碘131和抗甲狀腺藥物治療甲狀腺功能亢進癥的進展

甘景文

【摘要】 甲狀腺功能亢進癥（甲亢）是由于甲狀腺合成或釋放大量甲狀腺激素，導致機體代謝加強，引發交感神經興奮，出現體重減少、易怒的病癥，部分患者還同時出現視力衰減、眼凸等癥狀。本文結合多位學者的研究成果及本人治療經驗，闡述了抗甲狀腺藥物和碘131治療甲亢的進展。主要包括碘131及抗甲狀腺藥物的治療原理、治療的優勢和不足及碘131治療效果的影響因素，對治療方法進行總結。

【關鍵詞】 甲亢 碘131 抗甲狀腺藥物

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.18.074 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2020）18-0-03

Progress of Iodine 131 and Antithyroid Drugs in the Treatment of Hyperthyroidism/GAN Jingwen. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（18）： -180

[Abstract] Hyperthyroidism is caused by the thyroid gland synthesis or release of a large number of thyroid hormones， which leads to the enhancement of body metabolism， cause sympathetic excitation， appear weight loss and irritability symptoms， and some patients also appear vision attenuation， ocular convex and other symptoms. This paper reviews the progress of antithyroid drugs and iodine 131 in the treatment of hyperthyroidism based on the research results of many scholars and my own treatment experience. It mainly includes the treatment principle of iodine 131 and antithyroid drugs， the advantages and disadvantages of the treatment， and the influencing factors of the treatment effect of iodine 131， and finally summarizes the treatment methods.

[Key words] Hyperthyroidism Iodine 131 Antithyroid drugs

First-authors address： Guangxi Guidong Peoples Hospital， Wuzhou 543000， China

碘131常用于治療甲狀腺功能亢進癥（甲亢），憑借其安全有效、成本低的優勢，得到廣泛應用，成為目前治療甲亢的主要方式，提高了患者治愈率。抗甲狀腺藥物是以丙硫氧嘧啶為主的治療藥物，是治療甲亢的傳統藥物，在臨床上得到廣泛應用。甲亢屬于自身免疫性疾病，由環境因素、遺傳因素和免疫因素等影響，被分成炎性甲亢、垂體瘤甲亢等多個類別[1]。隨著社會生活節奏加快，人們工作壓力加重，甲亢發病率顯著升高。及時采取治療，可有效改善患者病情，避免病程進展，誘發其他合并癥，威脅患者生命安全。

1 甲狀腺功能亢進癥

甲狀腺功能亢進癥，即甲亢，發病原因復雜，患者出現胃熱、多汗、體重減輕、心悸、多食易饑等癥狀，代謝水平高，交感神經興奮。甲狀腺呈現出彌漫性，出現對稱性腫大，觸及可震顫，經聽診可見血管雜音[2]。甲亢作為一種免疫性疾病，多由于患者自身分泌過量的甲狀腺激素，造成機體氧化還原反應增加，提高代謝水平。由于甲狀腺激素分泌過多，造成患者交感神經興奮，表現出心動、心悸和焦慮等情緒狀態，若患者未得到及時治療，病情惡化，極容易并發甲亢性心臟病，受到死亡的威脅。普遍認為甲亢的致病原因在于彌漫性毒性甲狀腺腫，大部分甲亢患者都是由于彌漫性毒性甲狀腺腫造成，但發病原因尚不明確，多由于患者精神壓力大，睡眠不足造成[3]。治療甲亢需要較長治療時間，導致甲亢患者用藥依從性較低，影響患者治療效果。因此甲亢治療需要控制病情發展，且降低并發癥發生率。目前手術治療受到創傷性較大限制，在臨床上應用率較低，患者接受程度較低。手術在甲狀腺腫大患者中較為常用，患者由于氣管受到壓迫，出現呼吸困難，接受手術治療。更多患者選擇碘131治療或者藥物治療[4]。

2 治療原理

2.1 碘131治療原理

國外治療甲亢普遍應用碘131，而碘131最近幾年才在我國得到了廣泛應用。憑借其良好的臨床療效，被醫務人員和患者所接受，目前很多醫院將碘131作為甲亢治療的首要藥物[5]。碘131作為碘元素的放射性同位素，半衰期約為8.3 d。但碘131屬于毒性核素，其靶器官為甲狀腺，攝取甲狀腺濾泡，碘131的儲存量取決于細胞代謝水平，碘131中有30%被甲狀腺獲取，剩余70%被人體腎臟代謝[6]。碘131主要可以放射出β-射線和γ-射線，其中β-射線常被用于臨床治療，γ-射線常見于臨床診斷[7]。人體對于碘131的最大積存量為1.8×10 Bq[8]。碘131主要是通過NaI溶液存在，用于檢查甲狀腺功能。在多種甲亢中，彌漫性毒性甲狀腺腫對于碘131具有更高的攝取量，碘131衰變釋放β-射線，對患者甲狀腺起到抑制作用，顯著減少甲狀腺過多分泌，從而實現最終治療的目的[9]。

2.2 抗甲狀腺藥物治療原理

在甲亢臨床治療中，普遍使用藥物治療及手術治療的方法，相比于手術治療，藥物治療經濟性更高，操作簡單，適用范圍更廣，具有無創性的優勢，更容易被患者接受。目前主要使用藥物治療[10]。其中甲硫氧嘧啶片是最常用藥物，使用該藥治療甲亢患者，通過和二硫鍵相結合，形成二硫化合物，對二硫鍵進行干擾，降低其抑制其活化碘的能力，從而阻斷合成甲狀腺素，達到治療的目標?；颊呖诜琢蜓踵奏て蛇_到良好的治療效果，口服用藥代謝較慢，吸收快，濃度高，能夠達到理想的治療效果。但是長期用藥治療，容易對患者造成肝功能損傷，誘發血管炎等疾病，患者治療后復發率相對較高。經過治療，要加強對患者其他并發癥的監控。

3 治療優勢及不足分析

3.1 碘131治療優勢

碘131在衰變后，釋放β-射線，多為短距離釋放，約為2 mm，作用于甲狀腺組織，對人體其他組織損傷性較小，因而被應用于臨床治療上。TRAb能夠對腺苷酸活化酶產生激活作用，對TSH和受體結合起到抑制作用，有效增加cAMP合成，促使甲亢發作。使用碘131能夠降低TRAb陽性率，并逐漸消除TRAb，可達到良好的治療效果。大多甲亢患者發病后，出現礦物質代謝紊亂，且表現出骨質疏松表現，治療甲亢對改善骨密度效果不顯著，碘131可顯著改善骨密度，對骨密度恢復具有更高的優勢[11]。采取放射碘治療具有突出優勢，一般情況下，經過一次治療，基本不會重復發作。初次確診為甲亢患者，通過使用碘131治療，可顯著提高治愈率，進而降低復發概率，具有突出優勢。此外部分患者對于抗甲狀腺藥物具有過敏反應，且用藥后患者白細胞減少，碘131的應用有效改善了這一問題，碘131的優勢更加凸顯[12]。有研究表示，碘131憑借其安全有效、成本低的優勢，得到廣泛應用，成為目前治療甲亢的主要方式，提高了患者治愈率[13]。很多患者經過一次碘131治療后，即可痊愈，有效減輕了患者的經濟負擔和心理負擔，提高了臨床治療的安全性和效率。

3.2 碘131治療弊端

采取碘131進行治療，雖然具有諸多優點，但在臨床實踐中，很多患者經過碘131治療后，表現出甲減的癥狀，這一弊端也影響了碘131的推廣[14]。經過總結臨床試驗，不管是碘131、抗甲藥物還是手術方式，治療后，患者都出現一定程度的甲狀腺功能削弱的問題，但抗甲藥物導致甲減癥狀，多由于用藥量過大，造成甲減癥狀，屬于暫時性癥狀[15]。患者停藥或者減少藥量，甲減癥狀就能得到有效改善，甲狀腺功能能夠逐漸恢復正常狀態。但是手術治療及碘131治療兩種方式，導致患者出現甲減癥狀，屬于永久性甲減[16]。這一問題受到了臨床醫學的重視。在使用碘131治療過程中，給予放射性劑量過大，破壞患者甲狀腺組織過多，顯著降低甲狀腺激素釋放水平，很難滿足患者正常需要，出現永久性甲減[17]。此外患者使用碘131治療前，已經接受過抗甲藥物治療，或者多次碘131治療，患者甲狀腺組織對于碘131敏感性產生影響，都會增加并發甲減風險。給予放射碘131治療是一種破壞性治療方法，可以用于治療甲狀腺腫，或者復發甲亢的患者中，但是對于哺乳期婦女及孕婦禁用[18]。相比于碘131和藥物治療方法，手術治療誘發并發甲減的概率較低，治療更加安全。可見使用碘131治療時，需要對劑量進行嚴格控制，并叮囑患者定期復查。

3.3 抗甲狀腺藥物治療優勢

患者服用抗甲狀腺藥物，可隨時調整用藥劑量?；颊叱霈F甲減癥狀，可立即減少用量，不會出現永久性甲減，用藥安全性更高[19]。患者停藥后，甲減癥狀可以消失，不會影響患者甲狀腺功能。但患者長期用藥控制，藥物會影響患者肝臟和關節，加重患者腎臟代謝負擔，給患者身體健康帶來不利影響[20]。另一方面，由于甲亢治療周期長，患者多需要長期服藥，經過一段時間的用藥后，患者容易產生心理負擔，降低用藥依從性，不利于治療目標的實現[21]。此外臨床也常使用丙基硫氧嘧啶及他巴唑等藥物質量，該藥物不良反應較低，能夠有效改善患者甲亢癥狀，達到良好的治療目的。

3.4 抗甲狀腺藥物治療弊端

由于甲亢患者治療需要較長治療周期，患者需要長期接受藥物控制，受到患者自我管理能力的影響，患者出現忘記用藥，或者自行調整劑量，都會影響臨床療效?；颊唛L期用藥也會影響到自身肝功能，引發血管炎、腎臟等并發癥，威脅患者身體健康[22]。且患者停藥后，存在較高的復發風險。治療期間需要加強對患者其他并發癥的監控，才能保證患者用藥安全性。

4 影響碘131治療效果的因素

在臨床上，影響碘131治療的因素主要包括患者攝碘131率，患者病程、年齡及甲狀腺大小等。其中甲狀腺大小、年齡作為主要影響因素，有研究證實，甲狀腺組織越大，患者治愈率越低，需要投放碘131的劑量越大，患者發生甲減的概率越高[23]。年齡超過40歲，甲狀腺>55 g，病程>3年，需要酌量增加碘131劑量，并給予他巴唑聯合治療，可提高治愈率?；颊吣挲g不足40歲，病程較短，且甲狀腺<55 g，可減少碘131的劑量。由于年齡大且病程長的患者，出現內環境免疫力失調，導致患者甲狀腺組織出現結構變化，造成濾泡組織敏感度降低，患者長時間活動，會造成患者耐受性降低，在適應環境下機體對射線產生耐受生理物質，多種原因造成患者甲狀腺組織具有較高耐受性[24]。年齡小且病程短的患者，對于碘131具有更高的敏感性，自身甲狀腺組織容易受到破壞。因此還需要根據患者年齡、病程及甲狀腺大小等因素，調整劑量。

5 治療方案

目前臨床治療多采用三期治療方案，分成控制期、減量期及穩定期三個階段，連續治療2年，且藥物治療存在較高的不良反應，造成患者無法堅持完成三個階段的治療，依從性較低，影響到治療效果[25]。隨著碘131在臨床治療中的應用，治療方案逐漸采用131 I制劑治療，第一個療程為3個月，評估患者甲狀腺功能后，進行第二階段治療，第二階段可在第一階段6個月后開始治療。治療期間，不良反應相對較低，但容易出現甲狀腺功能衰退。131 I具有較高的甲狀腺親和力，衰變時出現兩類射線，對甲狀腺組織破壞，從而達到治療的最終目的[26]。由于射線射程相對較短，因此對于甲狀腺臨近組織不會產生破壞作用，具有較高的安全性。

有研究顯示，碘131治療后，患者的血清檢查結果明顯優于抗甲藥物治療，治療效率顯著高于藥物治療，在用藥安全性上兩種治療方法各有優勢，碘131治療期間，患者出現并發甲減的概率達到了52.8%[27]。因此，采用碘131治療患者，必須要加強對患者的監測，并根究監測結果，及時給予左旋甲狀腺素預防甲減?？辜姿幬镏委熎陂g，雖然甲減發生率顯著低于碘131治療，但是患者粒細胞減少、白細胞減少及皮疹的概率顯著升高。臨床治療中，采用抗甲藥物治療，要加強對患者粒細胞和白細胞的監測，及時調整劑量，控制不良反應的出現。

綜上所述，目前治療甲亢患者多采用藥物控制、手術治療和碘131治療三種方式。藥物治療是傳統治療方法，需要患者長期用藥，臨床療效受到患者依從性的影響，若患者未按時按量用藥，將影響病情，不利于治療目標的實現，長期用藥也會加重患者的心理負擔和腎臟、肝臟負擔，存在較高的安全威脅[28]。碘131具有成本低、療效好、用藥安全等優勢，可有效改善患者病情，達到理想治療目的。未來還需要進一步研發口服碘131，以及聯合藥物治療方案，尋找效率更高、安全性更好的治療方法，從而達到理想治療目的，促進患者早日康復。

參考文獻

[1]楊勇，唐國強.放射性131碘在甲狀腺功能亢進治療中的臨床應用研究[J].貴州醫藥，2019，43（10）：1545-1547.

[2]林輝.碘131與抗甲狀腺藥物治療甲亢的臨床療效比較分析[J].世界復合醫學，2019，5（10）：171-173.

[3]馮少仁，張青，黃清梅，等.甲狀腺吸碘率對Graves甲亢患者抗甲狀腺藥物治療后選擇停藥時機的價值[J].臨床薈萃，2019，34（8）：730-733.

[4]陳煜.131I與抗甲狀腺藥物用于甲亢患者治療中的效果比較[J].中外醫學研究，2019，17（22）：144-146.

[5]李瀟，張洪金，陳寶同.Graves甲亢患者長期服用抗甲狀腺藥物后接受碘131治療的臨床效果[J].湖南師范大學學報：醫學版，2019，16（2）：114-116.

[6]肖震.小劑量碘131聯合甲巰咪唑治療甲亢的療效及對甲狀腺激素水平的影響[J].西藏醫藥，2019，40（1）：36-37.

[7]魏明湘，馬俊.放射性131碘對于甲狀腺功能亢進患者的影響分析[J/OL].現代醫學與健康研究電子雜志，2018，2（20）：173-174.

[8]王茜.抗甲狀腺藥物與碘131治療甲狀腺功能亢進癥的近遠期療效比較[J].系統醫學，2018，3（22）：58-60.

[9]李玉娟，祁崗，李海燕，等.碘131與他巴唑治療甲狀腺功能亢進癥的臨床療效比較[J].現代生物醫學進展，2018，18（20）：3933-3936.

[10]曹晉峰.131I+丙硫氧嘧啶對甲狀腺功能亢進患者的甲狀腺激素、糖脂代謝的影響[J].湖南師范大學學報：醫學版，2018，15（5）：148-151.

[11]范曉東.甲狀腺功能亢進癥經碘131與抗甲狀腺藥物治療的效果評價[J].中國醫藥指南，2018，16（23）：64-65.

[12]吳亞萍.放射性碘（131I）聯合小劑量甲巰咪唑治療甲亢性心臟病臨床效果觀察[J/OL].中西醫結合心血管病電子雜志，2018，6（20）：196，198.

[13]譚欣，伍軍偉，凌俊宏.基層醫院碘131治療Graves病149例臨床療效分析[J/OL].現代醫學與健康研究電子雜志，2018，2（10）：32，34.

[14]宗曉芳，李爽.碘131與甲硫咪唑聯用對甲亢患者療效及唾液腺功能的影響分析[J].甘肅科學學報，2018，30（2）：63-66.

[15]陳茹芬，葉偉堅，羅劍彬，等.碘131聯合甲巰咪唑對甲狀腺功能亢進患者骨代謝的影響[J].中國現代醫學雜志，2017，27（18）：83-86.

[16]沈春梅.小劑量碘131聯合甲巰咪唑對甲狀腺功能亢進患者骨代謝指標的影響[J].臨床醫學研究與實踐，2017，2（22）：12-13.

[17]翟羽佳，孫華.放射性碘（131I）聯合小劑量甲巰咪唑治療甲亢性心臟病臨床價值分析[J].北華大學學報：自然科學版，2017，18（4）：483-487.

[18]趙雅彬，張輝，張全武，等.碘131聯合甲巰咪唑對甲狀腺功能亢進癥患者TT4、TT3、FT3、FT4、TSH和CT、PHT、BGP的研究及臨床意義[J].中國地方病防治雜志，2016，31（4）：474-475，478.

[19]裘佳音，朱燕，奚慶紅.小劑量碘131聯合甲巰咪唑對甲亢患者甲狀腺功能及血清CT、PTH、BGP的影響[J].海南醫學院學報，2016，22（6）：555-557，561.

[20]徐二琴，張曉雲，戚悅，等.蚌埠市區甲狀腺良性結節患者碘營養水平與甲狀腺功能相關性分析[J].淮海醫藥，2020，38（1）：25-27，30.

[21]王偉，張桂香，靳泉鵬.碘131聯合甲巰咪唑對甲狀腺功能亢進患者骨密度、骨代謝及甲狀腺功能的影響[J].重慶醫學，2020，49（7）：1135-1139.

[22]林爾兵，王穎川，胡敬謙，等.277例Graves病患者131I治療療效及相關因素分析[J].右江民族醫學院學報，2019，41（6）：633-637.

[23]倪志超.分化型甲狀腺癌患者采用大劑量碘131治療的臨床分析[J].中國社區醫師，2019，35（35）：16-17.

[24]佟瑞，武文平，李艷霞，等.沿海地區居民碘攝入情況與亞臨床甲狀腺功能減退的相關性分析[J].中國臨床醫生雜志，2019，47（12）：1489-1491.

[25]白熠洲，郭佳宜，劉安陽，等.中、低危分化型甲狀腺癌術后碘（131I）治療對短期臨床轉歸的影響[J].中國醫刊，2019，54（11）：1201-1205.

[26]王俊起.分化型甲狀腺癌的診療進展[J].實用醫學雜志，2019，35（20）：3258-3263.

[27]張虎.甲狀腺全切術聯合放射性碘治療甲狀腺癌的臨床效果[J].中外醫學研究，2019，17（29）：159-161.

[28]岳嶠，徐慧琴.甲狀腺癌傳統手術與碘131治療方法對甲狀腺癌的治療療效[J/OL].臨床醫藥文獻電子雜志，2019，6（72）：44.

（收稿日期：2020-02-13） （本文編輯：桑茹南）