左甲狀腺素鈉對妊娠合并橋本甲狀腺炎患者的臨床效果

殷彬

【摘要】 目的：探討左甲狀腺素鈉（LT4）對妊娠合并橋本甲狀腺炎（HT）患者的臨床效果。方法：選擇2018年7月-2019年1月筆者所在醫院妊娠合并HT患者25例作為研究對象，均采用LT4治療。比較治療前及治療4、8周后患者血清促甲狀腺激素（TSH）、游離甲狀腺素（FT4）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）及抗甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）水平，并統計妊娠結局。結果：治療8周后，TPOAb、TgAb、TSH水平均低于治療4周和治療前，FT4水平高于治療4周和治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）;25例患者均獲得良好妊娠結局，無胎兒宮內生長受限、先天性甲減及畸形等情況。結論：LT4可顯著改善妊娠合并HT患者甲狀腺功能及妊娠結局，值得在臨床中推廣應用。

【關鍵詞】 妊娠合并橋本甲狀腺炎 左甲狀腺素鈉 甲狀腺功能 妊娠結局

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.16.060 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）16-0-02

Clinical Effect of Levothyroxine Sodium on Patients with Pregnancy with Hashimotos Thyroiditis/YIN Bin. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（16）： -148

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Levothyroxine Sodium （LT4） on patients with pregnancy with Hashimotos thyroiditis （HT）. Method： A total of 25 cases with pregnancy with HT in our hospital from July 2018 to January 2019 were selected as the study subjects， all patients were treated with LT4. The levels of thyroid stimulating hormone （TSH）， free thyroxine （FT4）， thyroid peroxidase antibody （TPOAb） and anti-thyroglobulin antibody （TgAb） were compared before treatment and after 4 and 8 weeks of treatment， and the pregnancy outcomes were also calculated. Result： After 8 weeks of treatment， the levels of TPOAb， TgAb， and TSH were lower than 4 weeks of treatment and before treatment， and the level of FT4 was higher than 4 weeks of treatment and before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. And 25 patients all achieved good pregnancy outcomes， there was no intrauterine growth restriction， congenital hypothyroidism and deformity. Conclusion： LT4 can significantly improve thyroid function and pregnancy outcomes in patients with pregnancy with HT， and it is worthy of popularization and application in clinic.

[Key words] Pregnancy with Hashimotos thyroiditis Levothyroxine Sodium Thyroid function Pregnancy outcomes

First-authors address： Guangzhou Women and Childrens Medical Center， Guangzhou 510130， China

甲狀腺疾病在育齡期婦女中較為常見，可引發女性月經不調、不孕等情況[1-2]。橋本甲狀腺炎（HT）是一種以甲狀腺腫大為特征的自身免疫性甲狀腺炎。國內研究表明，HT病理改變以甲狀腺間質呈彌漫性或局灶性淋巴細胞浸潤為主，部分患者可伴有甲狀腺濾泡變性、纖維細胞增生等[3-4]。對于妊娠合并HT患者，可出現甲狀腺球蛋白（TBG）、T3及T4水平升高，亦可增加腎臟碘清除率，從而導致流產、早產及新生兒垂體-甲狀腺軸功能異常[5-6]。因此，對妊娠合并HT患者進行有效的臨床治療具有重要意義。本研究以妊娠合并HT患者為研究對象，探討左甲狀腺素鈉（LT4）對妊娠合并HT患者的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年7月-2019年1月筆者所在醫院妊娠合并HT患者25例作為研究對象。HT診斷標準參照2019年《中國甲狀腺疾病診治指南》中相關標準：（1）血中TgAb、TPOAb滴度較高，呈陽性;（2）甲狀腺超聲檢查表現為甲狀腺彌漫性腫大且較堅韌或甲狀腺結節;（3）血清TSH>妊娠期特異性參考范圍上限，血清FT4<妊娠期特異性參考范圍下限[7-9]。符合上述一項即可確診。納入標準：（1）符合上述診斷標準;（2）可耐受LT4;（3）可完成隨訪。排除標準：（1）合并精神異常;（2）伴有其他嚴重的甲狀腺病變;（3）合并血液系統疾病、惡性腫瘤或肝腎異常;（4）過敏體質;（5）伴有嚴重消化不良或藥物濫用史。年齡24～29歲，平均（26.59±2.13）歲;孕周5～12周，平均（7.59±0.43）周;初產婦17例，經產婦8例。本研究獲得醫院倫理委員會批準，患者及家屬均簽署同意書。

1.2 方法

所有患者均采用左甲狀腺素鈉片（湖北盛天恒創生物科技有限公司，批準文號：20165328）治療，初期劑量為12.5～25.0 μg/次，1次/d，早晨空腹服用。4周后依據甲狀腺功能檢查結果調整藥物劑量，共治療8周。囑患者低碘飲食、適當活動，并補充必需的熱量和營養。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）于治療前及治療4、8周后取患者外周血5 ml，離心后采用化學發光免疫分析法檢測血清促甲狀腺激素（TSH）、游離甲狀腺素（FT4）水平;采用放射免疫分析法檢測甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）及抗甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）水平[10-11]。（2）對患者進行隨訪至胎兒娩出，記錄妊娠結局，包括胎兒宮內生長受限、先天性甲減、畸形。

1.4 統計學處理

數據采用統計學軟件SPSS 18.0進行處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，不同時間比較采用方差分析，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 25例患者治療前后甲狀腺功能指標比較

治療8周后，TPOAb、TgAb、TSH水平均低于治療4周和治療前，FT4水平高于治療4周和治療前，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 25例患者妊娠結局

25例患者均獲得良好妊娠結局，無胎兒宮內生長受限、先天性甲減及畸形等情況。

3 討論

臨床研究表明，雖然妊娠合并HT發病率相對較低，但甲狀腺功能低下可對胎兒智力產生較大影響[12]。目前，臨床多采用檢測血清TSH、FT4水平對妊娠合并HT患者進行診斷。TSH是由腺垂體分泌的激素，一方面受到下丘腦分泌的促甲狀腺激素釋放激素（TRH）的影響，另一方面受到甲狀腺激素反饋性抑制的影響，共同構成下丘腦-垂體-甲狀腺軸。TSH表達水平能反映HT的嚴重程度，進而為臨床診斷提供依據。FT4是甲狀腺功能體外試驗的靈敏指標，能與體內蛋白結合，其表達水平能準確地反映患者的甲狀腺功能。因此，加強TSH、FT4水平檢測有助于指導臨床治療[13]。LT4是妊娠合并HT患者的常用治療藥物，適用于由各種原因引起的甲狀腺功能減退癥患者的替代治療，屬于T4合成藥物，半衰期為7 d，需要持續用藥4～6周。研究表明，LT4主要通過調節下丘腦-垂體-甲狀腺軸平衡而達到治療作用[14]。本研究中，治療8周后，患者TPOAb、TgAb、TSH水平均低于治療4周和治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療8周后，患者FT4水平高于治療4周和治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。說明LT4可顯著改善妊娠合并HT患者的甲狀腺功能。本研究中，25例患者均獲得良好妊娠結局，無胎兒宮內生長受限、先天性甲減及畸形等情況，說明將LT4用于妊娠合并HT患者中能顯著改善妊娠結局，減少胎兒不良事件。但是，臨床在使用LT4時也具有一定局限性，因此在治療過程中應囑患者定期隨診，必要時需動態監測患者生命體征及胎兒胎心等情況，如出現不適癥狀，應及時調整藥物劑量，降低心血管等不良反應發生率，提高妊娠結局[15]。

綜上所述，LT4可顯著改善妊娠合并HT患者甲狀腺功能及妊娠結局，值得在臨床中推廣應用。

參考文獻

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（收稿日期：2020-03-23） （本文編輯：李盈）