達格列凈聯合利拉魯肽治療2型糖尿病的效果

王丹 谷曉嵐 田雨

[摘要]目的 探討達格列凈聯合利拉魯肽治療2型糖尿病的效果。方法 選擇2017年1月～2018年10月本院收治的80例2型糖尿病患者為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組（40例）與對照組（40例）。對照組使用利拉魯肽，觀察組在對照組的基礎上早餐前口服達格列凈。比較兩組干預前后的血糖代謝指標[空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c）及胰島素抵抗指數穩態模型（HOMA-IR）]、血脂代謝指標[總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）]、體重指數（BMI），隨訪1年，統計兩組的并發癥發生情況。結果 觀察組干預后血糖代謝指標中的空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c及胰島素抵抗指數（HOMA-IR）水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組干預后血脂代謝指標中的TC、TG、LDL-C水平均低于對照組，HDL-C水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組干預后的BMI低于干預前及對照組干預后，差異有統計學意義（P<0.05）。隨訪1年期間，觀察組的糖尿病足、視網膜病變、周圍神經病變及糖尿病腎病發生率均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 針對2型糖尿病，在應用利拉魯肽基礎上聯合使用達格列凈能更好地調節血糖、血脂代謝及機體體質狀況，減少或延緩并發癥發生。

[關鍵詞]達格列凈;利拉魯肽;2型糖尿病

[中圖分類號] R587.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）7（b）-0069-04

Effect of Dapagliflozin combined with Liraglutide in the treatment of type 2 diabetes mellitus

WANG Dan1? ?GU Xiao-lan1? ?TIAN Yu2

1. Department of Endocrinology， Dalian Municipal Central Hospital Affilliated to Dalian Medical University， Liaoning Province， Dalian? ?116033， China; 2. Department of Anesthesiology， Dalian Municipal Central Hospital Affilliated to Dalian Medical University， Liaoning Province， Dalian? ?116033， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Dapagliflozin combined with Liraglutide in the treatment of type 2 diabetes mellitus. Methods A total of 80 cases with type 2 diabetes mellitus from January 2017 to October 2018 in our hospital were selected as the research objects， and were divided into the observation group （40 cases） and the control group （40 cases） according to the random number table method. The control group was treated with Liraglutide， the observation group was treated with Dapagliflozin before breakfast on the basis of the control group. The blood glucose metabolic indexes （such as abdominal blood glucose， blood glucose 2 hours after meal， HbA1c and HOMA-IR changes）， the metabolic indexes of blood lipid （such as total cholesterol [TC]， triglyceride [TG]， low density lipoprotein [LDL-C] and high density lipoprotein [HDL-C]）， the changes of body mass index （BMI） in the two groups before and after intervention were compared. The complications of the two groups were analyzed after one year follow-up. Results The levels of fasting blood glucose，? 2-hour postprandial blood glucose， HbA1c and HOMA-IR in the blood glucose metabolic indexes in the observation group after intervention were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of TC， TG and LDL-C in blood lipid metabolic indexes in the observation group after intervention were lower than those in the control group， the levels of HDL-C in the observation group after intervention was higher than control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After intervention， the BMI in the observation group was lower than before intervention and in the control group after intervention， the differences were statistically significant （P<0.05）. During the follow-up period of one year， the incidence of diabetic foot， retinopathy， peripheral neuropathy and diabetic nephropathy in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The combination of Liraglutide and Dapagliflozin for type 2 diabetes can better regulate blood sugar， lipid metabolism and body constitution， and reduce or delay the incidence of complications.

[Key words] Dapagliflozin; Liraglutide; Type 2 diabetes mellitus

[作者簡介]王丹（1985-），女，漢族，山東長島人，碩士，主治醫師，主要從事內分泌系統常見疾病的臨床研究工作

近年來，隨著我國人民生產、生活方式的改變以及生活環境的變化，糖尿病發病率呈現顯著升高趨勢，其中又以2型糖尿病居多[1]。2型糖尿病屬于常見的內分泌系統疾病，隨著病程的延長存在明顯進展趨勢，同時體內胰島素功能逐漸降低，血糖水平出現慢性升高趨勢[2]。隨著高血糖狀態時間的推移，可出現心、腦、腎、眼、外周神經等多臟器功能障礙[3]，同時血糖控制不理想還能發生低血糖、糖尿病性酮癥酸中毒、高滲性昏迷等急性并發癥，故有效地調控患者血糖與代謝水平對維持血糖穩定、延緩甚至避免并發癥發生有積極意義[4]。以往胰島素治療被認為是最有效與最直接的調節血糖的方法，利拉魯肽屬于新型腸促胰島素類似物[5]，具有天然胰高血糖素樣肽-1超過97%的生理活性[6]，并可以有效避免天然胰高血糖素樣肽-1受到胰高血糖素樣肽酶的降低，更好地維持生理活性。達格列凈為新型鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑，口服后首關效應低，具有顯著的降低血糖、調節血脂、改善血管內皮功能的作用。本研究旨在探討達格列凈聯合利拉魯肽治療2型糖尿病的臨床效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2017年1月～2018年10月本院收治的80例2型糖尿病患者為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組（40例）與對照組（40例）。所有入組者均通過血糖測定、臨床表現等診斷為2型糖尿病，并符合中華醫學會2016年糖尿病診斷標準[7]。納入標準：①簽署入組同意書;②均使用利拉魯肽治療;③干預后血糖均控制不理想。排除標準：①精神疾病者;②消瘦者;③體重指數<21 kg/m2者;④惡性腫瘤者;⑤心腦血管疾病并發癥者;⑥入組前合并慢性并發癥者;⑦肝腎功能不全者;⑧對使用藥物過敏者。觀察組中，男21例，女19例;年齡40～60歲，平均（52.8±1.9）歲;2型糖尿病病程5～25年，平均（14.6±2.9）年;入組時糖化血紅蛋白（HbA1c）水平為6.3%～15.5%，平均（10.3±1.0）%。對照組中，男20例，女20例;年齡40～60歲，平均（52.9±2.0）歲;2型糖尿病病程5～25年，平均（14.5±2.8）年;入組時HbA1c水平為6.4%～15.8%，平均（10.4±1.1）%。兩組的性別、年齡、2型糖尿病病程及入組時HbA1c等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2方法

所有患者均進行飲食調控、運動干預、藥物治療指導、健康教育等綜合治療。對照組使用利拉魯肽注射液（丹麥諾和諾德公司，生產批號：201611135，規格：預填充注射筆3 ml∶18 mg），每次1.2 mg，睡前下腹部皮下注射1次。觀察組在對照組的基礎上早餐前口服達格列凈（阿斯利康制藥有限公司，生產批號：2016GF1203）10 mg，每日1次，兩組均連續干預1個月。所有入組者均進行實時動態血糖監測，干預過程中根據患者臨床表現、生化檢查結果等綜合調節胰島素用量，一旦出現低血糖癥狀，如自測血糖<3.9 mmol/L或連續2次血糖<4.4 mmol/L，自測空腹血糖>8.6 mmol/L或連續2次空腹血糖>7.5 mmol/L，則減少或增加胰島素用量，并調整胰島素注射時間，其余患者則使用固定胰島素劑量。

1.3觀察指標及評價標準

干預1個月后，比較兩組血糖代謝指標，包括空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c及胰島素抵抗指數穩態模型（HOMA-IR）變化情況，其中空腹血糖正常參考值為3.9～6.1 mmol/L（葡萄糖氧化酶法）;餐后2 h血糖正常參考值為3.9～6.1 mmol/L（葡萄糖氧化酶法）;HOMA-IR計算公式為空腹血漿胰島素水平（mU/L）×空腹血糖水平（mmol/L）/22.5;HbA1c檢測采用液相層析法進行，正常參考值為4%～6%。比較兩組的血脂代謝指標，包括總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）變化情況，其中TC的正常值<5.2 mmol/L，TG的正常值<1.7 mmol/L，HDL-C的正常值>1.04 mmol/L，LDL-C的正常值<3.12 mmol/L。分析干預前后兩組體重指數（BMI）變化情況，BMI計算公式為體重（kg）/身高（m2）。隨訪1年，統計兩組的并發癥發生情況，主要包括糖尿病足、視網膜病變、周圍神經病變及糖尿病腎病。

1.4統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組干預前后血糖代謝情況的比較

干預前兩組血糖代謝指標中的空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c及HOMA-IR水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;干預后觀察組血糖代謝指標中的空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c及HOMA-IR水平均低于干預前及對照組干預后，差異有統計學意義（P<0.05），對照組干預后血糖代謝指標中的空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c及HOMA-IR水平均低于干預前，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組干預前后血脂代謝情況的比較

干預前兩組血脂代謝指標中的TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;干預后觀察組血脂代謝指標中的TC、TG、LDL-C水平均低于干預前及對照組干預后，HDL-C水平高于干預前及對照組干預后，差異有統計學意義（P<0.05）;對照組干預后血脂代謝指標中的TC、TG、LDL-C水平均低于干預前，HDL-C水平高于干預前，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組干預前后BMI的比較

干預前兩組的BMI水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;干預后觀察組的BMI水平低于干預前及對照組干預后，差異有統計學意義（P<0.05）;干預后對照組的BMI水平低于干預前，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組隨訪1年期間并發癥發生情況的比較

隨訪1年期間，觀察組的糖尿病足、視網膜病變、周圍神經病變及糖尿病腎病發生率均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表4）。

3討論

2型糖尿病是目前世界上除惡性腫瘤及心血管疾病外，引起人類死亡的最重要的非傳染性疾病[8]。本病好發于中老年人群，胰島素分泌缺陷及胰島素抵抗是最重要的發病機制。本病多采用藥物治療，主要包括口服降糖藥物及外源性胰島素注射等[9]。利拉魯肽為胰升血糖素樣肽-1類似物，具有明顯的降低血糖、調控體重、抑制胰島β細胞凋亡的生理功能[10]，其被認為是非新診斷2型糖尿病治療的最有效手段之一[11]。達格列凈為高選擇性鈉-葡萄糖協同轉運蛋白抑制劑，可以顯著提高尿糖排泄率，從而起到降低血糖、調控血壓與體重的作用[12]。

本研究中，對照組應用利拉魯肽，觀察組則在對照組基礎上使用達格列凈，比較兩組血糖代謝情況發現，觀察組血糖代謝指標中的空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c及HOMA-IR水平均低于對照組，提示在利拉魯肽基礎上聯合使用達格列凈能更好地調節血糖穩定。另外，針對兩組血脂代謝情況發現，觀察組血脂代謝指標中的TC、TG、LDL-C水平均低于對照組，HDL-C水平高于對照組，提示在利拉魯肽的基礎上聯合使用達格列凈能一定程度上調節機體血脂水平，改善高脂血癥。同時比較干預前后兩組BMI發現，干預后觀察組的BMI低于干預前及對照組干預后，提示在利拉魯肽基礎上聯合使用達格列凈在一定程度上可以降低機體BMI，改善肥胖狀態。隨訪1年，比較期間兩組的并發癥發生情況發現，觀察組的糖尿病足、視網膜病變、周圍神經病變及糖尿病腎病發生率均低于對照組，進一步提示在利拉魯肽的基礎上聯合使用達格列凈對減少并發癥發生具有重要價值。

達格列凈屬于新型的鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑，口服后具有明顯降低血糖與血壓[13-14]、調節機體體脂分布的作用[15]，且服用后無低血糖風險[16]，還具有擴張血管、增加血管內皮細胞活性[17]、改善血管內皮功能等心血管保護作用?？诜笃淇梢杂行У匾种颇I小管對葡萄糖的重吸收[18]，提高尿糖排泄量，從而降低血漿葡萄糖水平，達到降低血糖的目的[19]。故在應用利拉魯肽的基礎上聯合使用達格列凈能更好地調控血糖穩定，從而提高臨床治療效果。

綜上所述，針對2型糖尿病，在應用利拉魯肽基礎上聯合使用達格列凈能更好地調節血糖、血脂代謝及機體體質狀況，減少或延緩并發癥發生。

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（收稿日期：2020-02-17）