谷紅注射液聯(lián)合地爾硫卓治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床研究

謝 陽，李秀芬，帕爾哈提·吐爾遜

不穩(wěn)定型心絞痛是心內(nèi)科的常見疾病，屬于急性冠脈綜合征的一種，病情多樣化，其特征是心絞痛癥狀呈進行性加重，發(fā)病率較高，若該病得不到及時治療則易發(fā)展為急性心肌梗死，嚴重威脅病人的生命安全[1]。有研究顯示，內(nèi)皮功能失調(diào)在發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用[2]。肥胖抑制素可抑制血管內(nèi)皮細胞增殖，增強內(nèi)皮細胞炎癥反應；內(nèi)皮祖細胞(EPCs)屬成熟內(nèi)皮細胞前體細胞，可修復損傷血管，改善損傷內(nèi)膜內(nèi)皮化，防止動脈粥樣硬化[3]。

地爾硫卓是治療不穩(wěn)定型心絞痛的常用藥物，可降低心肌細胞內(nèi)鈣超載，但部分病人臨床癥狀改善不明顯，疾病進展快，預后差[4]。目前，臨床在常規(guī)西藥治療基礎上采用中西醫(yī)結(jié)合治療獲得較好療效。谷紅注射液主要成分為紅花苷類及紅茶黃色素，可抑制脂質(zhì)過氧化及血栓形成，其治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效有待進一步探討，且對病人肥胖抑制素、EPCs水平的影響研究較少[5]。本研究旨在探討谷紅注射液聯(lián)合地爾硫卓治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效及對肥胖抑制素、EPCs的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年6月—2018年6月新疆醫(yī)科大學附屬中醫(yī)醫(yī)院收治的不穩(wěn)定型心絞痛病人80例，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組。觀察組42例，男27例，女15例；年齡46～75(52.36±2.56)歲；基礎疾病：高血壓24例，糖尿病18例；心絞痛分級：Ⅰ級15例，Ⅱ級19例，Ⅲ級8例。對照組38例，男24例，女14例；年齡45～75(52.38±2.57)歲；基礎疾病：高血壓25例，糖尿病13例；心絞痛分級：Ⅰ級12例，Ⅱ級17例，Ⅲ級9例。兩組臨床資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：符合《不穩(wěn)定型心絞痛治療指南》[6]制定的診斷標準；無嚴重肝腎功能障礙；病人依從性好，可遵醫(yī)囑用藥。排除標準：3個月內(nèi)使用過激素類藥物；12 h內(nèi)需急救的病人；伴有惡性腫瘤病人。

1.3 治療方法 所有病人均給予控制血壓、血糖、抗心肌缺血等常規(guī)治療。對照組給予地爾硫卓(規(guī)格：每片90 mg，上海愛的發(fā)制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20020711)治療，每次30 mg，每日3次口服。觀察組在對照組基礎上給予谷紅注射液(規(guī)格：每支5 mL，上海信誼藥廠有限公司生產(chǎn)，國藥準字H31020771)治療，將20 mL加入生理鹽水150 mL，每日1次靜脈輸注。

1.4 觀察指標 采集治療前后肘靜脈血4mL，以3 500 r/min離心10 min，提取血清，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附測定肥胖抑制素、EPCs、腦鈉肽(BNP)；使用超聲心動圖測量左室射血分數(shù)(LVEF)；觀察并記錄兩組心絞痛發(fā)作情況及不良反應。

1.5 療效評價標準 顯效：臨床癥狀消失，心電圖恢復正常；有效：臨床癥狀基本消失，心電圖明顯改善；無效：臨床癥狀無改善或惡化。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組總有效率為92.86%，高于對照組的76.32%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 單位：例(%)

2.2 兩組治療前后肥胖抑制素、EPCs水平比較 治療前，兩組肥胖抑制素、EPCs水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組肥胖抑制素、EPCs水平較治療前改善，且觀察組肥胖抑制素低于對照組，EPCs水平高于對照組(P<0.01)。詳見表2。

表2 兩組肥胖抑制素、EPCs水平比較(±s)

2.3 兩組心絞痛發(fā)作情況比較 治療前，兩組每周心絞痛發(fā)作次數(shù)、每次心絞痛持續(xù)時間比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組每周心絞痛發(fā)作次數(shù)、每次心絞痛持續(xù)時間較治療前改善，且觀察組均改善程度優(yōu)于對照組(P<0.01)。詳見表3。

表3 兩組心絞痛發(fā)作情況比較(±s)

2.4 兩組治療前后心功能指標比較 治療前，兩組BNP、LVEF比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組BNP、LVEF較治療前均改善，且觀察組BNP水平低于對照組，LVEF高于對照組(P<0.01)。詳見表4。

表4 兩組治療前后心功能指標比較(±s)

2.5 兩組不良反應比較 觀察組不良反應發(fā)生率為4.76%，低于對照組的15.79%，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表5。

表5 兩組不良反應比較

3 討 論

不穩(wěn)定型心絞痛是冠心病的危重類型，多發(fā)生于中老年病人，介于穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死之間，該病是由于冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂出血及血栓形成阻塞，導致心肌急性缺血缺氧綜合征[7-8]。近年來，隨著人們生活水平的提高及生活方式的改變，不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)病率呈上升趨勢，其發(fā)病較復雜，可能與冠狀動脈內(nèi)皮損傷、血栓和脂紋形成等有關(guān)，因此，治療應以改善病人內(nèi)皮損傷、預防血栓形成為主。

地爾硫卓是非二氫吡啶類鈣離子拮抗劑的代表藥物，可擴張血管，增加冠狀動脈及腎血流，抑制心肌收縮并抗血小板聚集等，但單一治療效果一般[9-10]。近年來，中西醫(yī)結(jié)合治療不穩(wěn)定型心絞痛效果顯著，且不良反應少，在臨床得到廣泛應用[11]。谷紅注射液的主要成分是由紅花提取液及乙酰谷酰胺組成，有研究顯示，紅花提取液具有清除機體自由基作用，通過抑制細胞膜脂質(zhì)氧化而降低過氧化脂質(zhì)形成[12]。本研究結(jié)果顯示，谷紅注射液聯(lián)合地爾硫卓治療的病人總有效率高于單獨使用地爾硫卓治療的病人，且每周心絞痛發(fā)作次數(shù)、每次心絞痛持續(xù)時間均優(yōu)于單獨使用地爾硫卓治療的病人，結(jié)果提示谷紅注射液聯(lián)合地爾硫卓治療可提高不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效，改善心絞痛發(fā)作情況。劉亞林等[13]研究顯示，中西醫(yī)結(jié)合治療不穩(wěn)定型心絞痛具有較高的安全性。本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，提示聯(lián)合治療未增加不良反應發(fā)生率。

肥胖抑制素是一種新型的冠心病危險因子，可增強內(nèi)皮細胞炎癥反應，抑制血管內(nèi)皮細胞增殖[14]。有研究顯示，來源于骨髓的EPCs在血管損傷后的內(nèi)皮修復過程中發(fā)揮重要作用[15]。EPCs是一種可增殖為血管內(nèi)皮細胞的前體細胞，機體受到刺激后，病人EPCs遷移至外周血，其數(shù)量增加，促進血管內(nèi)皮損傷修復[16]。本研究結(jié)果顯示，谷紅注射液聯(lián)合地爾硫卓治療的病人肥胖抑制素低于單獨使用地爾硫卓治療的病人，EPCs水平高于單獨使用地爾硫卓的病人。於永婷等[17]研究顯示，谷紅注射液聯(lián)合西藥治療腦梗死并發(fā)腦心綜合征可提高病人臨床療效，改善內(nèi)皮素-1(ET-1)等血管內(nèi)皮細胞水平。原因是谷紅注射液中的紅花提取液能增強紅細胞變形能力，降低血液黏度，改善微循環(huán)障礙，保護血管內(nèi)皮細胞完整性及功能，從而改善病人肥胖抑制素、EPCs水平。

本研究結(jié)果顯示，治療后所有病人BNP、LVEF均改善，且聯(lián)合谷紅注射液治療的病人改善程度優(yōu)于單獨使用地爾硫卓的病人，提示谷紅注射液聯(lián)合地爾硫卓治療可明顯改善病人心功能。原因是地爾硫卓可擴張動脈血管，增加冠狀動脈供血，改善心肌血流；谷紅注射液中乙酰谷酰胺對心臟的傳導系統(tǒng)產(chǎn)生作用，改善重要臟器血流量，增強心、腦組織抗缺血缺氧能力，從而改善心臟應激能力。由于本研究時間較短，樣本量有限，針對谷紅注射液聯(lián)合地爾硫卓治療不穩(wěn)定型心絞痛的其他機制仍需進一步探討。

綜上所述，應用谷紅注射液聯(lián)合地爾硫卓治療不穩(wěn)定型心絞痛療效顯著，可有效改善病人肥胖抑制素、EPCs水平和心功能，是安全有效的。