藥物治療前后白癜風患者血清TNF-α、sIL-2R水平變化研究

江濤

【摘要】 目的：探討他克莫司軟膏治療白癜風患者血清TNF-α、sIL-2R水平變化。方法：選取筆者所在醫院白癜風患者122例，隨機數字表法分為研究組（n=61）、常規組（n=61）。常規組采用窄譜中波紫外線治療，研究組于常規組基礎上采用他克莫司軟膏治療，統計比較兩組治療前后血清可溶性白介素-2（sIL-2R）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平及臨床療效、不良反應發生率及。結果：研究組治療總有效率78.69%，高于常規組的60.66%（P<0.05）;治療3個療程后研究組血清TNF-α、sIL-2R水平低于常規組（P<0.05）;研究不良反應發生率（8.20%）與常規組（4.92%）比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：他克莫司軟膏聯合窄譜中波紫外線治療白癜風患者效果確切，可降低患者血清TNF-α、sIL-2R水平，且安全性高。

【關鍵詞】 白癜風 他克莫司軟膏 可溶性白介素-2 腫瘤壞死因子-α

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.18.015 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）18-00-03

Serum Levels of TNF-α and sIL-2R in Patients with Vitiligo before and after Drug Treatment/JIANG Tao. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（18）： -37

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Tacrolimus Ointment on TNF-α， sIL-2R level in the serum of patients with vitiligo. Method： A total of 122 patients with vitiligo in our hospital were selected and divided into study group （n=61） and routine group （n=61） according to different treatment schemes. The conventional group was treated with NB-UVB， and the research group was treated with Tacrolimus Ointment on the basis of the conventional group. The clinical efficacy， the incidence of adverse reactions， and the levels of serum tumor necrosis factor-α （TNF-α） and soluble interleukin-2 （sIL-2R） were compared between the two groups. Result： The total effective rate of treatment in the study group was 78.69%， higher than 60.66% in the conventional group （P<0.05）. After three courses of treatment， serum TNF-α and sIL-2R levels in the study group were lower than those in the conventional group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study was 8.20%， compared with 4.92% in the conventional group， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion：? Tacrolimus Ointment combined with NB-UVB is effective in treating patients with vitiligo， it can reduce serum TNF-α and sIL-2R levels and is highly safe.

[Key words] Vitiligo Tacrolimus Ointment Soluble interleukin-2 tumor Necrosis factor-α

First-authors address： Anlu Puai Hospital， Anlu 432600， China

白癜風為臨床常見后天性的局限性或泛發性色素脫失疾病，其發病率為0.1%～2.5%，由皮膚黑素細胞功能消失引起，影響患者外在美觀[1-2]。目前白癜風發病機制未完全明確，多數學者認為，白癜風發生可能與遺傳、氧化應激、神經化學因子、免疫及黑素細胞自毀等因素相關[7]。臨床尚缺乏特異性治療方案，窄譜中波紫外線為臨床治療白癜風常用手段之一，通過紫外線照射有助于黑素細胞合成，可在一定程度上促進部分皮損膚色恢復正常[3]。大量研究發現，白癜風發生可能與自身免疫因素有關，他克莫司軟膏為免疫調節劑，經皮膚吸收后同免疫受體結合，可抑制T細胞增生，為黑素細胞遷移創造有利環境[4-5]。基于此，本研究選取筆者所在醫院白癜風患者122例，旨在探討他克莫司對其血清TNF-α、sIL-2R水平的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫院白癜風患者122例（2017年5月-2019年4月）。（1）納入標準：符合白癜風相關診斷標準[6];原色素脫失后無自發色素再生。（2）排除標準：合并黑色素瘤者;精神障礙性疾病無法配合治療者;血液、免疫系統疾病;治療依從性差;合并心功能不全;合并嚴重肝、腎功能損傷;處于妊娠或哺乳期;合并嚴重感染;存在他克莫司軟膏過敏史及光敏史。隨機數字表法分為研究組（n=61）、常規組（n=61）。研究組男32例，女29例，年齡18～56歲，平均（37.45±8.46）歲;病程1～6年，平均（3.65±1.03）年。常規組男33例，女28例，年齡19～57歲，平均（37.89±8.11）歲;病程1～7年，平均（3.76±1.05）年。本研究經筆者所在醫院倫理委員會審核通過。且兩組基線資料（性別、年齡、病程）差異無統計學意義（P>0.05），均衡可比。患者知情本研究并簽署同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 （1）常規組采用窄譜中波紫外線治療，選用SS-01型紫外光療儀（上海希格瑪公司），照射波長為295～315 nm，

波峰為311 nm。照射時采用布遮蓋非皮損區，并指導患者佩戴專用眼鏡。起始劑量為0.3 J/cm2，每次遞增劑量為0.1 J/cm2，每次照射最高劑量≤2.5 J/cm2，2次/周，間隔≥2 d，照射10次為1個療程，持續治療3個療程。（2）研究組于常規組基礎上采用他克莫司軟膏（華北制藥秦皇島有限公司，國藥準字H20163257）治療，分別于照射前、照射后6 h，取他克莫司軟膏涂抹于患處皮膚一薄層，輕輕擦勻并完全覆蓋，2次/d。

1.2.2 檢測方法 于治療前、治療3個療程后采用無菌真空采血管抽取患者空腹靜脈血5 ml，離心分離10 min（3 500 r/min，半徑8 cm），取血清并保存于-80 ℃冰箱，采用酶聯反應吸附測定法檢測血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、可溶性白介素-2（sIL-2R）水平，由相同檢驗科高年資醫師嚴格依照儀器、試劑盒說明書完成操作規程，其中sIL-2R試劑盒購自上海藍基生物科技有限公司，TNF-α試劑盒購自上海晶抗生物工程有限公司。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效。（2）比較治療前、治療3個療程后血清TNF-α、sIL-2R水平。（3）比較兩組不良反應（水皰、瘙癢、灼熱感、疼痛性紅斑）發生率。

1.4 療效評估標準

痊愈：白斑完全消失，恢復正常膚色;顯效：白斑顯著消退，皮損面積≥50%恢復正常膚色;好轉：白斑部分消退，皮損面積10%～49%恢復正常膚色;無效：未達上述指標。總有效率=（好轉+顯效+痊愈）/總例數×100%。

1.5 統計學處理

采用SPSS 22.0對數據進行分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

研究組治療總有效率78.69%，高于常規組的60.66%（P<0.05），見表1。

2.2 血清TNF-α、sIL-2R水平

治療前兩組血清TNF-α、sIL-2R水平比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療3個療程后研究組血清TNF-α、sIL-2R水平低于常規組（P<0.05），見表2。

2.3 不良反應發生率

研究組發生水皰1例、瘙癢1例、灼熱感1例、疼痛性紅斑2例，常規組發生水皰1例、疼痛性紅斑2例。研究不良反應發生率8.20%（5/61）與常規組4.92%（3/61）比較，差異無統計學意義（字2=0.134，P=0.715）。

3 討論

相關研究指出，活動期白癜風患者中60%可檢出抗黑素IgG抗體，穩定期白癜風患者中30%可檢出抗黑素IgG抗體，提示白癜風發生可能與自身免疫系統有關[7]。目前臨床治療白癜風方法較多，如皮質激素、光化學、維生素D3衍生物、局部鈣調神經及免疫調節治療等，雖均具有一定療效，但受多種因素影響部分患者治療效果欠佳[8]。

國內外常采用窄譜中波紫外線治療白癜風，可刺激黑素細胞增殖及遷移，促進酪氨酸氧化、聚合，有助于黑素細胞增殖分化[9]。但窄譜中波紫外線治療周期較長多在6個月及以上，部分患者難以耐受。尚智偉等[10]研究指出，于308 nm準分子激光治療基礎上加用他克莫司治療白癜風有效率達81.0%，療效顯著。本研究結果顯示，研究組治療總有效率78.69%，高于常規組的60.66%（P<0.05），與上述研究結果相似。他克莫司可刺激黑素母細胞、黑素細胞生長，為黑素細胞遷移創造有利環境，有助于黑素細胞于皮損處沉著，在窄譜中波紫外線治療基礎上加用他克莫司軟膏，可縮小皮損面積，加快皮損局部皮膚恢復進程，提高治療效果。

相關研究指出，白癜風患者皮損組織液及血清中TNF-α、sIL-2R水平高于正常人，sIL-2R可抑制IL-2介導的細胞免疫反應，導致細胞免疫功能低下，誘發白癜風發病，TNF-α高表達可誘導角質形成細胞凋亡，導致促黑素細胞因子合成釋放減少，造成黑素細胞凋亡[11]。由本研究結果可知，治療3個療程后研究組血清TNF-α、sIL-2R水平低于常規組（P<0.05），可見，他克莫司軟膏+窄譜中波紫外線治療白癜風患者，可降低其血清TNF-α、sIL-2R水平。分析原因在于，他克莫司為大環內酯類藥物中可用于局部的免疫調節劑，他克莫司同免疫受體相結合，可形成FK506-FKBP復合物，抑制鈣調磷酸酶活性，進而抑制T細胞的細胞核因子去磷酸化及相關細胞因子生成，降低血清TNF-α、sIL-2R水平[12]。此外，本研究還發現，兩組不良反應發生率比較無顯著差異（P>0.05），可見，他克莫司軟膏+窄譜中波紫外線治療白癜風患者安全性高。

綜上所述，他克莫司軟膏聯合窄譜中波紫外線治療白癜風患者療效顯著，可顯著降低患者血清TNF-α、sIL-2R水平，且安全性高。

參考文獻

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（收稿日期：2020-02-05） （本文編輯：張亮亮）