天舒膠囊聯合鹽酸氟桂利嗪對偏頭痛患者腦血流動力學的影響觀察

楊志華，程新峰

1.陜西省府谷縣人民醫院神經內科，陜西榆林 719499;2.陜西省商洛市商南縣醫院神經內科，陜西商洛 726300

偏頭痛一般以一側或雙側的中重度頭痛為主要特征，病情較為反復，是神經科中的多發病[1]。據報道該病好發于20～40歲女性，頻繁發作會對患者的生活和工作造成負擔[2]。有研究指出，天舒膠囊聯合鹽酸氟桂利嗪治療偏頭痛效果較好，鹽酸氟桂利嗪是一種有效預防偏頭痛的鈣拮抗劑，天舒膠囊主要成分為天麻和川芎，在偏頭痛的治療上具有天然的優勢[3-4]。本研究從腦血流動力學方面著手，研究觀察天舒膠囊聯合鹽酸氟桂利嗪治療偏頭痛的臨床效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年4月至2019年4月府谷縣人民醫院和商南縣醫院收治的偏頭痛患者102例。按照隨機數表法分為對照組和觀察組各51例。對照組女25例、男26例，平均年齡為(45.56±5.13)歲，病程(26.21±7.56)個月，單側頭痛32例，雙側19例；觀察組女24例、男27例，平均年齡為(45.12±5.48)歲，病程(25.89±7.14)個月，單側頭痛30例，雙側21例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：(1)符合偏頭痛的診斷標準[5]；(2)排除因其他原因引起的頭痛；(3)配合度較高。排除標準：(1)有顱腦外傷史；(2)精神、認知障礙；(3)妊娠或哺乳期婦女。本研究經過本院醫學倫理委員會批準。

1.2方法 對照組患者給予天舒膠囊(江蘇康緣藥業股份有限公司，Z10950004)口服治療，每次4粒，每天3次，另外再給予安慰劑(醫院自制)100 mg，每天2次。觀察組在天舒膠囊的治療基礎上加以鹽酸氟桂利嗪(西安楊森制藥有限公司，H10930003)口服，每晚1粒。兩組均治療3個月。

1.3觀察指標 (1)血流動力學相關指標：采用彩色經顱多普勒(TCD)測定患者治療前和治療3個月后大腦后動脈(PCA)、大腦中動脈(MCA)、大腦前動脈(ACA)、椎動脈(VA)及基底動脈(BA)的血流速度變化，取其最高平均流速作為定量分析的指標；(2)癥狀改善：主要包括頭痛發作的次數、持續時間及疼痛程度3個方面，頭痛程度采用視覺模擬評分法(VAS)進行評估，分別在患者治療前、治療3個月后進行測定；(3)對比兩組的臨床療效;(4)安全性評價。

1.4療效判定[6]依據《中藥新藥臨床研究指導原則》，以疼痛為主癥，心煩易怒、眩暈、口苦、胸悶、食少、舌質紫暗、脈沉細為次癥，采用4級評分，主癥每級6分，分值范圍0～24分，次癥每級1分，分值范圍0～3分。治療后上述積分減少率≥95%為治愈；治療后積分減少率≥70%～<95%為顯效；治療后積分減少率≥30%～<70%為有效；治療后積分減少率<30%為無效。總有效為治愈、顯效及有效之和。

2 結 果

2.1兩組治療前、后各動脈血流速度比較 治療前兩組MCA、ACA、PCA、VA及BA的血流速度比較，差異無統計學意義(P>0.05)；兩組治療后MCA、ACA、PCA、VA及BA的血流速度較治療前顯著降低，且觀察組治療后ACA、PCA、VA的血流速度明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前、后各動脈血流速度比較

2.2兩組偏頭痛改善情況比較 治療前兩組患者的偏頭痛發作次數、持續時間及VAS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組治療后偏頭痛發作次數、持續時間及VAS評分均明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組偏頭痛改善情況比較

2.3兩組臨床療效比較 觀察組總有效率與對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.4安全性評價 用藥期間，對照組共發生8例(15.69%)不良反應，其中嗜睡4例，便秘3例，乏力1例；觀察組發生9例(17.65%)不良反應，其中嗜睡5例，便秘2例，乏力2例，兩組比較，差異無統計學意義(χ2=0.071，P=0.790>0.05)。

3 討 論

相關研究指出，組織胺及神經肽等可能作為偏頭痛的致痛物質參與了血管的異常舒縮活動[7]。吳迪等[8]研究發現，女性在月經來潮期間，其偏頭痛發生概率明顯增高，在月經結束或絕經后偏頭痛的發作頻率會減少甚至消失，女性偏頭痛發生率明顯高于男性，提示內分泌在偏頭痛的進展中也居于重要地位。目前，臨床中關于偏頭痛的具體病理機制尚無定論，但其發生與諸多因素有關，其中環境、精神、生活及遺傳等較為常見。臨床上對于偏頭痛的治療缺乏根治的手段，只能通過藥物等方式來緩解頭痛相關癥狀，阻止疾病的進一步發展。天舒膠囊組方主要為天麻和川芎，是一種中藥制劑。該類藥物對于血管平滑肌具有解痙作用，當患者發生頭痛時，可以對血管活性物質的激活產生抑制作用，影響血漿中的5-羥色胺水平及鎮痛遞質β內啡肽的表達，以多種途徑來發揮對偏頭痛的治療作用。腦血管平滑肌內的鈣離子水平增高會導致血管舒縮功能發生障礙。有研究指出，鈣離子水平異常增高，腦血管發生痙攣，會引起不同程度的疼痛[9]。血管內鈣離子水平升高，偏頭痛發生的可能性增大，因此，對于偏頭痛的治療，以降低腦血管內鈣離子水平及緩解患者頭痛為主要目標。鈣離子通道阻滯劑作為首選用藥，鹽酸氟桂利嗪作為其中的一種，因其脂溶性較高可穿透血腦屏障，藥效發揮較好在臨床中應用廣泛。使用該藥物后，能夠使多余的鈣離子無法進入細胞內，避免細胞內鈣超載狀況的出現，從而緩解血管的痙攣。當大腦發生缺氧時，鈣離子對腦組織微循環和神經元的代謝起到一個改善的作用，有效抑制腦血管的痙攣[10]。本研究發現，兩組治療后MCA、ACA、PCA、VA及BA的血流速度較治療前顯著降低，說明兩種藥物聯合使用可改善患者的腦血流和血供情況，臨床療效更顯著。

綜上所述，對于偏頭痛患者采用天舒膠囊聯合鹽酸氟桂利嗪進行治療，不僅能夠緩解患者的頭痛癥狀，減少頭痛發作次數，縮短頭痛持續時間，還能改善患者的腦血供，效果顯著，安全系數高。