花生衣水煎劑聯(lián)合rhIL-11治療TP方案化療所致血小板減少癥的臨床研究

許宏偉 吳愛玲 謝春榮

【摘要】 目的：評(píng)價(jià)花生衣水煎劑聯(lián)合rhIL-11（重組人白介素-11）治療TP（紫杉醇+卡鉑）方案化療所致血小板減少癥的臨床效果與安全性。方法：選取2019年3-12月在筆者所在醫(yī)院住院并使用TP方案化療后出現(xiàn)血小板減少癥的腫瘤患者共30例。采用自身對(duì)照研究，首次出現(xiàn)血小板減少時(shí)為對(duì)照組，給予rhIL-11升血小板治療，下一周期化療再次出現(xiàn)血小板減少為治療組，在原對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用花生衣水煎劑口服。觀察血小板計(jì)數(shù)最低值、血小板下降至最低值時(shí)間、血小板恢復(fù)至≥100×109/L時(shí)間及不良反應(yīng)。結(jié)果：治療組血小板計(jì)數(shù)最低值高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療組血小板計(jì)數(shù)下降至最低值時(shí)間及血小板恢復(fù)至≥100×109/L時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)事件比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：花生衣水煎劑聯(lián)合白介素-11能減輕TP化療方案抑制血小板程度，不增加不良反應(yīng)事件。

【關(guān)鍵詞】 血小板減少癥 化療 花生衣水煎劑 rhIL-11

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.19.015 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2020）19-00-03

Clinical Observation on the Peanut Garment Decoction Combined with Recombinant Human Interleukin-11 for Thrombocytopenia Induced by TP Chemotherapy Regimen/XU Hongwei， WU Ailing， XIE Chunrong. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（19）： -40

[Abstract] Objective： To evaluate the effect and safety of the peanut garment decoction combined with recombinant human interleukin-11 for thrombocytopenia induced by TP chemotherapy regimen. Method： A total of 30 cases of cancer in-patients with thrombocytopenia induced by TP chemotherapy regimen were enrolled from March to December 2019 in our hospital. Those patients who were treated by rhIL-11 at the first time suffering from thrombocytopenia were selected as the control group，the same patient was treated by the peanut garment decoction combined with rhIL-11 when thrombocytopenia appeared again after next chemotherapy and they were regarded as the observation group. Self-control test was used. The minimum of platelet （PLT） levels， duration time， recovery time and adverse reactions were observed and compared. Result： The minimum of platelet in observation group was higher than that in control group， there was significant difference between the two groups （P<0.05）. The duration time and the recovery time in observation group were better than those in control group， there was significant difference between the two groups （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： The peanut garment decoction combined with recombinant human interleukin-11 could reduce the degree of thrombocytopenia induced by TP chemotherapy regimen， and did not increase the incidence of adverse reactions.

[Key words] Thrombocytopenia Chemotherapy The peanut garment decoction Recombinant human interleukin-11

First-authors address： Jieyang Peoples Hospital， Jieyang 522000， China

惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的常見疾病，化療是腫瘤綜合治療中最主要手段之一。化療所致血小板減少癥（CIT）是臨床常見的化療藥物劑量限制性毒性反應(yīng)，可導(dǎo)致化療藥物劑量降低或化療時(shí)間延遲，甚至終止化療，由此影響臨床療效和患者生存，并增加醫(yī)療費(fèi)用。隨著以鉑類化療藥與其他抗腫瘤藥物聯(lián)合應(yīng)用增多[1]，使CIT更常見，有研究表明以鉑類化療方案所致血小板減少癥高達(dá)31.0%[2]。rhIL-11（重組人白介素-11）是唯一被FDA批準(zhǔn)治療CIT的藥物[3]，該藥可誘發(fā)心律失常，臨床上觀察到該藥副作用與劑量有一定相關(guān)性。花生衣是一味傳統(tǒng)中藥，性味甘、澀、平，入肺脾肝經(jīng)，具有健脾和胃、養(yǎng)血止血、散瘀消腫之功[4]。本研究選取2019年3-12月筆者所在醫(yī)院惡性腫瘤患者30例為研究對(duì)象，從中西醫(yī)結(jié)合方面探討花生衣水煎劑聯(lián)合重組人白介素-11對(duì)TP方案化療所致血小板減少癥患者的臨床價(jià)值，取得較好的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3-12月在筆者所在醫(yī)院住院使用TP方案化療后出現(xiàn)血小板減少癥的惡性腫瘤患者30例。患者身體狀況尚可，ECOG評(píng)分≤2分;化療前血常規(guī)、肝腎功能、凝血功能正常，無出血傾向。既往有造血系統(tǒng)疾病、研究期間接受放療、存在惡性腫瘤骨髓侵犯或嚴(yán)重的心腦血管疾病均不納入研究。采用自身對(duì)照研究，首次出現(xiàn)化療后血小板減少癥的治療周期為對(duì)照組，給予rhIL-11升血小板治療，下一周期化療再次出現(xiàn)血小板減少癥為治療組，在原對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用花生衣水煎劑口服。所選患者中男19例，女11例;年齡48～71歲，平均（63.73±5.66）歲。患者兩次化療藥物劑量基本保持一致，研究過程中不合并其他升血小板藥物。所有患者入組均簽署知情同意書，本研究已通過醫(yī)院倫理會(huì)審查批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組患者使用重組人白介素-11（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20030017，1.5 mg/支）25 μg/kg皮下注射，1次/d，升血小板治療。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，給予花生衣水煎劑（50 g花生衣加入500 ml水中，煎至約150 ml）150 ml口服，3次/d。兩組均在化療后觀察到血小板計(jì)數(shù)<75×109/L開始使用，血小板計(jì)數(shù)升高至100×109/L停藥。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組治療過程中血小板計(jì)數(shù)最低值、血小板下降至最低值時(shí)間（最低值時(shí)間）及血小板恢復(fù)至≥100×109/L時(shí)間（恢復(fù)時(shí)間），并記錄用藥過程中不良反應(yīng)事件。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x±s）表示，若滿足正態(tài)分布及方差齊性，采用t檢驗(yàn)，否則采用非參數(shù)檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療過程中血小板計(jì)數(shù)最低值比較

對(duì)照組治療過程中血小板計(jì)數(shù)最低值（42.50±12.37）×109/L，而治療組血小板計(jì)數(shù)最低值為（53.50±6.76）×109/L，治療組血小板計(jì)數(shù)最低值高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.501，P=0.000）。

2.2 兩組相關(guān)時(shí)間指標(biāo)比較

治療組血小板計(jì)數(shù)下降至最低值時(shí)間及恢復(fù)至≥100×109/L時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組不良反應(yīng)事件發(fā)生率比較

治療組不良反應(yīng)事件發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

3 討論

化療后血小板減少癥是惡性腫瘤化療的嚴(yán)重并發(fā)癥[5]，其原因是化療藥物抑制骨髓巨核細(xì)胞，導(dǎo)致血小板生成不足和過度破壞[6]。CIT常見治療方案包括輸注血小板及應(yīng)用促血小板生長因子。血小板輸注是對(duì)嚴(yán)重血小板減少癥患者最快、最有效的治療方法之一，然而血小板輸注可誘發(fā)患者產(chǎn)生血小板抗體造成無效輸注或輸注后免疫反應(yīng)，并且有感染輸血相關(guān)性病毒的風(fēng)險(xiǎn)，血源緊張也限制了血小板的臨床應(yīng)用。促血小板生長因子有重組人白細(xì)胞介素11（rhIL-11）、重組人血小板生成素（rhTPO）、TPO受體激動(dòng)劑羅米司汀（Romiplostim）和艾曲波帕（Eltrombopag），目前只有rhTPO和rhIL-11被國家藥品監(jiān)督管理總局（NMPA）批準(zhǔn)用于CIT[7]。因rhTPO價(jià)格昂貴、醫(yī)保限額等因素，rhTPO臨床使用受限。rhIL-11能刺激造血祖細(xì)胞的成熟分化，促進(jìn)巨核細(xì)胞成熟分化以增加血小板的生成、抑制自身免疫、抗炎及保護(hù)黏膜上皮等作用[8]。臨床應(yīng)用rIL-11常見的不良反應(yīng)有水腫、心悸、乏力、肌肉酸痛及頭痛等，少數(shù)病人有心律失常事件出現(xiàn)，李潔等[9]提出對(duì)于有心臟病史的腫瘤患者或65歲以上的患者，應(yīng)注意其心臟毒性，密切監(jiān)測(cè)心臟功能。花生衣作為一味中藥，價(jià)格便宜，基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)花生衣含有豐富黃酮類、維生素K、白藜蘆醇等成分，能對(duì)抗纖維蛋白的溶解，可減輕出血，縮短凝血時(shí)間，促進(jìn)骨髓造血機(jī)能，增加血小板的含量，改善血小板的質(zhì)量，改善凝血因子的缺陷而不提高凝血因子的水平，加強(qiáng)毛細(xì)血管的收縮機(jī)能[10-13]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究提示中藥花生衣水煎劑能促進(jìn)骨髓巨核細(xì)胞增殖，提高脾臟及胸腺臟器指數(shù)，提高機(jī)體的免疫力[14]。葛云等[15]通過臨床研究證實(shí)花生衣能防治化療相關(guān)的骨髓抑制，加快血小板恢復(fù)至正常水平。

本研究結(jié)果顯示，花生衣水煎劑聯(lián)合rhIL-11治療CIT過程中血小板下降幅度相對(duì)比較小，血小板下降趨勢(shì)維持時(shí)間較短，能減輕TP化療方案抑制血小板的程度，整個(gè)升血小板治療周期短，不增加患者的不良反應(yīng)及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此值得在臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-02-25） （本文編輯：馬竹君）