長托寧聯合氟芬合劑防治剖宮產術中卡孕栓不良反應的效果觀察

卡孕栓（卡前列甲酯栓）為合成的前列腺素F2a（PGF2a）的衍生物，腺素的生物活性對子宮平滑肌有明顯的興奮作用，能增加子宮收縮頻率，減少產后出血[1]，在婦產科臨床治療中應用較廣，但其引發的不良反應如惡心、嘔吐、上腹部不適、面部潮紅、胸悶、心悸發生率較高，目前尚無確切的防治方法，僅采取鎮靜、鎮痛和止吐等措施對癥治療，效果尚不滿意。氟芬合劑是一種常用的麻醉輔助用藥配方，在椎管內麻醉中應用較多，鎮靜、鎮痛及止吐效果確切[2]。長托寧（鹽酸戊乙奎醚）作為一種新的膽堿能受體阻斷劑，具有松弛平滑肌的作用，對預防產科手術中的藥物不良反應有一定作用[3]。本研究主要觀察氟芬合劑聯合長托寧防治剖宮產術中卡孕栓不良反應的效果。

1 材料與方法

1.1 一般資料選擇我院2017年11月～2018年8月擇期剖宮產患者80 例，ASAⅠ～Ⅱ級，年齡20～38歲，平均（28.58±4.36）歲，排除雙胎妊娠，心、肺、肝、腎、神經系統疾病及凝血功能障礙者。隨機分為A 組（氟芬合劑）和B 組（氟芬合劑+長托寧），各40 例。

1.2 方法所有產婦術前禁食6h。入室后開放靜脈通道，輸注6%羥乙基淀粉進行液體預充，監測ECG、NBP 和SpO2等生命體征。左側臥位取L3～4間隙行腰-硬聯合麻醉。穿刺成功后給予0.45%布比卡因（0.75%布比卡因1.5ml+10%葡萄糖0.5ml+腦脊液0.5ml）1.8ml，20～30s 注射完畢，并置入硬膜外導管備用。完成后迅速平臥，通過調整體位控制麻醉平面在T6～S5。若血壓下降至低于基礎值（入手術室麻醉前）的80%，靜注麻黃堿5～10mg 糾正，心率低于60 次/min 時，靜注阿托品0.3～0.5mg 糾正，SpO2低于92%給予吸氧（4L/min）。胎兒取出斷臍后，子宮體注射縮宮素20U，產婦舌下含服卡孕栓1mg。同時給予輔助用藥，A 組靜脈給予0.5U氟芬合劑，B 組在對照組基礎上靜脈給予長托寧0.5mg。

1.3 觀察指標①入室后連續監測生命體征，記錄麻醉前（T0）、含服卡孕栓時（T1）、含服卡孕栓后10min（T2）、含服卡孕栓后20min（T3）時的收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、心率（HR）及脈搏氧飽和度（SpO2）。②記錄產婦在含服卡孕栓后惡心嘔吐、上腹痛、胸悶和面部潮紅等不良反應的發生情況。惡心嘔吐分級標準：0 級，無胃部不適及惡心；1 級，輕微的胃部不適，略有惡心感，但無嘔吐；2 級，明顯的惡心感，胃部不適，無嘔吐；3 級，惡心伴有嘔吐。

1.4 統計學方法采用SPSS 22.0 軟件進行統計學分析，計量資料以±s表示，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用成組t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組SBP、DBP、HR 及SpO2 比較兩組產婦在麻醉前（T0）和含服卡孕栓時（T1）的SBP、DBP、HR 及SpO2差異無統計學意義（P＞0.05），在含服卡孕栓10min（T2）和20min（T3）時的SBP、DBP、HR差異無統計學意義（P＞0.05），但B 組SpO2高于A組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組不良反應比較B 組不良反應發生率低于A 組（P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者不同時間點血壓、心率及脈搏氧飽和度比較（n=40，±s）

表1 兩組患者不同時間點血壓、心率及脈搏氧飽和度比較（n=40，±s）

注：與A 組相比，△P＜0.05

指標 分組 T0 T1 T2 T3 SBP（mmHg） A 組 125.70±11.58 110.60±7.98 105.20±6.53 112.80±6.58 B 組 126.80±10.48 112.10±8.25 115.50±6.67 116.50±5.94 DBP（mmHg） A 組 79.40±7.21 70.50±5.74 64.50±4.22 69.10±5.21 B 組 81.90±8.17 71.20±8.36 71.00±4.62 72.30±4.78 HR（次/min） A 組 92.90±17.41 109.30±10.52 102.20±11.24 91.30±14.81 B 組 101.00±10.69 106.90±17.41 105.00±11.51 99.70±6.91 SpO2（%） A 組 99.10±0.57 98.30±0.75 95.70±1.25 96.60±1.71 B 組 98.60±0.84 98.60±0.69 98.00±1.05△ 98.60±0.84△

表2 兩組患者不良反應比較[n（%）]

3 討論

隨著社會的進步及生育政策的改變，剖宮產率大幅增高，如何在保證手術安全的前提下盡量減少產婦術中不良反應成為舒適化醫療研究的熱點。卡孕栓是前列腺素PGF2a 的衍生物，使用后3～5min 內可提高子宮平滑肌細胞質中Ca2+濃度，對子宮平滑肌有明顯的興奮作用，增加了子宮收縮頻率和收縮幅度，同時增強子宮收縮力，被廣泛應用于預防和減少宮縮乏力引起的剖宮產術中及產后出血。剖宮產術中由于直腸和陰道給藥不便，常采取在胎兒娩出后立即舌下含服卡孕栓的給藥方式。由于其味苦澀且對胃腸道血管、支氣管及膀胱平滑肌也具有強烈的收縮作用[4]，導致產婦在術中出現惡心嘔吐、胸悶、腹痛、面色潮紅等不良反應。氟哌利多是一種丁酰苯類鎮靜安定藥，通過抑制腦內網絡激活系統起到鎮靜作用，拮抗多巴胺D2受體發揮強鎮吐作用[5，6]，氟哌利多對腎上腺素也具有拮抗作用，從而緩解胃腸血管平滑肌對卡孕栓所致的胃腸道反應。但劑量過大易引起嗜睡和眩暈[6]甚至椎體外系反應[7]，美國食品和藥品監督管理局曾針對氟哌利多提出了“黑匣子”警告，認為該藥會因Q-T 間期延長導致嚴重心律失常（如尖端扭轉型室性心動過速），但有研究證實出現Q-T 延長可能歸因于其他藥物或所有病例中先前存在的心臟病，而并非由氟哌利多所致[6]。芬太尼作用于μ受體，產生類似阿片介導的鎮痛作用，可抑制術中內臟牽拉反射，由芬太尼和氟哌利多以50∶1 的比例配成氟芬合劑（innovar）[8]，是臨床麻醉中常用的輔助藥，但劑量過大易出現呼吸抑制、血壓和血氧飽和度下降，還會加重卡孕栓收縮肺血管所致的胸悶不適，本研究中所用劑量較小，盡最大可能避免了相關副反應。長托寧為一類新型選擇性抗膽堿藥，拮抗膽堿能M1、M3受體，具有抑制腺體分泌、中樞鎮靜及穩定心率等作用。長托寧對M2受體無明顯作用，對心率無明顯影響，血流動力學穩定，藥效持續時間長。長托寧可以解除小血管平滑肌痙攣，使小血管擴張，可能降低肺動脈壓力，減輕肺內分流，并降低肺毛細血管靜水壓，改善肺微循環及肺泡彌散功能，減輕氣道阻力，增加呼吸流量，改善肺功能，使CO2排出順暢，提高PaO2，有一定的肺保護作用[9，10]。本研究中B 組產婦惡心嘔吐、胸悶及腹痛的發生率明顯低于A 組，且含服卡孕栓后10min、20min 時SpO2明顯好于A 組，這可能與長托寧的肺保護作用有關。研究報道長托寧還可以阻斷中樞膽堿能神經對胃腸道的興奮作用，緩解胃腸痙攣，從而降低惡心嘔吐發生率[11]，與本研究結果一致。本研究中未涉及長托寧對子宮收縮的影響，但有研究證實長托寧對子宮平滑肌影響很小，并不會降低前列腺素類縮宮藥物的效果，不會引起出血增多[12]。

綜上所述，氟芬合劑聯合長托寧能更好地降低產婦剖宮產術中卡孕栓所致的不良反應發生率，提高患者術中舒適度，值得推廣應用。