非小細胞肺癌患者調強適形放療后重度急性放射性肺損傷的影響因素分析

紀躍廷

摘要：目的? 分析調強適形放療（IMRT）非小細胞肺癌（NSCLC）患者發生重度急性放射性肺損傷的相關因素。方法? 回顧性分析2016年7月～2019年6月于本院接受IMRT后發生急性放射性肺損傷（ARP）的84例NSCLC患者的臨床資料，根據疾病嚴重程度將重度ARP患者（21例）設為重度組，其余ARP患者（63例）設為普通組，比較兩組性別、年齡、病理分型、雙肺V5、雙肺V20、雙肺V30、合并慢阻肺、病變位置、臨床分型、腫瘤分期的分布狀況，分析導致NSCLC患者IMRT后發生重度ARP的危險因素。結果? 兩組性別、病理分型、雙肺V5、病變位置、臨床分型、腫瘤分期的分布狀況比較，差異無統計學意義（P>0.05）;重度組年齡≥60歲、雙肺V20≥30%、雙肺V30≥20%、合并慢阻肺占比高于普通組，差異有統計學意義（P<0.05）;多因素Logistic回歸分析顯示，年齡≥60歲、雙肺V20≥30%、雙肺V30≥20%、合并慢阻肺是導致NSCLC患者IMRT后發生重度ARP的危險因素。結論? 年齡、雙肺V20、雙肺V30、合并慢阻肺與NSCLC患者IMRT后發生重度ARP密切相關，臨床治療中應盡量減小放療的靶區體積，并對高齡、合并慢阻肺的患者進行合理干預，以降低重度ARP的發生率。

關鍵詞：非小細胞肺癌;調強適形放療;急性放射性肺損傷

中圖分類號：R734.2? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.15.032

文章編號：1006-1959（2020）15-0106-03

Abstract：Objective? To analyze the related factors of severe acute radiation lung injury in patients with intensity-modulated conformal radiotherapy （IMRT） non-small cell lung cancer （NSCLC）.Methods? A retrospective analysis of the clinical data of 84 patients with NSCLC who had acute radiation lung injury （ARP） after IMRT in our hospital from July 2016 to June 2019. According to the severity of the disease， the patients with severe ARP （21 cases） were set as In the severe group， the remaining ARP patients （63 cases） were set as the ordinary group. The two groups were compared with gender， age， pathological type， lung V5， lung V20， lung V30， combined with COPD， lesion location， clinical type，the distribution of tumor stages， analyze the risk factors that lead to severe ARP in NSCLC patients after IMRT.Results? There was no statistically significant difference in the distribution of gender， pathological type， lung V5， lesion location， clinical type， and tumor stage between the two groups （P>0.05）; severe group age ≥60 years old， double lung V20≥30%，both lungs V30≥20%， and the proportion of COPD combined is higher than that of the ordinary group， the difference was statistically significant （P<0.05）; Multivariate Logistic regression analysis shows that age ≥ 60 years， both lungs V20≥30%， both lungs V30≥20% and COPD are the risk factors for severe ARP after IMRT in NSCLC patients.Conclusion? Age， V20 in both lungs， V30 in both lungs， and COPD are closely related to the occurrence of severe ARP after IMRT in NSCLC patients. In clinical treatment， the volume of the radiotherapy target should be minimized， and the elderly patients with COPD should be treated Reasonable intervention to reduce the incidence of severe ARP.

Key words：Non-small cell lung cancer;Intensity-modulated conformal radiotherapy;Acute radiation lung injury

非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是常見的肺癌類型，可引發咯血、呼吸困難、乏力等癥狀，具有較高的病死率。調強適形放療（IMRT）是治療肺癌的可靠手段，能有效縮小患者的病灶，調低癌胚抗原、血管內皮生長因子等指標的水平[1，2]。相比常規放療，IMRT能精確控制放射劑量，減少對人體正常組織的損害，進而降低急性放射性肺損傷（ARP）等并發癥的發生率。但相關研究顯示[3]，IMRT后癌癥患者的ARP發生率仍處于較高水平。基于此，本研究結合我院2016年7月～2019年6月接受IMRT后發生急性放射性肺損傷（ARP）的84例NSCLC患者的臨床資料，探討NSCLC患者IMRT后發生重度ARP的危險因素，以期為臨床預防提供指導，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 回顧性分析2016年7月～2019年6月于佳木斯大學宏大醫院接受IMRT的NSCLC患者的臨床資料，從中篩選出發生急性放射性肺損傷（ARP）的84例患者作為研究對象。納入標準：①根據支氣管鏡檢查確診為NSCLC;②臨床資料與影像學資料完整;③Karnofsky評分[4]≥70分;④單側發病。排除標準：①既往有根治性放療史;②放療期間發生遠端轉移;③放療期間接受手術治療;④放療期間中斷>1周。84例患者中男性46例，女性38例;年齡48～72歲，平均年齡（60.33±9.63）歲;病理分型：鱗癌50例，腺癌34例。

1.2方法

1.2.1 IMRT方法? 于患者CT圖像上標明放療靶區，于縱隔窗標明縱隔內腫塊、縱隔陽性淋巴結、正常器官，于肺組織窗標明肺內腫塊。腫瘤靶區（GTV）包含縱膈腫大淋巴結與肺部病灶;臨床靶區（CTV）以GTV為基礎擴張0.5 cm，并包含X線檢查證實轉移的淋巴結所在引流區;計劃靶區（PTV）以CTV為基礎擴張0.5 cm。PTV處方劑量為50～63 Gy/25～30 f，單次劑量1.8～2.1 Gy。正常器官限量：脊髓最高劑量<45 Gy;肺V20<30%，V30<20%，V5平均劑量<15 Gy;食管V50<50%;心臟V30<40%。

1.2.2資料收集? 收集患者臨床資料，包括性別、年齡、病理分型、雙肺V5、雙肺V20、雙肺V30、合并慢阻肺、病變位置、臨床分型、腫瘤分期的分布狀況。依據放射腫瘤治療協作組（RTOG）分級標準[5]評估ARP病情嚴重程度，將重度ARP患者設為重度組（≥3級），其余ARP患者納入普通組。

1.3觀察指標? 比較兩組性別（男性、女性）、年齡（≥60歲、<60歲）、病理分型（鱗癌、腺癌）、雙肺V5（≥50%、<50%）、雙肺V20（≥30%、<30%）、雙肺V30（≥20%、<20%）、合并慢阻肺（是、否）、病變位置（左肺、右肺）、臨床分型（中央型、周圍型）、腫瘤分期（Ⅱ期、Ⅲ期）的分布狀況。

1.4統計學方法? 采用SPSS 23.0軟件進行數據處理，計數資料以[n（%）]表示，采用？字2檢驗;采用多因素Logistics回歸分析檢驗NSCLC患者IMRT后發生重度ARP的影響因素，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床資料比較? 重度ARP患者21例，普通組患者63例。兩組性別、病理分型、雙肺V5、病變位置、臨床分型、腫瘤分期的分布狀況比較，差異無統計學意義（P>0.05）;重度組年齡≥60歲、雙肺V20≥30%、雙肺V30≥20%、合并慢阻肺占比高于普通組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 NSCLC患者IMRT后發生重度ARP的影響因素? 多因素Logistic回歸分析顯示，年齡≥60歲、雙肺V20≥30%、雙肺V30≥20%、合并慢阻肺是導致NSCLC患者IMRT后發生重度ARP的危險因素，見表2。

3討論

IMRT是一類先進的放療技術，能精確控制照射劑量，減少對人體正常組織的損害，目前已被廣 泛應用于NSCLC的治療中。盡管相比常規放療，IMRT能有效降低并發ARP的風險，但研究顯示[6，7]，IMRT后NSCLC患者的ARP發生率依然處于較高水平。

ARP是NSCLC放療后的一類嚴重并發癥，可進展為不可逆的放射性肺纖維化，甚至引發呼吸衰竭，危及患者的生命安全[8]。近年來大量研究顯示[9，10]，腫瘤體積、平均肺劑量、雙肺V20等因素是放療后發生ARP的影響因素，但目前關于重度ARP的相關影響因素報告較少。基于此，本研究重點分析NSCLC患者IMRT后發生重度ARP的影響因素，根據多因素Logistic回歸分析顯示，年齡≥60歲、雙肺V20≥30%、雙肺V30≥20%、合并慢阻肺是導致NSCLC患者IMRT后發生重度ARP的危險因素。陳曉東等[11]研究指出，高齡是導致NSCLC患者放療后發生ARP的危險因素。因此，放療期間應加強對老年患者的ARP預防工作。雙肺V20≥30%、雙肺V30≥20%是引發重度ARP的危險因素，與顏博[12]研究結果相近。放射線會激活人體的巨噬細胞，促進炎癥因子的釋放，進而介導免疫反應與炎癥反應，造成肺泡上皮細胞與肺血管內皮細胞受損，而肺組織對放射線的敏感性也一直是提升放療劑量的限制因素[13，14]。雙肺V20、V30較大時，上述放射性損傷也相應加重[15，16]，因此，實際治療中應盡量減小靶區體積。本研究還發現，合并慢阻肺也是引發重度ARP的危險因素，分析其原因可能是慢阻肺患者伴有明顯的炎癥反應，這進一步降低了肺組織對放射線的耐受能力，進而加重肺損傷。慢阻肺病程長、發病率高，臨床上應尤為關注合并慢阻肺的NSCLC患者，在進行NSCLC前，先行控制患者的慢阻肺病情，減輕患者的炎癥反應，以降低重度ARP的發生率。

綜上所述，年齡、雙肺V20、雙肺V30、合并慢阻肺與NSCLC患者IMRT后發生重度ARP密切相關，臨床治療中應盡量減小放療的靶區體積，并對高齡、合并慢阻肺的患者進行合理干預，以降低重度ARP的發生率。

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收稿日期：2020-04-24;修回日期：2020-05-03

編輯/杜帆