住院患者注射用蘭索拉唑合理用藥評價

楊俾忍 陳兆群

質子泵抑制劑能夠對胃黏膜壁細胞發揮特異性作用,可有效降低細胞中H+-K+-ATP酶活性,對胃酸分泌最后環節能夠發揮有效的抑制作用,具有作用時間長、特異性高以及抑酸作用強等特點,在酸相關性疾病治療中有著廣泛的應用。當前,質子泵抑制劑(PPI)類藥物在臨床上獲得了日益廣泛的應用,臨床用藥合理性受到了廣泛的關注,保證藥物用藥安全性以及合理性不但能夠加快患者病情緩解、減輕其身心痛苦,還能夠避免醫藥資源浪費,防止醫患關系受到影響［1］。蘭索拉唑為臨床常用質子泵抑制劑,被廣泛應用于胃泌素瘤、反流性食道炎、胃及十二指腸潰瘍等病癥的治療中,患者用藥后常見不良反應包括嘔吐、反酸等,對其用藥效果以及用藥依從性均會產生一定的影響［2］。本次研究隨機抽取應用注射用蘭索拉唑的病例資料237份,納入患者均自2019年7～12月在本院接受治療,特就住院患者注射用蘭索拉唑用藥合理性進行點評,以便為臨床合理用藥提供參考,報告如下。

1 材料與方法

1.1 材料來源 隨機抽取2019年7～12月本院應用注射用蘭索拉唑的住院病例資料237份,主要來自骨科、內分泌科、腎病科、腦病科、心病科、重癥加強護理病房(ICU)、外科及婦科等。

1.2 研究方法

1.2.1 適應證 參考《應激性潰瘍防治專家建議(2015年版)》、《應激性黏膜病變預防與治療-中國普通外科專家共識(2015年版)》《老年人質子泵抑制劑合理應用專家共識》確定蘭索拉唑使用指征,如下：胃潰瘍及十二指腸潰瘍；吻合口潰瘍出血及上消化道出血；非甾體類抗炎藥物引發的急性胃黏膜損傷、應激狀態時出現大的急性胃黏膜損害；預防胃手術后出現的上消化道出血及應激性潰瘍；預防激素類藥物及非甾體抗炎藥相關性胃十二指腸潰瘍；昏迷、全身麻醉或者重大手術后胃酸反流引發的吸入性肺炎；胃食管引發的慢性咳嗽；聯合抗菌藥物治療根除治療幽門螺桿菌(Hp)；功能性消化不良、胃食管性反流病、慢性彌漫性胃炎、非靜脈曲張性上消化道出血；由于理化或者醫源性因素造成的上消化道黏膜損傷［3］。

1.2.2 用法及用量 將30 mg注射用蘭索拉唑與100 ml的 0.9%氯化鈉溶液混合后對患者實施靜脈滴注,用藥時間≥30 min 為宜,2 次 /d,每個療程以≤7 d 為宜。

1.3 觀察指標 統計注射用蘭索拉唑不合理用藥病例資料,并分析其不合理用藥原因及科室分布情況。

2 結果

237 份注射用蘭索拉唑病例資料中共83份不合理,不合理用藥率為35.02%,主要包括聯合用藥不適宜、療程不適宜、用量不當、溶酶選擇不適宜、無適應證用藥等,不合理用藥科室主要集中于骨一科、骨二科及心病科,不合理用藥主要表現為療程不適宜(43.37%)、無適應證用藥(36.14%)和聯合用藥不適宜(15.66%)。見表 1。

表1 注射用蘭索拉唑不合理用藥病例資料統計分析(份,%)

3 討論

本次研究結果表明,住院患者注射用蘭索拉唑臨床用藥存在諸多不合理現象,主要表現在以下方面。

3.1 聯合用藥不適宜 主要來自于心病科,總構成比為15.66%,心臟病患者預防性應用氯吡格雷等藥物以降低心臟病事件發生風險,同時配合應用蘭索拉唑預防氯吡格雷引發的胃潰瘍及胃灼熱等不良反應欠缺合理性。作為前體藥物,氯吡格雷在機體內需經過生物轉化形成活性產物并產生抗血小板功效,同工酶CYP2C19、CYP3A4、CYP2C9、CYP2B6等均會對活化過程發揮調控作用,而質子泵抑制劑主要通過CYP3A4、CYP2C19于肝臟內代謝,聯合應用氯吡格雷及蘭索拉唑可能會出現共同競爭CYP2C19相同結合位點而導致藥物發生相互作用,從而誘發不良反應［4］。

3.2 療程不適宜 共計36份為療程不適宜,占比為43.37%,注射用蘭索拉唑療程用藥以不超過7d為宜,待患者病情好轉后應該立即為其提供蘭索拉唑口服制劑,老年人群以及兒童患者由于生理機能較差,需謹慎用藥［5］。

3.3 用量不當 《中國藥典臨床用藥須知》及蘭索拉唑藥品說明書中均建議嚴重肝功能不全或者肝損傷患者由于對藥物代謝以及排泄等存在延遲,因此應慎用藥,臨床用藥時可適當減半,用量偏大或者過大均會引發不良反應［6］。

3.4 給藥途徑不當 本研究中無給藥途徑不當病例,由于在進行蘭索拉唑制備時需加入較多輔料,靜脈滴注能夠使稀釋后藥液穩定性得到維持,直接靜脈注射對血管會造成較大刺激,因此,應該采用100 ml液體,確保 pH 值保持為 9～10［7］。

3.5 溶酶選擇不適宜 此次研究中,溶酶選擇不適宜占比為2.41%。作為難溶性藥物,蘭索拉唑在酸性條件下易分解、穩定性較差,因此,在進行蘭索拉唑制備時需要加入氫氧化鈉以使其穩定性得到增強,不同溶酶pH值范圍存在較大差異,如5%葡萄糖注射液pH值范圍為3.2～6.5,0.9%氯化鈉注射液pH值范圍為4.5～7.0,因此,采用不同溶酶稀釋蘭索拉唑后的溶液pH值以及配制后蘭索拉唑穩定性也存在較大的差異。以0.9%氯化鈉注射液作為稀釋液,配制后蘭索拉唑溶液pH值較高且溶液顏色以及含量不會出現明顯變化。應用5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射液或者10%葡萄糖注射液稀釋后,隨著時間延長,顏色以及含量隨之發生變化,因此,應采用0.9%氯化鈉注射液作為溶酶［8］。

3.6 無適應證用藥 若術后患者不存在應激性潰瘍高危因素,則不建議預防性應用注射用蘭索拉唑,顱腦手術、臟器移植術以及復雜度較高的胸腹部手術除外。本次研究中,無適應證用藥占比為36.14%,大多數來自于骨科,主要為預防用藥過度使用注射劑,為了保證用藥安全性和合理性,必須根據患者臨床癥狀科學用藥、合理用藥［9］。

采取有效措施提高注射用蘭索拉唑合理應用率。應該采取有效措施使注射用蘭索拉唑的應用合理性得到提高：建立和完善質子泵抑制劑合理用藥規范和指南,能夠為臨床醫師提供參考,避免出現無適應證用藥現象；醫務人員應該不斷加強技能學習,醫院鼓勵醫務人員自學并通過定期進行培訓以及舉辦用藥知識講座等形式豐富廣大醫務人員對質子泵抑制劑的認知和了解,使合理用藥率得到提高；臨床藥師積極參與到臨床用藥監測中,能夠及時發現用藥后不良反應并進行干預；配合實驗室指標檢測,一旦發現異常及時進行處理,根據實驗室指標檢測結果以及患者用藥后反應情況決定是否需要暫停用藥［10］。

此次研究中,注射用蘭索拉唑不合理用藥率為35.02%,不合理用藥主要集中于骨一科、骨二科及心病科,療程不適宜、給藥途徑不當和無適應證用藥為主要不合理用藥現象。

綜上所述,住院患者注射用蘭索拉唑臨床應用不合理現象在臨床上廣泛存在,為了降低不合理用藥率,保證患者的生命安全和身心健康,醫院不但需要制定注射用蘭索拉唑應用規范和標準,同時還需要對醫務人員加強培訓,充分了解該類藥物藥理學、藥動學以及藥物相互作用等用藥知識。