血清HBeAg定量檢測技術研究

林蕾

摘要：血清HBeAg是血清學檢測指標之一，隨著臨床診斷試劑技術的不斷發展，目前臨床已經實現了血清HBeAg的定量檢測，其操作簡單，所花費的時間短，成本較低，臨床應用價值顯著。因此，近年來血清HBeAg定量檢測技術的研究已經成為熱點。本文從血清HBeAg定量檢測的意義、血清HBeAg定量檢測技術研究進展及血清HBeAg定量檢測與乙肝病毒基因定量的相關性三方面對血清HBeAg定量檢測技術作系統綜述。

關鍵詞：血清HBeAg;定量檢測;乙肝病毒基因

血清HBeAg是一種可溶性蛋白，其編碼基因與血清HBcAg互相重疊，是由前C基因編碼產物前C蛋白經切割加工而形成，屬于臨床表達病毒復制的標志物之一。臨床研究發現，血清HBeAg可以誘導機體對感染產生免疫耐受，同時可以作為感染細胞的靶抗原[1]。相比于乙肝病毒基因，血清HBeAg對乙型肝炎病毒免疫狀態的表現更加精準，其定量檢測已經成為預測患者疾病狀態及預測抗病毒治療效果的主要技術，臨床應用范圍廣泛。因此，對血清HBeAg定量檢測技術進行深入系統的分析探討十分有必要。

1.血清HBeAg定量檢測的意義

不論是臨床動物實驗研究還是乙型肝炎發病自然研究均表明血清HBeAg具有免疫調節作用，細胞內的血清HBeAg可以作為機體抗炎性反應的靶點。隨著臨床研究的深入，已經證實HBeAg血清學轉換經常會伴有乙肝病毒基因水平下降現象，肝臟炎癥壞死程度會有所減輕，獲得HBeAg血清學轉換的患者復發率和病死率會有所降低。臨床在抗病毒治療過程中對患者的血清HBeAg進行定量檢測后發現，其可以準確預測HBeAg陽性患者的HBeAg血清學轉換。有臨床研究通過對HBeAg陽性的慢性乙肝患者進行血清HBeAg定量檢測和乙肝病毒基因水平評定，結果發現血清HBeAg定量檢測在預測HBeAg血清學準換方面的優勢明顯高于乙肝病毒基因。另外，還有研究指出，血清HBeAg定量檢測可以準確預測新生兒發生免疫失敗的危險性。臨床有研究者通過從HBeAg、HBsAg雙陽性母親及新生兒接種乙肝疫苗后的隨訪研究中發現，孕婦血清HBeAg高滴度與新生兒接種乙肝疫苗后發生免疫失敗之間具有密切的關聯，當孕婦的HBeAg滴度≥1∶100時可以有效代替血清乙肝病毒基因濃度>125pg/ml。表明血清HBeAg可以作為孕婦乙肝高傳染性及預測新生兒免疫失敗的危險性指標。總結來說，血清HBeAg定量檢測技術可以作為乙肝病毒基因臨床檢測的補充性手段，可以有效反映人體對乙型肝炎病毒感染的免疫控制情況，其更適用于預抗病毒治療預測，特別是干擾素治療，這對于臨床治療乙型肝炎患者具有重要的意義。

2.血清HBeAg定量檢測技術研究進展

血清HBeAg由肝細胞合成分泌，可以在血清中長期游離存在。長期的臨床研究認為，血清HBeAg可以作為乙肝患者傳染性的有效標志物之一。就現階段臨床在血清HBeAg檢測中的技術應用情況來看，最常用的檢測技術有微粒子化學發光法、電化學發光法、酶聯免疫法及時間分辨熒光免疫法等。時間分辨熒光免疫法是一種定量測定血清HBeAg的方法，其余屬于定性測量方法或半定量測量方法。近年來隨著臨床對血清HBeAg研究的深入，有研究者指出可以根據血清HBeAg的S/CO值或者COI值在一定范圍內與其含量呈線性關系的原理，最大限度實現血清HBeAg定量檢測的目的[2]。同時，臨床發現，血清HBeAg不單單可以有效反映乙型肝炎病毒感染情況，而且因為血清HBeAg轉陰及血清學轉換與長期的臨床療效具有相關性，因而可以作為乙型肝炎患者病毒治療的有效評估指標。近年來有很多的臨床研究指出，血清HBeAg基線值和治療期間的血清HBeAg濃度變化均可以對患者遠期療效進行預測。

不過雖然臨床在血清HBeAg定量檢測技術研究方面取得了良好的進展，但現階段臨床研究存在的難點也很多。比如與血清HBsAg相比，目前臨床還沒有可以供常規使用的商品化HBeAg定量檢測試劑盒，也沒有關于WHO的標準品。目前臨床上關于血清HBeAg的定量化操作均是以PEI U/ml為單位，慢性乙型肝炎患者的血清HBeAg濃度低于HBsAg，中位數處于1509PEI U/ml。

臨床在血清HBeAg定量檢測與乙肝病毒基因定量的相關性研究中發現，通過采用實時熒光定量PCR儀對乙肝病毒基因定量檢測，同時利用TRFIA定量檢測血清HBeAg，得出HBeAg定量與乙肝病毒基因水平之間呈正相關關系，蔡興龍[3]研究發現，在HBeAg陽性患者中，其乙肝病毒基因和HBeAg之間可以呈現正相關關系，乙肝病毒基因水平越高的患者，其血清HBeAg濃度越高。對于血清HBeAg與乙肝病毒基因之間的關系，臨床猜測可能與年齡有很大的關系，隨著年齡的增加，血清HBeAg與乙肝病毒基因之間的相關性會明顯下降，不過這種猜測還未得到臨床大范圍的認證。

3.結語

就血清HBeAg作用機制來看，其可以有效的反映人體對對乙型肝炎病毒感染的免疫控制情況，可以為不同類型的乙型肝炎患者治療方案制定提供參考性意見，臨床應用價值顯著。但就目前臨床研究來看，在血清HBeAg定量檢測技術研究方面還有很大的完善空間，血清HBeAg與乙肝病毒基因定量之間的相關性還有待進一步明確。因此，臨床需要進一步加大對血清HBeAg定量檢測技術的研究力度，以此更加明確的掌握乙肝患者血清HBeAg與乙肝病毒基因定量之間的相關性。

參考文獻

[1]唐東旭，吳建秋，湯莉偉，等.HBeAg對慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者的臨床特征預測作用[J].肝臟，2019，024（01）：60-62.

[2]尹凌凡，熊建輝，王夢潔，等.乙肝肝炎患者PBMC中IFN-γ，IL-17，γδT與血清中HBeAg/HBeAb之間的相關性及其臨床意義分析[J].中國現代醫生，2019，057（08）：29-32.

[3]蔡興龍.乙肝患者血清HBeAg與HBV-DNA定量的相關性分析[J].河北醫學，2019，025（05）：820-823.