.00 ng/mL、LN 0.00～133.00 ng/mL、PⅢNP 0.00～15.00 ng/mL、CⅣ 0.00～95.00 ng/mL。

2 結 果

2.1兩組血清肝纖四項水平比較 對照組血清HA、LN、PⅢNP、CⅣ水平均明顯低于肝硬化組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清肝纖四項水平比較

2.2血清肝纖四項對肝硬化診斷的ROC曲線圖分析 以血清HA、LN、PⅢNP、CⅣ為檢驗變量，以診斷結果為狀態(tài)變量繪制ROC曲線,見圖1。曲線越靠近左上角診斷價值越高，由圖1可知，4條曲線AUC>0.5，血清肝纖四項對肝硬化的診斷價值從高到低依次為HA、PⅢNP、CⅣ、LN。

圖1 血清肝纖四項對肝硬化診斷的ROC曲線

根據(jù)最大約登指數(shù)為閾值計算其靈敏度、特異度，評價結果見表2。結果顯示，ROC曲線計算HA、LN、PⅢNP、CⅣ曲線下面積分別為0.923、0.689、0.868、0.752，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表2 血清肝纖四項ROC曲線結果分析

3 討 論

近年來，肝纖四項檢測因操作簡便、快速、非創(chuàng)傷等優(yōu)點作為一種常規(guī)的檢測手段而被廣泛的應用于臨床。肝臟受損后的病理改變主要是細胞外基質異常沉積于肝臟，其代謝產(chǎn)物通常可釋放入血中，而HA、LN、PⅢNP、CⅣ作為細胞外基質的主要成分，當肝臟病變時血清肝纖四項水平會出現(xiàn)相應改變[6]。HA由間質細胞合成，經(jīng)淋巴入血，由肝竇內質細胞攝取并降解，當肝臟受損時，血清HA水平升高；LN是肝細胞外基質的非膠原糖蛋白，在肝纖維化時大量沉積于肝竇內皮細胞間隙，降低內皮細胞的通透性使其毛細血管化， LN水平與肝纖維化程度呈正相關；PⅢNP能較好地反映肝纖維化的早期病變；CⅣ可靈敏反映基底膜膠原更新率，是肝纖維化的早期標志之一[7]，血清肝纖四項檢測水平在一定程度上可反映慢性肝病患者的肝纖維化程度。

本研究顯示，對照組血清HA、LN、PⅢNP、CⅣ水平均明顯低于肝硬化組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，與林一民等[8]報道結果相符。肝纖四項檢測在肝硬化診斷時具有一定的輔助診斷意義[9]。

應用ROC曲線評價HA、PⅢNP、LN與CⅣ對肝硬化診斷的靈敏度與特異度，從圖1、表2顯示，HA診斷價值、靈敏度與特異度均較高,與魏梅娟等[10]報道結果相符；血清肝纖四項對肝硬化的診斷價值從高到低依次為HA、PⅢNP、CⅣ、LN；而且單一的血清學指標檢測容易漏診，所以血清肝纖四項聯(lián)合檢測可顯著提高肝硬化診斷的準確性[11-12]。

綜上所述，血清肝纖四項具有良好的靈敏度與特異度且簡單易行，可作為肝硬化的臨床輔助診斷手段之一，具有較高臨床推廣應用價值。