腸三葉因子對膿毒性休克患者早期腸功能障礙的評估價值及與病情嚴重程度的關系

吳昌徽， 董 蕓， 李昌隆

(1.四川省達州市中心醫院重癥醫學科， 四川 達州 635000 2.達州中醫藥職業學院中醫內科， 四川 達州 635000)

膿毒癥可導致多器官功能障礙，常危及生命，當合并嚴重的循環、代謝紊亂時，即為膿毒性休克，其死亡風險更高[1]。研究發現早期出現腸功能障礙是膿毒癥發展為膿毒性休克的重要環節，也是導致患者死亡的主要原因[2]。因此，早期發現膿毒性休克患者的腸功能障礙，并采取相應手段及時治療，對降低膿毒性休克患者死亡率具有重要臨床意義。腸三葉因子(Intestinal trefoil factor，TFF3)屬于三葉肽家族(Trefoil factor family，TFFs)，廣泛分布于腸道，其在胃腸道黏膜保護和上皮修復中具有十分重要的作用[3]。相關研究報道[4]，TFF3與炎癥性腸病發病及其病情嚴重程度有關，而與膿毒性休克患者早期腸功能障礙的關系尚不明確。鑒于此，本研究通過測定血清TFF3水平，用于評估其與膿毒性休克患者早期腸功能障礙發生的可能關系，并分析血清TFF3水平對膿毒性休克患者早期腸功能障礙發生的預測價值。

1 資料與方法

1.1基本資料:選取2016年11月至2019年10月達州市中心醫院重癥醫學科入院24h內出現膿毒性休克的患者150例作為研究對象。納入標準：①均符合膿毒性休克相關診斷標準[5]；②年齡≥18周歲；③性別、年齡及實驗室指標等臨床資料齊全。排除標準：①既往存在慢性胃腸道疾病；②其他原因引起的胃腸功能障礙者；③伴有急性或慢性腎功能不全；④妊娠期。腸功能障礙診斷標準[6]：①輕度或重度腹部脹氣；②腸鳴音減弱或消失；③麻痹性腸梗阻；④應激性潰瘍出血；具備1項即可診斷為腸功能障礙。根據患者住院期間是否并發早期腸功能障礙分為非腸功能障礙組(n=72)與腸功能障礙組(n=78)。本研究獲得患者或其直系親屬的知情同意，簽署知情同意書。并經達州市中心醫院醫學倫理委員會批準。

1.2方 法

1.2.1臨床資料收集:收集患者入院時性別、年齡、心率、呼吸、平均動脈壓、感染部位(肺部感染、腹腔感染、泌尿系統感染、其他感染)、胃腸道疾病史、腹部手術史及入院24h內序貫器官衰竭評分(Sequential organ failure assessment，SOFA)、急性生理與慢性健康評分Ⅱ(Acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ，APACHE Ⅱ)。檢測患者入院24 h內血清學指標，采用全自動血細胞分析儀(購自武漢科爾達醫療科技有限公司)測定白細胞計數(White blood cell count，WBC)；采用全自動生化分析儀(購自武漢睿思達醫療科技有限公司)檢測C反應蛋白(C-reactionprotein，CRP)、降鈣素原(Procalcitonin，PCT)、血尿素氮(Blood urea nitrogen，BUN)、血肌酐(Serum creatinine，SCr)及血乳酸(Lactic acid，Lac)水平。并評估腸功能障礙組患者胃腸功能評分：腹部脹氣、腸鳴音減弱，即為1分；腹部高度脹氣、腸鳴音接近消失，即為2分；麻痹性腸梗阻、應激性潰瘍出血，即為3分。

1.2.2血清TFF3水平檢測:抽取患者入院24h內靜脈血3mL，3500r/min離心10min，離心后收集血清保存于低溫環境下待檢。使用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)，并按照人TFF3試劑盒(購自泉州市睿信生物科技有限公司)說明書測定血清TFF3水平。

2 結 果

2.1兩組患者臨床資料比較:兩組患者性別、年齡、心率、呼吸、平均動脈壓、感染部位、胃腸道疾病史比例、腹部手術史比例、SOFA評分、WBC、PCT、Lac相比，差異均無統計學意義(P>0.05)；腸功能障礙組患者APACHE Ⅱ評分、CRP、BUN、SCr及血清TFF3水平均明顯高于非腸功能障礙組患者(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床資料比較

2.2功能障礙患者血清TFF3水平與APACHE Ⅱ評分、CRP、BUN、SCr相關性分析:腸功能障礙患者血清TFF3水平與APACHE Ⅱ評分、CRP、BUN、SCr均呈正相關(P<0.05)，見表2。

表2 腸功能障礙患者血清TFF3水平與APACHE Ⅱ評分 CRP BUN SCr相關性分析

2.3腸功能障礙患者血清TFF3水平與胃腸功能評分相關性分析:腸功能障礙患者胃腸功能評分為(2.12±0.65)分；血清TFF3水平與胃腸功能評分呈正相關(r=0.688，P<0.05)，見圖1。

2.4影響膿毒性休克患者并發早期腸功能障礙的危險因素分析:以住院期間膿毒性休克患者是否并發早期腸功能障礙為因變量，以APACHE Ⅱ評分、CRP、BUN、SCr及血清TFF3水平升高為自變量進行多因素Logistic回歸分析，變量賦值說明見表3。結果顯示APACHE Ⅱ評分、SCr及血清TFF3水平升高均是影響膿毒性休克患者并發早期腸功能障礙的獨立危險因素(P<0.05)。見表4。

圖1 腸功能障礙患者血清TFF3水平與胃腸功能評分相關性分析

表3 變量賦值說明

表4 影響膿毒性休克患者并發早期腸功能障礙的危險因素分析

2.5APACHE Ⅱ評分、SCr、TFF3對膿毒性休克患者并發早期腸功能障礙的評估價值:血清TFF3水平評估膿毒性休克患者并發早期腸功能障礙的AUC高于APACHE Ⅱ評分(Z=2.108，P=0.035)、SCr(Z=3.074，P=0.002)，最佳截斷值為12.97 ng/mL時預測敏感度為82.10%，特異度高達98.60%。見表5、圖2。

表5 APACHE Ⅱ評分 SCr TFF3對膿毒性休克患者并發早期腸功能障礙的評估價值

圖2 APACHE Ⅱ評分、SCr、TFF3評估膿毒性休克患者并發早期腸功能障礙的ROC曲線

3 討 論

在膿毒性休克中，腸道微生態失衡、缺血再灌注損傷等均可破壞腸粘膜屏障功能，加重病情，甚至引起多器官功能障礙綜合征[6]。且近年研究發現[7]，膿毒性休克起病早期即可出現腸功能障礙，且病情進展迅速，是臨床危重癥患者死亡的重要原因之一。因此，早期評估膿毒性休克患者腸功能障礙發生具有重要意義，以期為早期防治膿毒性休克患者腸功能障礙提供有力依據。

TFF3是TFFs中研究最廣泛的一個成員，是由胃腸道細胞分泌的小分子蛋白質，其對胃黏膜具有保護作用，并參與調節胃酸分泌、胃腸運動等多種生理過程[8]。TFF3定位于人染色體21q22.3，生理狀態下，TFF3在人胃腸上皮內以部位特異性方式表達，而當胃腸道受到損傷時，TFF3表達方式和水平將會發生明顯變化，其水平變化與多種腸道疾病發生、發展有關[9]。馬敏杰等[10]研究發現，TFF3在胃腸道功能衰竭時黏膜保護及修復過程中具有重要作用，可作為預測食管癌患者術后胃腸道功能衰竭的有效指標。本研究結果發現，腸功能障礙組患者血清TFF3水平遠高于非腸功能障礙組患者，提示血清TFF3水平升高可能參與膿毒性休克患者早期腸功能障礙發生。同時，腸功能障礙組患者APACHE Ⅱ評分、CRP、BUN、SCr均遠高于非腸功能障礙組患者，且血清TFF3水平與四者均呈正相關，提示膿毒性休克并發早期腸功能障礙患者血清TFF3水平升高可能與APACHE Ⅱ評分、CRP、BUN、SCr升高有關。

研究發現胃腸功能評分越高，胃腸功能障礙越嚴重，危重癥患者病死率越高[11]。楊超等[12]研究發現，胃腸功能障礙膿毒癥患者經治療后胃腸功能評分降低，且與患者預后有關。本研究Pearson檢驗分析發現，腸功能障礙患者血清TFF3水平與胃腸功能評分呈正相關，進一步提示血清TFF3水平越高，膿毒性休克患者早期腸功能障礙可能越嚴重。二分類變量多因素Logistic回歸分析發現，APACHE Ⅱ評分、SCr及血清TFF3水平升高均是影響膿毒性休克患者并發早期腸功能障礙的獨立危險因素，提示評估APACHE Ⅱ評分及檢測SCr、TFF3水平可能有助于預測膿毒性休克患者早期腸功能障礙發生情況，對臨床防治膿毒性休克患者早期腸功能障礙具有積極作用。本研究采用ROC曲線分析APACHE Ⅱ評分、SCr、TFF3評估膿毒性休克早期腸功能障礙的發生情況，發現膿毒性休克患者血清TFF3水平大于12.97 ng/mL時，更易發生早期腸功能障礙，其診斷價值明顯高于APACHE Ⅱ評分、SCr，且特異度較高。

綜上所述，本研究血清TFF3水平升高可能與膿毒性休克患者出現早期腸功能障礙有關，檢測血清TFF3水平有望作為評估膿毒性休克并發早期腸功能障礙的重要指標，臨床應密切關注膿毒性休克血清TFF3水平升高患者，以期為防治早期腸功能障礙提供幫助。臨床發現膿毒性休克患者并發早期腸功能障礙受多種因素影響，可能會對本研究結果的準確性造成一定影響，尚需增加樣本量進行驗證。