鹽酸替羅非班在ST段抬高型急性心肌梗死急診PCI中的臨床療效

陳鋒 陳園園 張偉

[摘要] 目的 評(píng)價(jià)分析鹽酸替羅非班在ST段抬高型急性心肌梗死急診PCI中的臨床療效。 方法 以2017年1～12月本院治療的ST段抬高型急性心肌梗死患者106例為研究對(duì)象，按入院號(hào)分為對(duì)照組53例，研究組53例;對(duì)照組接受基礎(chǔ)治療，研究組接受鹽酸替羅非班治療。比較兩組治療有效率、左室射血分?jǐn)?shù)、6 min步行距離、左心室收縮末期內(nèi)徑、左心室舒張末期內(nèi)徑、心肌酶水平、肌鈣蛋白、超敏C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α以及不良反應(yīng)率。 結(jié)果 研究組的治療總有效率、左室射血分?jǐn)?shù)以及6 min步行距離高于對(duì)照組;研究組左心室收縮末期內(nèi)徑及左心室舒張末期內(nèi)徑低于對(duì)照組，研究組心功能較好，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組治療前的心肌酶水平以及肌鈣蛋白與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;研究組治療后的心肌酶水平以及肌鈣蛋白均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組超敏C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6及腫瘤壞死因子-α均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組嚴(yán)重心律失常、心源性休克死亡、梗死后心絞痛及大出血等心血管不良事件發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 在ST段抬高型急性心肌梗死急診PCI中采用鹽酸替羅非班治療，可改善患者微循環(huán)及心肌缺血狀態(tài)，提高治療效果，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 鹽酸替羅非班;ST段抬高型急性心肌梗死;急診PCI;臨床療效

[Abstract] Objective To evaluate the clinical efficacy of tirofiban hydrochloride in emergency PCI for ST-segment elevation acute myocardial infarction. Methods A total of 106 patients with ST-segment elevation acute myocardial infarction treated in our hospital from January to December 2017 were enrolled in the study. The patients were divided into the conventional group（53 cases， basic treatment） and the study group（53 cases， tirofiban hydrochloride）. And then the treatment efficiency， left ventricular ejection fraction， six-minute walking distance， left ventricular end systolic diameter， left ventricular end diastolic diameter， myocardial enzyme level， and troponin and C-reactive protein， interleukin-6 and tumor necrosis factor-α， and adverse reaction rate between the two groups were compared. Results The total effective rate of the conventional group was lower（P<0.05）. The left ventricular ejection fraction and the six-minute walking distance of the study group were higher than those of the conventional group. The left ventricular end-systolic diameter and the left ventricular end-diastolic diameter were lower than those of the conventional group. The cardiac function of the group was better（P<0.05）. There was no significant difference in myocardial enzyme level and troponin between the study group and the conventional group before treatment（P>0.05）. The myocardial enzyme and troponin levels in the study group were lower than those in the conventional group， and the difference was significant（P<0.05）. The high-sensitivity C-reactive protein， interleukin-6 and tumor necrosis factor-α in the study group were lower than those in the conventional group（P<0.05）. The incidence of cardiovascular events such as severe arrhythmia， cardiogenic shock death， post-infarction angina， and major bleeding in the study group was lower than that in the conventional group（P<0.05）. Conclusion In the emergency PCI of ST-segment elevation acute myocardial infarction， treatment with tirofiban hydrochloride can improve the microcirculation and myocardial ischemia status， improve the therapeutic effect and ensure the prognosis， it is worthy of clinical application.

[Key words] Tirofiban hydrochloride; ST segment elevation; Acute myocardial infarction; Emergency PCI; Clinical efficacy

急性心肌梗死（Acute myocardial infarction，AMI）是指冠狀動(dòng)脈持續(xù)性且急性缺血、缺氧，可導(dǎo)致心肌壞死，患者主要表現(xiàn)為胸骨后劇烈疼痛，近年來(lái)該病發(fā)生率呈現(xiàn)逐漸上升趨勢(shì)，誘因包括吸煙、暴飲暴食、激動(dòng)、寒冷刺激、過(guò)量飲酒等[1-2]。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂引發(fā)血栓性阻塞，從而導(dǎo)致患者發(fā)生急性ST段抬高型心肌梗死。臨床主要采取經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（Percutaneous coronary intervention，PCI）對(duì)該疾病進(jìn)行治療，PCI可有效改善患者心功能，保證預(yù)后效果[3]。在急性ST段抬高型心肌梗死發(fā)展過(guò)程中，血小板聚集、活化以及血栓形成是一個(gè)重要的環(huán)節(jié)，因而在經(jīng)皮冠動(dòng)脈介入手術(shù)治療的圍術(shù)期及后續(xù)維持治療中，采用抗血小板藥物具有重要意義[4]。替羅非班具有較高的特異性，是一種非肽類的受體拮抗劑，可對(duì)于血小板聚集通路發(fā)揮作用，臨床給藥方式一般為靜脈全身給藥，但是大部分研究認(rèn)為[5-6]，在冠狀動(dòng)脈內(nèi)給藥同樣可以得到較好的臨床效果。我院以2017年1～ 12月收治的106例ST段抬高型急性心肌梗死患者為研究對(duì)象，分析鹽酸替羅非班的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1～12月我院治療的ST段抬高型急性心肌梗死患者106例為研究對(duì)象，以患者入院號(hào)將研究對(duì)象分為對(duì)照組53例和研究組53例。研究組男26例，女27例，年齡63～78歲，平均（72.45±4.28）歲;對(duì)照組男25例，女28例，年齡63～79歲，平均（72.59±4.37）歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)[7]：發(fā)病12 h內(nèi)接受冠狀動(dòng)脈介入術(shù)治療;成功置入支架。排除標(biāo)準(zhǔn)[8]：資料不全;近期存在創(chuàng)傷史或者手術(shù)史;合并活動(dòng)性出血（腦出血、消化道出血等）、血液系統(tǒng)疾病、急性感染、高熱、嚴(yán)重心力衰竭、支氣管哮喘、腎功能不全;長(zhǎng)期服用非甾體類或糖皮質(zhì)激素類藥物;藥物過(guò)敏或造影劑過(guò)敏。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，研究前患者簽署知情同意書(shū)。

1.3 方法

患者入院后均予血常規(guī)、尿常規(guī)、凝血功能、心功能、腎功能、心臟超聲等檢查，并即時(shí)服用0.3 g阿司匹林腸溶片（神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20080078，規(guī)格：100 mg×30片/盒）及波立維（賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20130083，規(guī)格：75 mg×7片/盒）0.6 g。對(duì)照組應(yīng)用肝素（天津生物化學(xué)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H12020505，規(guī)格：1.25萬(wàn)U×10支/盒）治療，療程24～96 h，當(dāng)患者激活凝血時(shí)間<180 s即撤去動(dòng)脈鞘管。研究組在造影劑后急診PCI中應(yīng)用替羅非班（規(guī)格：5 mL：12.5 mg;注冊(cè)證號(hào)：H20150589;生廠產(chǎn)家：澳大利亞Correvio Australia Pty Ltd）治療， 5 min內(nèi)注射10 U/kg替羅非班，給藥至經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈術(shù)后48 h，藥物的維持劑量為0.15 μg/（min·kg），療程24～96 h，當(dāng)患者激活凝血時(shí)間<180 s即撤去動(dòng)脈鞘管。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)? 療效以無(wú)效、有效、顯效評(píng)價(jià)[9]。其中患者經(jīng)治療后各項(xiàng)臨床癥狀（如咳嗽、呼吸困難、體位性水腫等）均完全消失，且心功能改善幅度≥2級(jí)，為顯效;患者經(jīng)治療后臨床癥狀相比治療前明顯改善，心功能改善幅度為1級(jí)，為有效;患者經(jīng)治療后心功能和臨床癥狀無(wú)改變或加重，為無(wú)效。有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 心功能評(píng)價(jià)? 采用Medison Accuvix V20、Medison Accuvix V10、GE Voluson 730ProV超聲診斷儀，探頭頻率3～5 MHz。在橫位四腔心切面，M型超聲心動(dòng)圖于左心室腱索水平（二尖瓣瓣尖以下）作為標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量區(qū)，測(cè)量左室射血分?jǐn)?shù)（Left ventricular ejection fraction，LVEF），左心室收縮末期內(nèi)徑（Left ventricular end diastolic diameter，LVEDd）和左心室舒張末期內(nèi)徑（Left ventricular end-systolic dimension，LVESd）。以50 m長(zhǎng)度來(lái)回行走，統(tǒng)計(jì)6 min步行距離（Six minutes walking distance，6MWT）。

1.4.3 心肌酶、肌鈣蛋白及炎癥因子水平檢測(cè)? 抽取患者3 mL清晨空腹肘靜脈血，離心處理后將上清液送檢，以酶聯(lián)免疫法（ELISA法）檢測(cè)患者腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（Interleukin -6，IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（Highly sensitive c-reactive protein，hs-CRP）等炎癥因子水平，心肌酶水平（Myocardial enzyme，CK/CK-MB）以及肌鈣蛋白（Troponin，cTnl），嚴(yán)格按照ELISA試劑盒（深圳市寶安康生物技術(shù)有限公司）說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.4.4 不良反應(yīng)發(fā)生率? 統(tǒng)計(jì)術(shù)后1個(gè)月內(nèi)心血管事件發(fā)生率：患者發(fā)生的嚴(yán)重并發(fā)癥為心源性死亡、嚴(yán)重心律失常、再發(fā)心肌梗死、梗死后心絞痛;出血并發(fā)癥包括消化道出血或者紅細(xì)胞積壓降低50%及血紅蛋白降低50 g/L[10]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

對(duì)照組的治療總有效率低于研究組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.2 兩組患者心功能指標(biāo)比較

研究組左室射血分?jǐn)?shù)以及6 min步行距離高于對(duì)照組;左心室收縮末期內(nèi)徑以及左心室舒張末期內(nèi)徑低于對(duì)照組，研究組心功能較好，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.3 兩組患者治療前后的心肌酶及肌鈣蛋白水平比較

研究組治療前的心肌酶及肌鈣蛋白與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;研究組治療后的心肌酶及肌鈣蛋白均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較

研究組超敏C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6及腫瘤壞死因子-α均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表5。

2.5 兩組患者心血管事件發(fā)生率比較

研究組嚴(yán)重心律失常、心源性休克死亡、梗死后心絞痛以及大出血等心血管事件發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表6。

3 討論

急性心肌梗死發(fā)病后可引發(fā)室性心律失常，急性心肌梗死后室性心律失常起源于心室心律紊亂，主要包括室性心動(dòng)過(guò)速、心室顫動(dòng)、室性早搏等，該疾病會(huì)進(jìn)一步加大心肌梗死的范圍，惡化患者心功能，同時(shí)也會(huì)嚴(yán)重影響血流動(dòng)力學(xué)[11-13]。急性ST段抬高型心肌梗死患者的冠狀動(dòng)脈血管腔不完全堵塞，從而發(fā)生缺氧以及供氧不平衡。相關(guān)研究表示[14-15]，在ST段抬高型急性心肌梗死的發(fā)病原因中，約有90%的患者為血小板聚集形成血栓，此外ST段抬高型急性心肌梗死具有較高的病死率。隨著現(xiàn)代冠心病學(xué)的發(fā)展，急診冠狀動(dòng)脈介入術(shù)治療已經(jīng)成為ST段抬高型急性心肌梗死的基礎(chǔ)，可開(kāi)通梗死的心臟冠狀動(dòng)脈，縮小遠(yuǎn)端心肌梗死面積，是目前臨床一種有效的ST段抬高型急性心肌梗死再灌注治療手段[16-17]。但是，冠狀動(dòng)脈介入手術(shù)治療屬于一種有創(chuàng)治療方式，實(shí)施手術(shù)時(shí)可能對(duì)血管內(nèi)膜造成損傷，尤其對(duì)于血栓負(fù)荷較重的高?；颊邠p傷更為嚴(yán)重，會(huì)使遠(yuǎn)端微循環(huán)栓塞發(fā)生，從而發(fā)生血流無(wú)復(fù)流以及慢血流現(xiàn)象[18-19]。

研究表明，給予ST段抬高型急性心肌梗死患者抗血小板藥物治療具有重要意義[20-21]，目前臨床使用頻率較高的抗血小板藥物為氯吡格雷及阿司匹林。本研究評(píng)價(jià)分析鹽酸替羅非班在ST段抬高型急性心肌梗死急診PCI中的臨床療效，研究組治療總有效率為98.11%，對(duì)照組治療總有效率為86.79%，研究組高于對(duì)照組;分析兩組患者的心功能數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，研究組左室射血分?jǐn)?shù)以及6 min步行距離高于對(duì)照組;左心室收縮末期內(nèi)徑及左心室舒張末期內(nèi)徑低于對(duì)照組，結(jié)果表明研究組心功能優(yōu)于對(duì)照組;除此之外，治療后研究組心肌酶水平以及肌鈣蛋白均低于對(duì)照組，超敏C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6及腫瘤壞死因子-α均低于對(duì)照組;研究組心血管事件發(fā)生率為9.43%，對(duì)照組心血管事件發(fā)生率為30.23%，研究組嚴(yán)重心律失常、心源性休克死亡、梗死后心絞痛及大出血等心血管事件發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。替羅非班屬于新型抗血小板藥物，是一種可逆的非肽類血小板受體劑，對(duì)于血小板聚集存在競(jìng)爭(zhēng)性作用，該藥物的可逆性及選擇性均較高，是一種臨床常用的抗血小板聚集藥物。研究結(jié)果表明，替羅非班可改善ST段抬高型急性心肌梗死患者冠狀動(dòng)脈介入術(shù)治療期間的再灌注水平，療效確切，可提高患者心功能，但是靜脈全身用藥時(shí)會(huì)引發(fā)一系列不良反應(yīng)，且部分患者預(yù)后不夠理想。隨著深入研究發(fā)現(xiàn)，替羅非班早期給藥能夠在一定程度上避免不良反應(yīng)，提高局部藥物的濃度，促進(jìn)血栓溶解，可更好地發(fā)揮效果。

綜上所述，在ST段抬高型急性心肌梗死急診PCI中采用鹽酸替羅非班治療，有利于患者微循環(huán)以及心肌缺血狀態(tài)的改善，值得臨床采用。

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（收稿日期：2019-08-16）