利奈唑胺治療耐藥肺結核的臨床效果及對患者血清PCT、ESR、CRP表達的影響

張曉琦

[摘要] 目的 探討利奈唑胺治療耐藥肺結核的臨床效果及對患者血清降鈣素原（PCT）、血沉（ESR）、C反應蛋白（CRP）表達的影響。 方法 選取我院自2016年1月～2018年1月收治的耐藥肺結核患者63例為觀察對象，按照隨機數字表法分為對照組（n=31）與觀察組（n=32）。對照組給予常規抗結核治療，觀察組加用利奈唑胺治療，比較兩組療效，癥狀改善時間，血清PCT、ESR、CRP水平及不良反應。 結果 觀察組總有效率為87.50%，高于對照組的58.06%（P<0.05）;觀察組痰培養轉陰時間、痰定量陰轉時間、涂片轉陰時間、空洞閉合時間均短于對照組（P<0.05）;治療2周后兩組血清PCT、ESR、CRP均降低，觀察組低于對照組（P<0.05）;兩組不良反應發生率差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 利奈唑胺治療耐藥肺結核能夠加快患者康復，降低血清PCT、ESR、CRP水平，且不會增加不良反應。

[關鍵詞] 耐藥肺結核;利奈唑胺;血清降鈣素原;血沉;C反應蛋白;復發

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of linezolid in the treatment of drug-resistant tuberculosis and its effects on the expression of serum procalcitonin （PCT）， erythrocyte sedimentation rate （ESR） and C-reactive protein （CRP） in patients. Methods 63 patients with drug-resistant tuberculosis admitted and treated in our hospital from January 2016 to January 2018 were selected as the observation subjects， and were divided into the control group（n=31） and the observation group（n=32） by using the random number table method. The control group was given routine anti-tuberculosis therapy， while the observation group was further treated with linezolid. The efficacy， duration of symptom improvement， serum PCT， ESR and CRP levels， and adverse reactions were compared between the two groups. Results The overall response rate was 87.50% in the observation group， which was higher than that in the control group（58.06%）（P<0.05）; the sputum culture negative time， sputum quantitative negative time， smear negative time， and cavity closing time in the observation group were all shorter than those in the control group（P<0.05）; after 2 weeks of treatment， serum PCT， ESR and CRP in both groups were decreased， and the observation group was significantly lower than the control group（P<0.05）; there was no statistically significant difference in the adverse reactions incidence between the two groups（P>0.05）. Conclusion The treatment with linezolid for drug-resistant tuberculosis can speed up patients recovery， and reduce serum PCT， ESR and CRP levels， without increasing adverse reactions.

[Key words] Drug-resistant tuberculosis; Linezolid; Serum procalcitonin; Erythrocyte sedimentation rate; C-reactive protein; Recurrence

多藥耐藥結核菌的出現與傳播使全球肺結核患患者數不斷增加，死亡率不斷升高[1]。據報道，耐藥肺結核發生率占所有肺結核的5%左右，耐藥肺結核增加了抗結核治療的難度，且費用更高[2，3]。當前臨床上尚未有治療耐藥肺結核的統一方案，仍需繼續探討適宜的抗結核治療方案。利奈唑胺為惡唑烷酮類合成抗生素，對需氧革蘭陽性菌尤其是耐藥結核菌有良好的療效。既往研究報道，利奈唑胺治療廣泛性耐藥結核病取得較滿意的效果，臨床有效率可達85.19%，而常規治療有效率僅為45.00%，說明了利奈唑胺在抗結核治療中具有顯著的優越性[4]。耐藥肺結核作為一種細胞介導的免疫炎癥反應及非特異性反應，血清降鈣素原（PCT）、C反應蛋白（CRP）、血沉（ESR）等多種細胞因子在耐藥肺結核的發展中起到重要的作用[5，6]。相關研究[7]表明，肺結核患者的血清PCT、ESR、CRP顯著高于健康對照組，其中活動性肺結核患者各指標又高于非活動性肺結核患者。本文觀察了利奈唑胺治療耐藥肺結核的臨床效果及治療前后患者血清PCT、ESR、CRP的變化，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院自2016年1月～2018年1月收治的耐藥肺結核患者63例為觀察對象。納入標準：①符合《肺結核診斷和治療指南》中耐藥肺結核診斷標準[8];②年齡18～65歲;③無消化性潰瘍出血史及藥物過敏史;④簽署同意書。排除標準：①伴肝腎功能不全者;②合并肺外結核者;③塵肺患者;④合并惡性腫瘤者;⑤合并精神異常者;⑥近3個月發生急性心腦血管疾病者;⑦妊娠哺乳期患者。照隨機數字表法分為對照組（n=31）與觀察組（n=32）。對照組中，男20例，女11例;年齡32～65歲，平均（57.63±4.18）歲;病程2～10年，平均（5.69±1.88）年;病變部位：左肺9例，右肺10例，雙肺12例。觀察組中，男19例，女13例;年齡35～65歲，平均（58.45±4.76）歲;病程2～11年，平均（5.74±1.93）年;病變部位：左肺10例，右肺9例，雙肺13例。兩組性別、年齡、肺結核病程、病變部位比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經院內醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組：采用常規抗結核治療：丙硫異煙肼胺腸溶片（沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準字H21022339，規格0.10 g/片）0.20 g/次，3次/d;吡嗪酰胺（沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準字H21022352，規格0.25 g/片）0.50 g/次，3次/d;鹽酸乙胺丁醇（沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準字H21021909，規格0.25 g/片）0.75 g/次，1次/d;鹽酸左氧氟沙星膠囊（揚子江藥業集團有限公司，國藥準字H19990051，規格0.1 g/片）0.2 g/次，2次/d，均為口服。硫酸阿米卡星注射液（江蘇吳中醫藥集團有限公司蘇州制藥廠，國藥準字H32021408，規格0.2 g/支）0.2 g/次，2次/d，靜脈滴注。連續治療4個月。

觀察組：在對照組基礎上，加用利奈唑胺（江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20150223，規格100 mL：利奈唑胺0.20 g與無水葡萄糖4.60 g）治療：初始劑量0.60 g/次，2次/d，靜脈滴注，治療1～2個月后根據患者耐受情況和不良反應改為0.60 g/次，1次/d，連續治療4個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效評價? 治療4個月后評價療效，療效評定標準：顯效：臨床癥狀消失，痰菌檢查陰性，影像學檢查顯示病灶吸收，空洞愈合;有效：臨床癥狀緩解，痰菌檢查陰性，影像學檢查顯示病灶部分吸收;無效：臨床癥狀無改善或惡化，痰菌檢查陽性，影像學檢查顯示病灶少量吸收、不吸收、擴大或有新發病灶。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.3.2 癥狀改善時間? 包括痰培養轉陰時間、痰定量陰轉時間、涂片轉陰時間、空洞閉合時間。

1.3.3 血清PCT、ESR、CRP水平? 治療前、治療2周后，空腹抽取靜脈血3 mL，3000 r/min離心10 min，采用電化學發光法檢測PCT，采用顆粒增強免疫比濁法檢測CRP，儀器均為艾美益A5000免疫熒光分析儀。采用EHK-40紅細胞沉降壓積儀檢測ESR。

1.3.4 安全性? 觀察兩組不良反應，包括惡心/嘔吐、血小板減少、視神經炎、夜間多汗、一過性高血壓。

1.4 統計學處理

采用SPSS25.0統計學軟件，計量資料用（x±s）表示，行t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為87.50%，高于對照組的58.06%（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組癥狀改善比較

觀察組痰培養轉陰時間、痰定量陰轉時間、涂片轉陰時間、空洞閉合時間均短于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組血清PCT、ESR、CRP水平比較

治療前，兩組血清PCT、ESR、CRP水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療2周后兩組血清PCT、ESR、CRP均降低，觀察組低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

抗生素的廣泛使用導致了耐藥結核菌的產生加速，感染耐藥結核菌的人數不斷增加。據報道，全世界每年新發耐多藥肺結核患者約為49萬[9]。耐藥肺結核的流行與傳播使肺結核的防治更加困難，耐藥已成為肺結核治愈后復發的獨立危險因素（OR=2.241，P<0.05），引起了國內外學者的廣泛關注[10]。耐藥肺結核使結核病死情況惡化，臨床上急需新型藥物來抑制耐藥結核菌的傳播，以提高患者的生存率和生存質量，提高結核病防治效果。

利奈唑胺是細菌蛋白質合成抑制劑，具有良好的組織穿透力，能夠選擇性作用于50S亞單位核糖體，阻止50S核糖體亞基的mRNA基因核苷酸與核糖體結合，從而抑制細菌70S核糖體復合物的產生，阻斷合成細菌蛋白質的途徑，阻止細菌增殖，起到抗菌效果。此外，利奈唑胺具有廣泛抗結核菌作用，對84種結核菌株有很強的抗菌活性，對耐藥菌株與敏感菌株的抑菌效果相同，而且不易產生耐藥。本研究顯示，觀察組總有效率為87.50%，顯著高于對照組的58.06%，且痰培養轉陰時間、痰定量陰轉時間、涂片轉陰時間、空洞閉合時間均短于對照組，與既往文獻報道[11]相符。其原因應為，利奈唑胺通過強抑菌作用，殺滅結核菌，抑制結核菌增殖，加速了結核菌的清除，從而縮短癥狀緩解時間，提高療效。從安全性出發，兩組不良反應發生率差異無統計學意義（P>0.05）。表明，利奈唑胺不會增加不良反應，不會增加治療的風險。

血清PCT、CRP均是臨床診斷及評估病情的炎癥反應生物標記物，PCT、CRP升高與炎癥反應加重密切相關。機體發生急性炎癥反應時，可導致ESR增快。相關研究[12]顯示，肺結核患者的CRP水平較健康對照組顯著升高，在診斷肺結核中具有重要的價值，血清PCT、CRP診斷肺結核的曲線下面積為分別為0.365、0.484。同時，相關研究顯示[13]，肺外結核患者臨床表現為ESR增快、CRP升高。ESR在菌陰性肺結核患者和菌陽性肺結核患者中的陽性率高達64.8%、75%，而超敏CRP陽性率分別為63.9% 、63.0%[14]。本研究結果顯示，治療2周后兩組血清PCT、ESR、CRP均降低，其中觀察組低于對照組，與類似報道[15]相符。考慮是因為，加用利奈唑胺起效更快，抗菌作用更明顯，從而能進一步減輕炎癥反應，減少炎癥物質的產生。

綜上所述，利奈唑胺治療耐藥肺結核能夠加快患者康復，提高臨床療效，降低血清PCT、ESR、CRP水平，且不會明顯增加不良反應，值得推廣。

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（收稿日期：2020-03-11）