重癥肌無力患者血清IL-9、IL-15、Titin-Ab、AchR-Ab水平檢測及臨床意義

田智斌，趙掌權，王戰英，姬 利

延安大學咸陽醫院神經內科，陜西咸陽 712000

重癥肌無力(MG)是臨床較為少見的自身免疫性疾病，是由乙酰膽堿受體抗體(AchR-Ab)介導，細胞免疫依賴和部分補體參與所致，可累及神經肌肉接頭突觸導致傳遞障礙[1]。MG臨床表現為活動后骨骼肌無力感加重，休息后得到緩解[2]。關于該病的發病機制，20世紀60年代有研究者提出AchR-Ab可能為MG的致病因子，而后得到廣泛證實[3]。研究表明，MG患者常伴有胸腺瘤，二者關系密切，而AchR-Ab及連接素抗體(Titin-Ab)在神經疾病的發病機制中起重要作用，研究證實胸腺瘤合并MG患者體內其水平較高[4]。乙酰膽堿受體特異性T細胞也參與MG的免疫反應，CD4+T細胞亞群中的Th9被認為是分泌白細胞介素(IL)-9的核心物質，因此，IL-9可能與MG的發生、發展存在相關性[5]。此外，有研究在實驗性MG小鼠體內發現，促炎性細胞因子IL-15呈現高表達狀態，認為IL-15與MG密切關聯[6]。此前已有諸多研究對MG患者體內的IL表達水平進行相關報道[5-6]，但對于MG患者體內血清IL-9、IL-15、Titin-Ab、AchR-Ab水平的研究卻較少，本文選取42例MG患者與42例體檢健康者血清IL-9、IL-15、Titin-Ab、AchR-Ab水平進行檢測分析并探討其臨床意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將本院2016年2月至2019年8月收治的42例MG患者設為觀察組，選取本院同期體檢健康者42例作為對照組，研究經本院醫學倫理委員會批準。納入標準：(1)入組患者均符合MG的診斷標準[7]，疲勞試驗與新斯的明試驗均顯示陽性，且經神經電生理檢查確診；(2)研究對象均對本研究知情且簽訂知情同意書。排除標準：(1)既往有心、肺、肝、腎等重要臟器功能中重度障礙者；(2)處于妊娠或哺乳期的婦女；(3)其他誘因所致的神經肌肉損傷者；(4)精神智力障礙或對本研究依從性較差者。觀察組患者中男性22例、女性20例，年齡50～79歲、平均(65.85±5.42)歲，體質量指數(BMI)為18.74～24.21 kg/m2、平均(22.15±1.58)kg/m2。依據改良版本的Osserman分型標準[8]將觀察組分為4種類型，其中Ⅰ型患者納入眼瞼型組(n=25)，Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型患者納入全身型組(n=17)；依據是否合并胸腺疾病將觀察組分為胸腺疾病組(n=18)與非胸腺疾病組(n=24)。對照組研究對象中男性23例、女性19例，年齡52～80歲、平均(66.14±5.95)歲，BMI為18.76～24.29 kg/m2、平均(22.16±1.54)kg/m2。兩組研究對象性別、年齡、BMI等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 研究對象于入組后翌日清晨抽取空腹外周靜脈血4 mL，置入采血管中，經抗凝、離心處理后，置-80 ℃冰箱內待測。采用酶聯免疫分析法檢測兩組血清IL-9、IL-15、Titin-Ab、AchR-Ab水平，相關試劑盒由美國ThermoFisher公司生產制造，檢測步驟嚴格按照說明書進行。

1.3觀察指標 (1)比較觀察組與對照組血清IL-9、IL-15、Titin-Ab、AchR-Ab水平；(2)比較眼瞼型組與全身型組血清IL-9、IL-15、Titin-Ab、AchR-Ab水平；(3)比較胸腺疾病組與非胸腺疾病組血清IL-9、IL-15、Titin-Ab、AchR-Ab水平。

2 結 果

2.1觀察組與對照組各血清指標比較 觀察組患者血清IL-9、IL-15、Titin-Ab、AchR-Ab水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 觀察組與對照組各血清指標比較

2.2眼瞼型組與全身型組各血清指標比較 眼瞼型組患者血清IL-9、IL-15水平雖低于全身型組患者，但差異無統計學意義(P>0.05)；眼瞼型組患者血清Titin-Ab、AchR-Ab水平均低于全身型組患者，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 眼瞼型組與全身型組各血清指標比較

2.3胸腺疾病組與非胸腺疾病組各血清指標比較 胸腺疾病組患者血清IL-9、IL-15水平較非胸腺疾病組患者高，但差異無統計學意義(P>0.05)；胸腺疾病組患者血清Titin-Ab、AchR-Ab水平均高于非胸腺疾病組患者，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 胸腺疾病組與非胸腺疾病組各血清指標比較

3 討 論

MG的發病機制較為復雜，其發生、發展均受多種因素影響，且常伴有胸腺瘤和胸腺肥大等胸腺疾病[9]。有研究顯示，MG患者中有20%～30%合并有胸腺瘤[10]。AchR-Ab可在特殊情況下與乙酰膽堿受體相結合從而阻礙神經信號的傳導，導致MG發生，AchR-Ab是目前臨床上使用最多的MG診斷指標[11]。據資料顯示，Titin-Ab屬于大分子量抗體，其由27 000個氨基酸分子組成，在人體內可連接并調配多種蛋白質組成肌節，維持肌張力穩定，也是保障肌節彈性的重要成分[12]。IL-9、IL-15均為CD4+T輔助細胞亞群分泌的產物，參與輔助細胞介導的炎性反應中的免疫與調節。

本研究結果顯示，觀察組患者血清IL-9、IL-15、Titin-Ab、AchR-Ab水平均高于對照組，上述血清指標在MG體內呈現高表達狀態，表明其與MG的發生、發展相關，可作為MG臨床診斷指標。研究結果還顯示，眼瞼型組患者血清IL-9、IL-15水平雖低于全身型組患者，但差異無統計學意義(P>0.05)；眼瞼型組患者血清Titin-Ab、AchR-Ab水平均低于全身型組患者，差異有統計學意義(P<0.05)。胸腺疾病組患者血清IL-9、IL-15水平較非胸腺疾病組患者高，但差異無統計學意義(P>0.05)；胸腺疾病組患者血清Titin-Ab、AchR-Ab水平均高于非胸腺疾病組患者，差異有統計學意義(P<0.05)。上述結果表明IL-9、IL-15雖然用于鑒別是否患有MG時較為靈敏，但對患者的具體分型診斷上靈敏度較弱，當患者病情越嚴重時，體內血清Titin-Ab、AchR-Ab水平越高。梁蕓等[13]研究顯示，Titin-Ab、AchR-Ab在伴發胸腺疾病及全身型的MG患者中陽性率明顯高于非胸腺疾病及眼瞼型的MG患者，與本研究結果一致。

綜上所述，MG患者血清IL-9、IL-15、Titin-Ab、AchR-Ab水平均較高，可作為診斷MG的靈敏指標，其中血清Titin-Ab、AchR-Ab水平對鑒別患者是否合并胸腺疾病、是否為全身型MG具有重要意義。