血清25羥維生素D3與肝硬化食管靜脈曲張破裂出血的關(guān)系

王勇　孫琳

【摘要】 目的：分析血清25羥維生素D3（25-hydroxyvitamin D3，25OHD3）水平與肝硬化食管靜脈曲張破裂出血（esophageal varices bleeding，EVB）的關(guān)系，為臨床預(yù)測(cè)EVB提供依據(jù)。方法：回顧性分析2019年5-11月于筆者所在醫(yī)院接受診治的肝硬化患者的臨床資料，篩選其中80例作為研究對(duì)象，依據(jù)是否發(fā)生EVB分為出血組（n=48）與未出血組（n=32），另選同期進(jìn)行健康體檢者20例作為對(duì)照組。對(duì)比三組血清25OHD3、血紅蛋白（hemoglobin，Hb）、白蛋白（albumin，ALB）水平，分析25OHD3與Hb、ALB水平的相關(guān)性，根據(jù)一般線性回歸分析結(jié)果評(píng)價(jià)血清25OHD3、Hb、ALB水平與肝硬化EVB的關(guān)系。結(jié)果：對(duì)照組血清25OHD3、Hb、ALB水平均高于未出血組及出血組，未出血組血清25OHD3、Hb、ALB水平均高于出血組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;血清25OHD3水平與Hb、ALB水平均呈正相關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;血清25OHD3、Hb、ALB水平較低均是導(dǎo)致肝硬化EVB發(fā)生的危險(xiǎn)因素，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：血清25OHD3、Hb、ALB水平與肝硬化EVB具有密切關(guān)系，三項(xiàng)指標(biāo)水平愈低，患者發(fā)生EVB的風(fēng)險(xiǎn)愈大。

【關(guān)鍵詞】 肝硬化 食管靜脈曲張破裂出血 25羥維生素D3

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.21.049 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2020）21-0-03

Relationship between Serum 25OHD3 and Esophageal Variceal Bleeding in Cirrhosis/WANG Yong， SUN Lin. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（21）： -120

[Abstract] Objective： To analyze the relationship between serum 25-hydroxyvitamin D3 （25OHD3） levels and esophageal varices bleeding （EVB） in cirrhosis， and to provide a basis for clinical prediction of EVB. Method： The clinical data of patients with cirrhosis treated in our hospital from May to November 2019 were retrospectively analyzed， and 80 of them were selected as study subjects， according to whether EVB occurred or not， they were divided into the bleeding group （n=48） and the no bleeding group （n=32）， and another 20 patients with health examination in our hospital were selected as the control group in the same period. Serum 25OHD3， hemoglobin （Hb） and albumin （ALB） levels were compared in three groups to analyze the correlation of 25OHD3 and Hb and ALB levels. The relationship between serum 25OHD3， Hb and ALB levels and EVB in cirrhosis was evaluated according to the results of general linear regression analysis. Result： The levels of serum 25OHD3， Hb and ALB of the control group were higher than those of the no bleeding group and the bleeding group， and the levels of serum 25OHD3， Hb and ALB of the no bleeding group were higher than those of the bleeding group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Serum 25OHD3 level was positively correlated with the levels of Hb and ALB， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Low levels of serum 25OHD3， Hb and ALB were risk factors for EVB in cirrhosis， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The levels of serum 25OHD3， Hb， ALB are closely related to EVB in cirrhosis， the lower the level of the three indicators， the greater the risk of EVB.

[Key words] Cirrhosis Esophageal variceal bleeding 25-hydroxyvitamin D3

First-authors address： Qichun County Peoples Hospital， Qichun 435300， China

肝硬化為慢性進(jìn)行性肝病，是一種彌漫性肝損傷。肝硬化患者多伴有食管靜脈曲張，而食管靜脈曲張則是上消化道出血的常見(jiàn)病因[1]。食管靜脈曲張破裂出血（EVB）會(huì)嚴(yán)重影響肝硬化患者的預(yù)后，故探索肝硬化EVB的預(yù)測(cè)因素具有重要意義。研究顯示，肝硬化患者多伴有血清25羥維生素D3（25OHD3）水平降低情況[2]。基于此，本研究分析血清25OHD3水平與肝硬化EVB的關(guān)系，旨在為臨床預(yù)測(cè)EVB的發(fā)生提供依據(jù)，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年5-11月于筆者所在醫(yī)院接受診治的肝硬化患者80例的臨床資料;另選取同期于筆者所在醫(yī)院進(jìn)行健康體檢者20例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）根據(jù)肝穿刺活檢確診為肝硬化;（2）臨床資料與影像學(xué)資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并門(mén)靜脈高壓性胃病、急性出血性胃炎、異位靜脈曲張等病癥;（2）發(fā)生明顯的血流動(dòng)力學(xué)改變;（3）合并慢性腎功能衰竭、糖尿病、風(fēng)濕性疾病等會(huì)影響維生素D代謝的疾病;（4）近期使用過(guò)骨化三醇等藥物。依據(jù)是否發(fā)生EVB將80例患者分為出血組48例與未出血組32例。出血組男26例，女22例;年齡28～64歲，平均（46.12±12.24）歲。未出血組男18例，女14例;年齡28～63歲，平均（45.52±12.10）歲。將20例健康體檢者作為對(duì)照組，男11例，女9例;年齡27～65歲，平均（46.08±12.33）歲。三組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

于患者入院當(dāng)日進(jìn)行檢查，采集靜脈血3 ml，離心處理后分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)25OHD3、血紅蛋白（Hb）、白蛋白（ALB）水平，試劑盒分別由珠海麗珠試劑股份有限公司、上海科順生物科技有限公司、上海江萊生物科技有限公司提供。通過(guò)胃鏡檢查確診肝硬化EVB，可觀察到食管下端以賁門(mén)為中心且直徑<0.1 cm的黏膜下血管。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比對(duì)照組、未出血組、出血組血清25OHD3、Hb、ALB水平，并分析血清25OHD3、Hb、ALB水平與肝硬化EVB的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 23.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析檢驗(yàn);血清25OHD3與Hb、ALB水平的相關(guān)性分析采用雙變量Pearson相關(guān)性檢驗(yàn);采用一般線性回歸分析血清25OHD3、Hb、ALB水平對(duì)肝硬化EVB的影響，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清25OHD3、Hb、ALB水平對(duì)比

對(duì)照組血清25OHD3、Hb、ALB水平均高于未出血組及出血組，未出血組血清25OHD3、Hb、ALB水平均高于出血組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 血清25OHD3與Hb、ALB水平的相關(guān)性

血清25OHD3與Hb、ALB水平均呈正相關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。Hb與ALB水平呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=0.803，P<0.05）。

2.3 血清25OHD3、Hb、ALB水平對(duì)肝硬化EVB影響的一般線性回歸分析

將肝硬化EVB作為因變量，將血清25OHD3、Hb、ALB水平作為自變量，經(jīng)一般線性回歸分析檢驗(yàn)得到回歸方程：Y=3.298-0.089X1-0.034X2-0.088X3。血清25OHD3、Hb、ALB水平較低是導(dǎo)致肝硬化EVB發(fā)生的危險(xiǎn)因素，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

EVB是導(dǎo)致肝硬化患者上消化道出血的常見(jiàn)原因，該病發(fā)病突然、出血量大、治療難度高，會(huì)極大增加患者死亡的風(fēng)險(xiǎn)，故對(duì)肝硬化EVB進(jìn)行預(yù)測(cè)與提前干預(yù)對(duì)保障患者預(yù)后具有重要意義[3]。

血清學(xué)檢查具有操作簡(jiǎn)單、安全性高的優(yōu)點(diǎn)，在急重癥的預(yù)測(cè)與預(yù)后評(píng)估中具有較高應(yīng)用價(jià)值[4-5]。蘇榮等[6]研究指出，肝硬化患者的血清25OHD3水平明顯降低。25OHD3結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、半衰期長(zhǎng)，是檢測(cè)血清維生素D的可靠生物學(xué)指標(biāo)[7]。肝臟實(shí)質(zhì)與非實(shí)質(zhì)細(xì)胞中均有維生素D受體，尤其是肝星狀細(xì)胞中。活性維生素D可抑制肝星狀細(xì)胞的活化，而活化的肝星狀細(xì)胞可促進(jìn)肝內(nèi)微血管收縮[8]。因此，活性維生素D可能是肝血流動(dòng)力學(xué)的調(diào)節(jié)因子，與EVB的發(fā)生具有一定關(guān)聯(lián)。而25OHD3作為檢測(cè)維生素D的生物學(xué)指標(biāo)，在EVB的預(yù)測(cè)中可能存在一定價(jià)值。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組血清25OHD3、Hb、ALB水平最高，其次為未出血組，而出血組血清25OHD3、Hb、ALB水平最低;血清25OHD3水平與Hb、ALB水平均呈正相關(guān);一般線性回歸分析結(jié)果顯示，血清25OHD3、Hb、ALB水平較低是導(dǎo)致肝硬化EVB發(fā)生的危險(xiǎn)因素。Hb、ALB是評(píng)估各類急性失血的可靠指標(biāo)。現(xiàn)有研究也指出，Hb、ALB水平降低是肝硬化EVB的危險(xiǎn)因素[9]。但目前，關(guān)于血清25OHD3水平與肝硬化EVB的關(guān)系的報(bào)道較少。本研究結(jié)果提示，血清25OHD3水平與肝硬化EVB具有密切關(guān)系，25OHD3水平愈低，患者發(fā)生EVB的風(fēng)險(xiǎn)愈大。EVB的發(fā)生原因是氫離子濃度增高，而導(dǎo)致機(jī)體氫離子濃度增高的因素分為機(jī)械性因素與動(dòng)力性因素，機(jī)械性因素通常不會(huì)在短時(shí)間內(nèi)發(fā)生明顯變化，而動(dòng)力性因素主要與平滑肌細(xì)胞、肝星狀細(xì)胞收縮有關(guān)[10-11]。活化的肝星狀細(xì)胞分布位置特殊，且具有與平滑肌細(xì)胞相似的收縮功能，能改變肝臟微血管，促進(jìn)肝內(nèi)血流，可在短時(shí)間內(nèi)動(dòng)力性地提高氫離子濃度[12]。活性維生素D可抑制肝星狀細(xì)胞活化，故25OHD3水平的異常降低可導(dǎo)致活化的肝星狀細(xì)胞增多，繼而引發(fā)氫離子濃度增高，最終造成EVB。血清25OHD3水平的檢測(cè)簡(jiǎn)單、安全，對(duì)于25OHD3水平過(guò)低的肝硬化患者可進(jìn)行早期干預(yù)，以防EVB的發(fā)生。此外，王群茹等[13]研究指出，血小板計(jì)數(shù)降低、門(mén)靜脈內(nèi)徑增加與胃鏡檢查示紅色征也是肝硬化EVB的危險(xiǎn)因素。因此，臨床上可聯(lián)合檢查25OHD3水平、血小板計(jì)數(shù)、門(mén)靜脈內(nèi)徑與胃鏡以提升預(yù)測(cè)肝硬化EVB發(fā)生的準(zhǔn)確度。本研究屬于回顧性分析，且選取的樣本量較小，存在一定局限性。因此，對(duì)于血清25OHD3水平與肝硬化EVB的關(guān)系還有待進(jìn)一步展開(kāi)大樣本量的前瞻性研究加以驗(yàn)證。

綜上所述，血清25OHD3、Hb、ALB水平與肝硬化EVB具有密切關(guān)系，三者水平愈低，患者發(fā)生EVB的風(fēng)險(xiǎn)愈大。

參考文獻(xiàn)

[1]張曉坤.102例肝硬化并上消化道出血臨床診治分析探討[J].航空航天醫(yī)學(xué)雜志，2016，27（4）：473-474.

[2]蘇榮，李莉，席向紅，等.原發(fā)性膽汁性肝硬化中生化指標(biāo)及25羥維生素D檢測(cè)的臨床意義[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，39（1）：109-111.

[3]周嘉寧，魏志，孫自勤.肝硬化食管靜脈曲張?zhí)自笤缙谠俪鲅嚓P(guān)危險(xiǎn)因素的多中心研究[J].中華肝臟病雜志，2016，24（7）：486-492.

[4]李萬(wàn)斌，鄭夢(mèng)琳，譚碧波，等.實(shí)時(shí)組織彈性成像與實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)診斷肝癌肝硬化患者食管靜脈曲張的比較[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)影像技術(shù)，2016，32（4）：552-555.

[5]張曉梅，屈海燕.血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合終末期肝病模型對(duì)肝硬化食管胃靜脈曲張?jiān)缙谠俪鲅念A(yù)測(cè)[J].海南醫(yī)學(xué)，2016，27（19）：3126-3128.

[6]蘇榮，席向紅，唐秀英，等.25羥維生素D在原發(fā)性膽汁性肝硬化中的診斷價(jià)值[J].中國(guó)免疫學(xué)雜志，2016，32（12）：1830-1832，1836.

[7] Christakos S，Dhawan P，Verstuyf A，et al.Vitamin D：metabolism，molecular mechanism of action，and pleiotropic effects[J].Physiological Reviews，2016，96（1）：365-408.

[8]許秀華，向曉星，周年蘭.肝硬化急性食管靜脈曲張破裂出血的危險(xiǎn)因素分析[J].肝臟，2014，19（1）：24-27.

[9]許春杰，顧磊，蔣春暉，等.1，25（OH）2D3抑制肝星狀細(xì)胞激活和調(diào)控Th細(xì)胞分化治療肝纖維化[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2017，33（13）：2100-2104.

[10]趙明遠(yuǎn)，武希潤(rùn)，李紅霞，等.血清25羥維生素D3的水平與肝硬化食管靜脈曲張破裂出血的相關(guān)性[J].中華肝臟病雜志，2019，27（5）：358-362.

[11]中華外科學(xué)分會(huì)門(mén)靜脈高壓癥學(xué)組.肝硬化門(mén)靜脈高壓癥食管胃底靜脈曲張破裂出血的診治共識(shí)（2015版）[J].中華普通外科雜志，2016，31（2）：167-170.

[12]劉浩坤，潘永福，周敏，等.當(dāng)歸芍藥散含藥血清抑制內(nèi)皮素-1介導(dǎo)的肝星狀細(xì)胞收縮的機(jī)制研究[J].安徽中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，37（2）：76-80.

[13]王群茹，周德江，曾維政，等.建立肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂的多因素出血概率風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型[J].西部醫(yī)學(xué)，2018，30（7）：993-997.

（收稿日期：2020-03-02） （本文編輯：李盈）