穩心顆粒對原發性高血壓伴左心室肥厚患者竇性心律震蕩的影響

陳楦 林銀君 楊瑾翀

原發性高血壓是許多疾病的危險因素之一,其中在心腦血管疾病中的影響尤其重要。左心室肥厚是高血壓重要的靶器官損害,是引起猝死、冠心病、心肌缺血、室性心律失常和心力衰竭等的獨立危險因素。一項對中國漢族高血壓患者的流行病學研究顯示,42.7%的高血壓患者伴有左心室肥厚［1］。HRT是反映自主神經功能狀況的新的電生理學指標,是與惡性心臟事件密切相關的心電現象。有研究提示：通過檢測高血壓合并左心室肥厚患者的HRT,顯示自主神經功能是否受損［2］。本研究觀察穩心顆粒對原發性高血壓合并左心室肥厚患者HRT的影響,并探討其臨床價值。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017年7月～2019年6月收治的原發性高血壓伴有左心室肥厚患者120例作為研究對象,其中男 76 例,女 44 例 ；年齡 40～75 歲,平均年齡(57.0±6.2)歲。入選病例符合《中國防治高血壓指南2010》的高血壓診斷標準［3］。左心室肥厚符合心臟彩色多普勒系統檢查標準,取胸骨旁左室長軸切面測量左室舒張末期內徑、左室后壁至室間隔厚度計算出左室重量及左室重量指數。以男性左室質量指數＞125 g/m2,女性左室質量指數 ＞120 g/m2,和 (或 )室間隔厚度＞12 mm為左心室肥厚。將患者隨機分為對照組和治療組,每組60例。

1.2 方法 兩組均予常規降壓治療及美托洛爾緩釋片治療,美托洛爾緩釋片47.5 mg/d。治療組在此基礎上加用穩心顆粒,1包/次,3次/d。兩組療程均為4周。兩組在試驗前后均描記24 h動態心電圖。在動態心電圖分析程序中整合心率震蕩分析［4］,應用動態心電圖工作站分析心律失常的人機對話模式,自動計算TO和TS。分析參數：①一次室性早搏(PVC) 前至少有3次竇性心搏,PVC 后至少有7 次竇性心搏；②排除房性早搏、傳導阻滯和干擾；③排除＜300 ms和＞2000 ms的竇性RR間期,以及相鄰兩個竇性RR間期之差＞200 ms或RR間期改變 ＞20%者；④排除插入性室性早搏和陣發性心房顫動中的室性早搏；⑤計算HRT平均值至少5次PVC 的HRT曲線疊加,＜5次的HRT均值應在報告中提示；⑥正常參考值：TO＜0,TS＞2.5 ms/RR 間期。

1.3 觀察指標 比較兩組患者治療前后TO、TS及24 h平均心率、室性早搏次數。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后TO、TS比較 治療前,兩組患者TO、TS比較差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后,對照組TO、TS與本組治療前比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療組TO低于本組治療前和對照組治療后,TS高于本組治療前和對照組治療后,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表 1。

2.2 兩組治療前后24 h平均心率、室性早搏次數比較 治療前,兩組患者24 h平均心率、室性早搏次數比較差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后,對照組24 h平均心率、室性早搏次數與本組治療前比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療組24 h平均心率、室性早搏次數低于本組治療前和對照組治療后,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表 2。

表1 兩組患者治療前后TO、TS比較(±s)

表1 兩組患者治療前后TO、TS比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

組別 例數 時間 TO(%) TS(ms/RR間期)對照組 60 治療前 1.33±2.14 2.21±1.49治療后 1.18±2.35 2.40±2.91治療組 60 治療前 1.28±1.73 2.30±1.57治療后 -1.42±3.11ab 5.67±4.70ab

表2 兩組治療前后24 h平均心率、室性早搏次數比較(±s)

表2 兩組治療前后24 h平均心率、室性早搏次數比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

組別 例數 時間 24 h平均心率(次/min) 24 h室性早搏次數(次/24 h)對照組 60 治療前 85.3±11.2 3871.3±1182.1治療后 83.4±7.9 3697.5±2201.4治療組 60 治療前 86.0±10.9 3776.9±1368.8治療后 70.1±9.1ab 1099.0±1569.4ab

3 討論

1999 年Schmidt等首先在《柳葉刀》雜志上發表了將室性期前收縮后出現的HRT作為心肌梗死患者的高危預測指標［5］。2003年郭繼鴻教授首次把“竇性心律震蕩”的概念和技術引進國內［6］。HRT是指心臟在一次室性早搏后竇性心率暫時性先增快后減慢的動態反應。TO代表室性早搏后竇性心率出現加速,TS代表室早后竇性心率出現減速。存在HRT說明自主神經的調節功能尚屬正常,迷走神經的抗心律失常保護性機制完整,減弱或消失提示自主神經調節受損,迷走神經的抗心律失常保護性機制已被破壞。自主神經平衡的破壞,以及室性早搏自身致心律失常的潛在作用,預示惡性心律失常和心臟性猝死的風險增大。

HRT發生機制尚不完全清楚,其可能的機制是：①室性早搏直接引起動脈內血壓的變化以及室性早搏的機械性牽張作用；②室性早搏的反射性作用。動脈血壓的變化通過對壓力感受器的影響,使心臟交感神經興奮性增高,心迷走神經的興奮性下降,間接影響竇房結,反射性引起竇性心律頻率的變化。穩心顆粒由黨參、黃精、三七、琥珀、甘松五味中藥組成。主要用于有癥狀的非器質性心臟病和器質性心臟病患者合并的房性期前收縮(房早)和室性期前收縮(室早)的治療。

以往有研究顯示單獨予β受體阻滯劑治療室性早搏療效有限［7］,甚至與安慰劑相比無差異［8］。韋瓔洛等［9］的Meta分析,聯合應用穩心顆粒與美托洛爾治療冠心病合并室性心律失常比單獨使用美托洛爾療效更顯著,且不良反應較少。

多項基礎性研究顯示穩心顆粒通過影響離子通道發揮抗心律失常作用。唐其柱教授等［10］的研究提示甘松提取物對鈉通道電流和L-型鈣通道電流具有濃度依賴性阻滯作用。穩心顆粒對大鼠心室肌細胞瞬時外向鉀電流也具有顯著的抑制作用［11,12］。對動作電位時程(APD)的延長和對觸發活動的抑制是穩心顆粒抗心律失常作用的電生理基礎［13］。穩心顆粒對心肌細胞膜的鈉、鉀、鈣離子通道均有明顯的劑量依賴性抑制作用,兼有Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ類抗心律失常藥物的作用,可以減少合并結構性心臟病的室性早搏次數,改善原發性高血壓伴左心室肥厚患者的HRT。