紫杉醇或培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期肺腺癌的效果及對(duì)腫瘤標(biāo)記物水平的影響

許金鳳 李海濤 鄧印根

【摘要】 目的：研究紫杉醇或培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期肺腺癌的效果及對(duì)腫瘤標(biāo)志物水平的影響。方法：選取筆者所在醫(yī)院2015年1月-2019年1月收治的晚期肺腺癌患者60例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（30例）及觀察組（30例）。對(duì)照組應(yīng)用紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑化療方案，觀察組應(yīng)用培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑化療方案。比較兩組臨床療效、腫瘤標(biāo)志物水平、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：兩組短期有效率、1年生存率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組血清糖類抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）水平均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組血小板計(jì)數(shù)減少率、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少率、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑、紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期肺腺癌均能獲得較好效果，但培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑能更顯著降低腫瘤標(biāo)志物水平，且安全性較好，可臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 紫杉醇 培美曲塞 奈達(dá)鉑 晚期肺腺癌 腫瘤標(biāo)志物

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.19.002 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1674-6805（2020）19-000-03

Effect of Paclitaxel or Pemetrexed Combined with Nedaplatin in the Treatment of Advanced Lung Adenocarcinoma and Its Effect on Tumor Marker Level/XU Jinfeng， LI Haitao， DENG Yingen. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（19）： -5

[Abstract] Objective： To study the effect of Paclitaxel or Pemetrexed combined with Nedaplatin in the treatment of advanced lung adenocarcinoma and its effect on the level of tumor marker. Method： A total of 60 patients with advanced lung adenocarcinoma admitted in our hospital from January 2015 to January 2019 were selected and divided into the control group （30 cases） and the observation group （30 cases） according to the random number table method. The control group was treated with Paclitaxel combined with Nedaplatin chemotherapy， while the observation group was treated with Pemetrexed combined with Nedaplatin chemotherapy. The clinical efficacy， tumor markers level and adverse reactions were compared between the two groups. Result： There were no significant differences in short-term response rate and 1-year survival rate between the two groups （P>0.05）. The serum levels of carbohydrate antigen 125 （CA125） and carcinoembryonic antigen （CEA） in the observation group were significantly lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the incidence of adverse reactions such as platelet count reduction， white blood cell count reduction and neutrophil count reduction between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Pemetrexed combined with Nedaplatin and Paclitaxel combined with Nedaplatin can achieve better efficacy in the treatment of advanced lung adenocarcinoma， but Pemetrexed combined with Nedaplatin can significantly reduce the level of tumor markers， and has better safety， which can be popularized clinically.

[Key words] Paclitaxel Pemetrexed Nedaplatin Advanced lung adenocarcinoma Tumor markers

First-authors address： Taishan Peoples Hospital， Taishan 529200， China

肺腺癌屬于非小細(xì)胞癌（NSCLC），美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）腫瘤學(xué)臨床實(shí)踐指南確定了以鉑類為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合方案，并作為晚期NSCLC標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案。紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑的臨床療效較好，但是腫瘤標(biāo)志物水平仍較高[1]。培美曲塞能將腫瘤細(xì)胞周期阻滯在S期，具有顯著的抗腫瘤功能[2]，提示可應(yīng)用培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期肺腺癌。本研究選取筆者所在醫(yī)院2015年1月-2019年1月收治的晚期肺腺癌患者60例，對(duì)比紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑、培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑兩種化療方案的臨床療效，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月-2019年1月于筆者所在醫(yī)院就診的晚期肺腺癌患者60例，納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～70歲，且經(jīng)胸膜活檢或支氣管鏡活檢等確診為肺腺癌患者;TNM臨床分期為ⅢB～Ⅳ期;患者血常規(guī)、心、肝、腎功能檢測(cè)后正常且無(wú)化療禁忌證;預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：已接受過(guò)其他藥物化療的患者;預(yù)計(jì)無(wú)法耐受化療的患者;患有其他惡性腫瘤疾病的患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，各30例。對(duì)照組男13例，女17例;年齡28～69歲，平均（50.21±10.47）歲;ⅢB期14例，Ⅳ期16例。觀察組男12例，女18例;年齡29～68歲，平均（49.14±9.82）歲;ⅢB期16例，Ⅳ期14例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者在化療前均進(jìn)行鎮(zhèn)吐、護(hù)胃等常規(guī)處理。兩種化療方案周期均為21 d，至少接受2個(gè)周期以上的化療至病情進(jìn)展停藥，若有效繼續(xù)應(yīng)用至4～6個(gè)周期。

對(duì)照組采用紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑方案：（1）化療當(dāng)天的藥物預(yù)處理。化療前1 h靜脈滴注10 mg地塞米松+100 ml 0.9%氯化鈉注射液;化療前 30 min，靜脈推注托烷司瓊5 mg，靜脈滴注0.4 g西咪替丁與肌注40 mg苯海拉明。（2）化療方案。化療第1天靜脈滴注175 mg/m2紫杉醇脂質(zhì)體（商品名：力撲素，生產(chǎn)廠家商：南京思科藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030357，規(guī)格：30 mg×1瓶/盒）+5%葡萄糖溶液500 ml。第1天同時(shí)靜脈滴注75 mg/m2注射用奈達(dá)鉑（商品名：奧先達(dá)，生產(chǎn)廠家：江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064295，規(guī)格：50 mg）+0.9%氯化鈉注射液500 ml。

觀察組采用培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑方案：（1）用藥前1周開(kāi)始給予口服葉酸400 mg/d，持續(xù)到治療結(jié)束;用藥前1周給予維生素B12針1 mg（0.5 mg/支）肌內(nèi)注射，每3個(gè)周期1次;培美曲塞二鈉化療當(dāng)天前1 h靜脈滴注10 mg地塞米松+0.9%氯化鈉注射液，化療前 30 min，靜脈推注托烷司瓊5 mg。（2）化療方案。患者于第1天靜脈滴注500 mg/m2注射用培美曲塞二鈉（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060672，規(guī)格：0.2 g×1瓶/盒）+0.9%氯化鈉注射液100 ml;同時(shí)靜脈滴注75 mg/m2奈達(dá)鉑+0.9%氯化鈉注射液500 ml。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組臨床療效、腫瘤標(biāo)志物水平、不良反應(yīng)發(fā)生情況。

臨床療效：（1）化療2個(gè)周期后評(píng)估近期療效（短期有效率）：其中所有可測(cè)量病灶消失且至少持續(xù)4周為完全緩解;基線病灶最大直徑之和至少減少30%且持續(xù)4周為部分緩解;基線病灶的最大徑之和至少增加≥20%或出現(xiàn)新的病灶為疾病進(jìn)展;基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小，但是尚未達(dá)部分緩解或目標(biāo)基線病灶長(zhǎng)徑總和增加但尚未達(dá)疾病進(jìn)展標(biāo)準(zhǔn)為疾病穩(wěn)定。臨床治療有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%;（2）遠(yuǎn)期療效評(píng)估（1年生存率）：電話隨訪半個(gè)月1次，及門診隨訪半年/次。統(tǒng)計(jì)1年生存率。

腫瘤標(biāo)志物：分別于治療前后采集清晨空腹血，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)血清中的糖類抗原125（CA125），采用流式熒光發(fā)光法檢測(cè)血清中的癌胚抗原（CEA）。試劑盒均購(gòu)于上海透景生命科技股份有限公司。

不良反應(yīng)：每個(gè)化療周期開(kāi)始前檢測(cè)患者的血常規(guī)、心、肝、腎功能，每個(gè)化療周期間隔記錄評(píng)價(jià)不良反應(yīng)包括血小板計(jì)數(shù)減少、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組短期有效率及1年生存率對(duì)比

觀察組短期有效率為53.33%（16/30），對(duì)照組短期有效率為46.67%（14/30），兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組1年生存率為46.67%（14/30），對(duì)照組1年生存率為43.33%（13/30），兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 兩組腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比

治療前，兩組血清CA125、CEA水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組血清CA125、CEA水平均顯著降低（P<0.05），且觀察組血清CA125、CEA水平均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 兩組不良反應(yīng)對(duì)比

兩組治療后均出現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)減少、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少等不良反應(yīng)，兩組血小板計(jì)數(shù)減少率、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少率、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。