血清sTREM-1、CD64、sCD163與膿毒癥患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的相關(guān)性

王勇　孫琳

【摘要】 目的：探討血清可溶性髓樣細(xì)胞表達(dá)觸發(fā)受體-1（sTREM-1）、中性粒細(xì)胞CD64、可溶性血紅蛋白清道夫受體（sCD163）與膿毒癥患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的相關(guān)性。方法：選取筆者所在醫(yī)院2018年1月-2019年12月收治的100例膿毒癥患者，根據(jù)病情嚴(yán)重程度分為輕度組34例，嚴(yán)重組36例，休克組30例，并根據(jù)不同轉(zhuǎn)歸分為存活組和死亡組。統(tǒng)計(jì)不同病情程度及轉(zhuǎn)歸情況患者血清sTREM-1、CD64、sCD163水平，分析其與病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的相關(guān)性。結(jié)果：休克組血清sTREM-1、CD64、sCD163水平均高于嚴(yán)重組及輕度組，且嚴(yán)重組血清sTREM-1、CD64、sCD163水平均高于輕度組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;存活組血清sTREM-1、CD64、sCD163水平均低于死亡組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;經(jīng)Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)顯示，血清sTREM-1、CD64、sCD163與膿毒癥患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（P<0.05），與預(yù)后呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：血清sTREM-1、CD64、sCD163與膿毒癥患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后關(guān)系密切，均可作為預(yù)測(cè)膿毒癥患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的參考指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】 膿毒癥 sTREM-1 CD64 sCD163 病情嚴(yán)重程度 預(yù)后 相關(guān)性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.18.057 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2020）18-0-03

Correlation of Serum sTREM-1， CD64 and sCD163 with Severity and Prognosis of Sepsis/WANG Yong， SUN Lin. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（18）： -135

[Abstract] Objective： To investigate the correlation between serum soluble myeloid cell expression trigger receptor-1（sTREM-1）， neutrophil CD64， soluble hemoglobin scavenger receptor （sCD163） and severity and prognosis of patients with sepsis. Method： A total of 100 sepsis patients admitted to the authors hospital from January 2018 to December 2019 were selected and divided into the mild group （34 cases）， the severe group （36 cases） and the shock group （30 cases） according to the severity of the disease， and a survival group and a death group according to different outcomes， and they were divided into the survival group and the death group according to different outcomes. The serum streM-1， CD64 and sCD163 levels of patients with different disease degrees and outcomes were calculated， and the correlation between sTREM-1， CD64 and sCD163 levels and disease severity and prognosis were analyzed. Result： The serum streM-1， CD64 and sCD163 levels in the shock group were all higher than those in the severe group and the mild group， and serum sTREM-1， CD64 and sCD163 levels in the severe group were all higher than those in the mild group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The serum sTREM-1， CD64 and sCD163 levels in the survival group were all lower than those in the death group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Pearson correlation test showed that serum StreM-1， CD64， sCD163 were positively correlated with severity of sepsis patients （P<0.05）， and negatively correlated with prognosis （P<0.05）. Conclusion： Serum StreM-1， CD64 and sCD163 are closely related to the severity and prognosis of patients with sepsis， and can be used as reference indicators to predict the severity and prognosis of patients with sepsis.

[Key words] Sepsis sTREM-1 CD64 sCD163 Severity of illness Prognosis Correlation

First-authors address： Qichun County Peoples Hospital， Qichun 435300， China

膿毒癥是臨床常見(jiàn)重癥感染性疾病，其病情兇險(xiǎn)、進(jìn)展迅速，如不及時(shí)診治，預(yù)后極差，病死率極高，故早期確診并施以有效的治療手段對(duì)改善患者預(yù)后，降低病死率具有重要意義[1]。可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1（sTREM-1）是一種免疫球蛋白，也是一種促炎因子，研究發(fā)現(xiàn)，在感染性疾病中髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1（TREM-1）的表達(dá)增高，且伴有sTREM-1的釋放，故認(rèn)為其與感染嚴(yán)重程度密切相關(guān)[2]。中性粒細(xì)胞表面CD64是IgG的Fc段受體，在受到刺激因子或干擾素-1因子刺激時(shí)，可在中性粒細(xì)胞表面大量表達(dá)，臨床將其作為區(qū)分感染和診斷敗血癥的有效指標(biāo)[3]。可溶性血紅蛋白清道夫受體（sCD163）是巨噬細(xì)胞細(xì)胞膜上的跨膜分子，具有促進(jìn)炎性介質(zhì)釋放，加劇炎癥反應(yīng)的作用，臨床將其作為判斷社區(qū)獲得性肺炎、敗血癥、膿毒癥的早期敏感指標(biāo)[4]。目前臨床有關(guān)血清sTREM-1、CD64、sCD163聯(lián)合檢測(cè)在膿毒癥診斷的臨床應(yīng)用中報(bào)道較少。基于此，本研究通過(guò)分析膿毒癥患者血清sTREM-1、CD64、sCD163的表達(dá)水平，探討其與膿毒癥病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的相關(guān)性，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例來(lái)源于筆者所在醫(yī)院2018年1月-2019年12月收治的100例膿毒癥患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南（2018）》膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];均無(wú)免疫系統(tǒng)疾病;臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：入院24 h內(nèi)死亡、粒細(xì)胞<0.5×109/L;單純病毒或真菌感染;合并血液疾病、惡性腫瘤、慢性病終末期、甲狀腺功能異常;合并急性心肌梗死;妊娠女性。根據(jù)病情嚴(yán)重程度分為輕度組34例，嚴(yán)重組36例，休克組30例。其中輕度組男21例，女13例;年齡43～76歲，平均（63.45±5.73）歲。嚴(yán)重組男26例，女10例;年齡45～78歲，平均（64.17±5.69）歲。休克組男18例，女12例;年齡44～79歲，平均（65.08±6.13）歲。三組性別、年齡等一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 自患者入院24 h內(nèi)，采集其外周血6 ml，用于血清sTREM-1、CD64、sCD163的測(cè)定和血常規(guī)檢測(cè)，同時(shí)根據(jù)患者病情需要取血培養(yǎng)、痰培養(yǎng)、臍分泌物培養(yǎng)和尿培養(yǎng)等。

1.2.2 血清sTREM-1與sCD163的測(cè)定 取外周血3 ml，置入促凝集生化管中，離心處理，靜置后分離血清，存放于-20 ℃冰箱中待檢。采用雙抗體夾心ELISA法檢測(cè)sTREM-1和sCD163;ELISA試劑盒來(lái)源于上海盧峰生物科技有限公司，嚴(yán)格遵循試劑操作說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.2.3 CD64測(cè)定 取外周血50 μl，加入20 μl CD64-FITC抗體，充分混勻，放在暗處?kù)o置30 min，應(yīng)用流式細(xì)胞儀（美國(guó)BD 公司FACS calibur）檢測(cè)CD64。每份標(biāo)本計(jì)數(shù)10 000個(gè)以上細(xì)胞，根據(jù)向前散射/側(cè)向散射光（FSC/SSC）點(diǎn)圖顯示的形態(tài)學(xué)特征，選定中性粒細(xì)胞群，測(cè)定CD64陽(yáng)性細(xì)胞百分率。

1.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)不同病情程度及轉(zhuǎn)歸情況患者血清sTREM-1、CD64、sCD163水平，分析其與病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)分析經(jīng)SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，兩組見(jiàn)比較采用t檢驗(yàn)，三組間比較經(jīng)單因素方差分析檢驗(yàn)，相關(guān)性經(jīng)一般線性雙變量Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同病情程度患者血清sTREM-1、CD64、sCD163水平對(duì)比

休克組血清sTREM-1、CD64、sCD163水平均高于嚴(yán)重組及輕度組，且嚴(yán)重組血清sTREM-1、CD64、sCD163水平均高于輕度組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 血清水平與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性

Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)顯示，血清sTREM-1、CD64、sCD163與膿毒癥病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 不同轉(zhuǎn)歸患者血清sTREM-1、CD64、sCD163水平對(duì)比

100例膿毒癥患者經(jīng)治療后，存活68例，死亡32例;存活組血清sTREM-1、CD64、sCD163水平均低于死亡組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 不同轉(zhuǎn)歸患者血清水平與患者預(yù)后的相關(guān)性

Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)顯示，血清sTREM-1、CD64、sCD163水平與患者預(yù)后呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

膿毒癥主要是由感染引起的全身炎性反應(yīng)綜合征（SIRS）和器官功能損害，其發(fā)病率與病死率較高。目前臨床認(rèn)為其過(guò)高的病死率不僅與患者病情嚴(yán)重程度有關(guān)，也與延誤診治存在一定聯(lián)系，故早期發(fā)現(xiàn)及治療是臨床研究的熱點(diǎn)[6]。

目前，臨床廣泛應(yīng)用的感染診斷指標(biāo)包括sTREM-1、CD64、sCD163、PCT、CRP等，其中TREM-1是一種特異性細(xì)胞膜表面受體。患者感染早期，TREM-1在炎性反應(yīng)中表達(dá)增高，sTREM-1也隨之在人體液中表達(dá)上調(diào)[7-8]。本研究顯示sTREM-1水平隨著膿毒癥患者病情的加重而不斷增高，且與膿毒癥患者的病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，并與預(yù)后呈負(fù)相關(guān)，證實(shí)sTREM-1在膿毒癥的診斷上具有重要臨床價(jià)值。分析其原因在于，sTREM-1能夠促進(jìn)炎癥因子的產(chǎn)生，其機(jī)制是與TREM-1分子的天然配體競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合，阻斷膜上TREM-1信號(hào)的傳導(dǎo)，加劇超炎癥反應(yīng)，故其可為膿毒癥患者休克或死亡提供潛在預(yù)測(cè)價(jià)值。

CD64屬于免疫球蛋白超家族成員，具有較高的IgG親和力，可介導(dǎo)體液免疫和細(xì)胞免疫，一般用于感染性疾病的早期診斷[9]。正常情況下，CD64在人體外周血中呈低水平表達(dá)，患者感染后，CD64可在短時(shí)間內(nèi)于中性粒細(xì)胞表面大量表達(dá)，且與配體相結(jié)合后，可啟動(dòng)和放大免疫反應(yīng)，促使細(xì)胞因子大量釋放[10]。本研究顯示，隨著膿毒癥患者病情的加重，CD64表達(dá)指數(shù)也不斷增高，且與膿毒癥患者的病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，與預(yù)后呈負(fù)相關(guān)，表明CD64可用于評(píng)估膿毒癥的病情嚴(yán)重程度，并可獨(dú)立作為評(píng)估患者預(yù)后的有效指標(biāo)。

CD163存在于單核/巨噬細(xì)胞膜上，其特異性表達(dá)血紅蛋白-珠蛋白清道夫受體脫落后可形成sCD163。炎性反應(yīng)可刺激sCD163大量釋放，其可作為細(xì)菌和病毒的直接受體，誘導(dǎo)炎性介質(zhì)的釋放，促進(jìn)炎性反應(yīng)[11]。有研究表明，膿毒癥患者血清sCD163水平較健康者顯著增高，認(rèn)為其可能是膿毒癥的早期診斷評(píng)估指標(biāo)[12]。本研究顯示，隨著患者病情的加重，sCD163水平不但增高，且與患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，與患者預(yù)后呈負(fù)相關(guān)，且存活組患者sCD163水平顯著低于死亡組，表明sCD163升高，預(yù)示預(yù)后不佳，反之，病情好轉(zhuǎn)。故監(jiān)測(cè)sCD163水平，有利于及時(shí)調(diào)整膿毒癥患者的治療方案，改善患者預(yù)后。

綜上所述，血清sTREM-1、CD64、sCD163與膿毒癥患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，與預(yù)后呈負(fù)相關(guān)，并均可作為預(yù)測(cè)膿毒癥患者的病情嚴(yán)重程度、預(yù)后的重要參考指標(biāo)。

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（收稿日期：2020-02-17） （本文編輯：馬竹君）