孟魯司特鈉聯合維D2果糖酸鈣治療嬰幼兒喘息性支氣管炎的臨床研究

馮秋玲 林思敏 黎青梅 馮自由 馮國權

喘息性支氣管炎是由多種細胞及細胞因子共同參與的氣道慢性炎癥性疾病,多發于嬰幼兒時期,以喘息為主要臨床癥狀,喘息持續、反復發作時,若治療不及時就會加重癥狀,導致呼吸困難,進一步惡化還會發展成支氣管哮喘［1］。嬰幼兒身體各項機能發育不完全,免疫力較低,氣管極易被細菌、病毒入侵,喘息性支氣管炎會損害肺功能,影響幼兒的正常生長、發育［2］。為尋找能快速改善喘息性支氣管炎臨床癥狀、縮短治療周期的治療途徑,本試驗比較了多種常用的方法,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2017年2月～2019年10月收治的80例嬰幼兒喘息性支氣管炎患兒,按入院順序編號,采用計算機隨機分為對照組、孟魯司特鈉組、維D2果糖酸鈣組、聯合組,每組20例。對照組：男 12 例,女 8 例 ；年齡 0.2～3.0 歲,平均年齡 (1.84±0.55)歲。孟魯司特鈉組：男10例,女10例；年齡0.4～3.0歲,平均年齡(1.80±0.63)歲。維D2果糖酸鈣組：男 11 例,女 9 例 ；年齡 0.5～3.0 歲,平均年齡 (1.81±0.58)歲。聯合組：男9例,女11例；年齡0.3～3.0歲,平均年齡(1.85±0.50)歲。四組患兒性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。納入標準：①確診為喘息性支氣管炎,伴氣喘、咳嗽、粗濕啰音癥狀；且X線發現支氣管炎征象；②年齡≤3歲的住院患兒；③家屬了解本次試驗,且簽訂知情同意書。排除標準：①不愿意配合本次試驗的患兒；②先天性肺發育不良、心臟病、支氣管異物、肺結核、心源性哮喘、先天性喉鳴喘、嗜酸性粒細胞肺炎、胃食管反流癥等引起的喘息；③呼吸衰竭、心力衰竭、肝腎功能不全、佝僂病的患兒；④先天性免疫系統缺陷性疾病患兒；⑤研究前有糖皮質激素服用史患兒。

1.2 方法 對照組采用常規抗感染、平喘、止咳等對癥治療。孟魯司特鈉組在對照組基礎上服用孟魯司特鈉咀嚼片［商品名 ：順爾寧 Merck Sharp & Dohme Italia SPA(意大利 ),國藥準字 J20130054,規格 ：5 mg×5 s］,睡前服用,1 次 /d,5 mg/次。維 D2果糖酸鈣組在對照組基礎上,肌內注射維D2果糖酸鈣注射液(廣州白云山天心制藥股份有限公司,國藥準字H44024177,規格：1 ml×10 支 ),1 次 /d、1 ml/次。聯合組在對照組基礎上,每晚口服4 mg孟魯司特鈉,且肌內注射維D2果糖酸鈣注射液1 ml。所有患兒均連續治療3 d。

1.3 觀察指標及判定標準 比較四組患兒臨床癥狀消失時間(喘息、咳嗽、肺哮鳴音消失時間)及住院時間、血清相關因子(25-羥維生素D3、IgE、IgA)、潮氣肺功 能 指 標 (RR、VT、Te、Ti、 TPTEF/TE、VPEF/VE)、治療效果、復發情況及不良反應發生情況。療效判定標準［3］：顯效：喘息、咳嗽、肺部啰音等癥狀消失,各體征恢復正常；有效：臨床相關癥狀、體征均有所改善；無效：臨床癥狀無變化,甚至加重。總有效率=顯效率+有效率。療程結束后進行1個月的隨訪,記錄患兒的復發數。

1.4 統計學方法 采用SPSS24.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗,多組比較采用方差分析；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 四組患兒臨床癥狀消失時間及住院時間比較 聯合組患兒喘息、咳嗽、肺哮鳴音消失時間及住院時間均短于對照組、孟魯司特鈉組、維D2果糖酸鈣組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 四組患兒血清相關因子比較 聯合組患兒25-羥基維生素D3和IgA水平高于對照組、孟魯司特鈉組、維D2果糖酸鈣組,IgE水平低于對照組、孟魯司特鈉組、維D2果糖酸鈣組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 四組患兒潮氣肺功能指標比較 聯合組患兒RR低于對照組、孟魯司特鈉組、維D2果糖酸鈣組,Ti長于對照組、孟魯司特鈉組、維D2果糖酸鈣組,TPTEF/TE高于對照組、孟魯司特鈉組、維D2果糖酸鈣組,差異具有統計學意義(P＜0.05)；四組患兒VT、Te、VPEF/VE比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

2.4 四組患兒治療效果、復發情況及不良反應發生情況比較 聯合組患兒總有效率高于對照組、孟魯司特鈉組、維D2果糖酸鈣組,復發率、不良反應發生率均低于對照組、孟魯司特鈉組、維D2果糖酸鈣組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表1 四組患兒臨床癥狀消失時間及住院時間比較(±s,d)

表1 四組患兒臨床癥狀消失時間及住院時間比較(±s,d)

注 ：與聯合組比較,aP＜0.05

組別 例數 喘息消失時間 咳嗽消失時間 肺哮鳴音消失時間 住院時間對照組 20 5.08±1.22a 6.50±1.15a 4.75±0.54a 7.55±0.90a孟魯司特鈉組 20 4.20±0.83a 5.21±1.02a 3.62±0.65a 6.95±0.87a維D2果糖酸鈣組 20 4.75±1.01a 6.01±0.68a 4.04±0.50a 7.07±1.54a聯合組 20 3.63±0.94 4.16±0.70 1.21±0.37 6.02±0.55

表2 四組患兒血清相關因子比較(±s)

表2 四組患兒血清相關因子比較(±s)

注 ：與聯合組比較,aP＜0.05

組別 例數 25-羥基維生素D3(mmol/L) IgE(g/L) IgA(g/L)對照組 20 49.36±15.07a 164.80±24.06a 0.35±0.50a孟魯司特鈉組 20 55.40±10.35a 148.22±20.94a 0.50±0.34a維D2果糖酸鈣組 20 67.22±14.75a 133.90±19.07a 0.70±0.37a聯合組 20 86.93±9.09 114.63±23.05 0.95±0.10

表3 四組患兒潮氣肺功能指標比較(±s)

表3 四組患兒潮氣肺功能指標比較(±s)

注 ：與聯合組比較,aP＜0.05

組別 例數 RR(次/min) VT(ml/kg) Te(s) Ti(s) TPTEF /TE(%) VPEF/VE(%)對照組 20 47.38±10.54a 7.42±2.20 0.52±0.16 0.47±0.02a 30.50±7.14a 32.45±7.54孟魯司特鈉組 20 46.02±7.50a 7.50±1.94 0.55±0.10 0.49±0.03a 35.70±2.08a 33.02±5.50維D2果糖酸鈣組 20 46.01±6.34a 7.48±2.04 0.53±0.09 0.51±0.04a 34.11±4.04a 33.12±4.59聯合組 20 40.32±6.54 7.82±1.04 0.57±0.04 0.54±0.03 38.44±3.70 36.07±5.06

表4 四組患兒治療效果、復發情況及不良反應發生情況比較［n,n(%)］

3 討論

嬰幼兒喘息性支氣管炎是小兒最常見的慢性呼吸道感染疾病。其發作過程中的炎性遞質主要為半胱氨酰白三烯(CysLTs),隨后導致嗜酸粒細胞浸潤、支氣管黏膜水腫阻塞、氣道高反應性［4,5］。喘息性支氣管炎患兒在嗜酸粒細胞陽離子蛋白、外周血白三烯E4、白細胞介素-12、白細胞介素-10 等幾種物質的水平會相對較高,且其Th2 類因子恰好處于表達良好的免疫階段［6］。

孟魯司特鈉屬于最新研制的白三烯受體拮抗劑,具有特異性,通過與致支氣管收縮和促炎因子的白三烯競爭受體,對炎癥反應進行有效抑制,從而緩解喘息癥狀,減少炎癥細胞對氣道的高反應性,縮短氣喘、哮鳴、咳嗽等癥狀消失時間,安全指數高,值得在各大基層醫院中推廣使用［7］。目前研究中還發現,血清中活性維生素D不僅與佝僂病、骨質疏松等疾病關系密切,還與嬰幼兒哮喘、過敏性鼻炎和喘息關系密切。喘息性支氣管炎患兒血清中的25-羥維生素D3水平較低,適量的維生素D可改善患兒喘息癥狀,縮短住院天數［8］。此外,維生素D還可增強患兒的免疫力,抑制下呼吸道再次感染,減少喘息復發。從實驗數據可知,從宏觀上講,聯合組的治療總有效率顯著增高,惡心、嘔吐等不良反應發生情況少；微觀上聯合組顯著改善了患者的肺功能,調節血清中相關因子水平。

綜上所述,嬰幼兒喘息性支氣管炎治療中,孟魯司特鈉聯合維D2果糖酸鈣的應用價值高,可促進病情消失,改善肺功能,降低血清相關因子水平,減少用藥不良反應發生情況,值得臨床推廣應用。