普萘洛爾與甲巰咪唑聯合治療對甲亢患者血清PTH OCN ALP及血鈣 血磷水平的影響

徐 文， 陳朝聰， 徐文娟

(海南省儋州市人民醫院藥劑科， 海南 儋州 571700)

甲狀腺功能亢進癥(甲亢)是臨床常見內分泌疾病。表現為心悸、出汗及體重減少等癥狀[1]。目前臨床上常采用甲狀腺切除術、放射性碘及藥物進行治療。其中手術創傷性較大，且術后并發癥較多，而放射碘起效慢[2，3]。近年來藥物治療成為目前臨床治療的主要手段。其中咪唑類藥物被越來越多的臨床應用，其療效較好，但對肝損害較強，常需聯合普萘洛爾治療[4]。相關研究顯示普萘洛爾與甲巰咪唑治療甲亢效果較好，安全性較高[5]。鑒于臨床相關報道較少，故本研究將普萘洛爾與甲巰咪唑用于治療甲亢中，為臨床提供參考，報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2017年12月-2018年12月200甲亢患者為對象，納入標準：①符合《中國甲狀腺疾病診治指南》中甲亢診斷標準[6]；②年齡：22～70歲；③知情同意并經醫學倫理委員會批準。排除標準：①器質性疾病者；②孕婦和哺乳期婦女；③對本研究藥物過敏者。采用隨機數字表法分為兩組，觀察組100例：男53例，女47例，年齡22～69歲，平均(46.53±5.32)歲，病程6～17個月，平均(11.36±1.87)個月；對照組100例：男54例，女46例，年齡22～70歲，平均(47.02±5.24)歲，病程5～16個月，平均(10.52±1.75)個月。兩組基線資料比較無統計學差異(P>0.05)，可比較。

1.2研究方法：兩組均控制含碘飲食，增加蛋白質及鈣等攝入；對照組給予口服甲巰咪唑唑(廣州康和藥業有限公司，國藥準字H44023319)治療，20mg/次，3次/d，待臨床癥狀改善后10mg/次，1次/d；觀察組在對照組的基礎上給予普萘洛爾(廣州白云山光華制藥股份有限公司，國藥準字H44020393)治療，10mg/次，1次/d，兩組均持續治療3個月。

1.3觀察指標：①臨床療效評定:治愈：癥狀徹底消失，心率、甲狀腺素指標恢復正常；顯效：癥狀得到顯著改善，心率、甲狀腺素指標基本恢復正常；有效：癥狀得到有所改善，心率、甲狀腺素指標有所改善；無效：癥狀未改善甚至加重，心率、甲狀腺素指標無變化。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數×100%；②血清甲狀旁腺素(PTH)、骨鈣素(OCN)、堿性磷酸酶(ALP)及血鈣(Ca)、血磷(P)的變化采用全自動生化分析儀(Olymeas AU600)測定；③觀察并記錄兩組不良反應發生率。③對患者進行1年的隨訪，隨訪時間至2019年12月，觀察并記錄兩組復發率。

2 結 果

2.1臨床療效：治療后觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 臨床療效比較n(%)

表2 血清PTH OCN ALP水平比較

表3 Ca P水平比較

2.2血清PTH、OCN、ALP水平：治療前兩組血清PTH、OCN、ALP水平均無顯著性差異(P>0.05)；治療后觀察組的血清PTH水平高于對照組，OCN、ALP水平低于對照組(P<0.05)，見表2。

2.3Ca、P水平：治療前兩組Ca、P水平無明顯差異(P>0.05)；治療后觀察組Ca高于對照組，P低于對照組(P<0.05)，見表3。

2.4不良反應發生率：治療后觀察組不良反應率低于對照組(P<0.05)，見表4。

2.5復發率：對患者進行1年的隨訪，中位隨訪時間為(5.84±0.33)年，兩組患者均無失訪，觀察組患者3例復發，復發率為3.00%；對照組患者11例復發，復發率為11.00%，觀察組復發率低于對照組，比較差異具有統計學意義(χ2=4.916，P=0.027)。

表4 不良反應發生率比較n(%)

3 討 論

近年來甲亢發病率逐漸升高，據相關報道顯示，我國甲亢發生率已達2%[7]，該病較難治愈，且易復發，嚴重影響患者生活質量。由于甲狀腺釋放過多甲狀腺激素致使機體處于高代謝狀態，從而興奮交感神經，使體內代謝亢進、導致骨吸收加快和刺激骨再塑循環從而增加成骨細胞活性和骨形成。而甲狀旁腺是內分泌器官，可調節血鈣和血磷，其損傷可導致低鈣和高磷血癥。因此預防骨代謝相關疾病對提高臨床療效具有重要意義[8]。

本研究結果顯示，治療后觀察組總有效率高于對照組(88.00%VS70.00%)，提示普萘洛爾聯合甲巰咪唑較單用甲巰咪唑的療效更佳，且觀察組不良反應率低于對照組(6.67%VS24.44%)，提示聯合用藥的安全性。治療后觀察組PTH高于對照組，OCN、ALP低于對照組，說明甲普萘洛爾聯合甲巰咪唑較單用甲巰咪唑可快速、有效的改善骨吸收過快的現象，從而預防骨質疏松發生。其作用機制為普萘洛爾可在甲巰咪唑降低甲狀腺激素的基礎上控制激素水平，從而降低對骨代謝和心臟影響并改善骨代謝異常。劉祥秀等[9]學者研究結果表明普萘洛爾與甲巰咪唑聯合能夠升高甲亢患者Ca水平，降低血磷水平，但兩組無明顯差異，而本研究結果顯示，治療后觀察組Ca水平顯著高于對照組，P水平顯著低于對照組，這與樣本量選取和研究方法的不同有關。治療后骨吸收下降，骨形成增強，從而使Ca進入骨組織形成礦化骨，故呈低表達。而P水平升高可能與磷釋放增多和腎臟磷的重吸收及Ca下降可抑制甲狀旁腺功能有關。甲巰咪唑可阻礙甲狀腺內碘化物的氧化與絡氨酸的偶聯及四碘甲狀腺原氨酸(T4)和三碘甲狀腺原氨酸(T3)合成。此外，實驗表明甲巰咪唑可通過抑制B淋巴細胞合成并降低甲狀腺刺激性抗體的含量恢復抑制性細胞功能，但不良反應較多，復發率較高。同時相關報道顯示，甲巰咪唑治療甲亢患者1年復發率高達30%[10]。而普萘洛爾能夠有效的降低對甲亢患者的交感神經興奮所致心臟損害，可通過對心臟的興奮作用及外周組織中T4和T3轉換進而抑制甲狀腺激素合成和釋放達到治療目的，且不良反應較小，有利于促進患者預后。兩者有效調節，使之相互協調，以達到最大的治療效果。與其他研究不同的是，本研究進行1年的隨訪，結果顯示，觀察組復發率低于對照組。說明甲普萘洛爾聯合甲巰咪唑遠期療效顯著，可減少患者復發率，有利于促進患者預后，本研究還存在一定的不足，本研究納入例數較少，病例來源較為單一，且隨訪時間較短，對結果可能存在一定影響，將在下一步研究中增加納入例數，并延長隨訪時間，以期為臨床提供參考。