益氣通絡湯聯合比索洛爾治療高血壓心力衰竭的臨床療效觀察

陽遠舟，何衛明，霍雨佳，張 羿

高血壓心力衰竭發病率顯著升高，由于心臟長期處于高負荷狀態，病人常出現心力衰竭、心律失常等其他心血管疾病，導致病人臨床癥狀加重，嚴重影響生命安全[1]。隨著藥物和非藥物在高血壓合并心力衰竭治療中的應用，病人存活率逐漸升高，通過調節血壓改善心功能，以達到改善生活質量和預后的目的[2-3]。臨床上對高血壓心力衰竭病人常采用西藥治療，如比索洛爾等，但部分病人療效仍不佳[4]。中醫認為高血壓合并心力衰竭病理機制為水飲、瘀、虛，因此，中醫治療該病強調以心陽氣虛為本，血瘀水停為標。本研究觀察益氣通絡湯聯合比索洛爾治療高血壓心力衰竭的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月—2018年6月我院收治的高血壓心力衰竭病人120例，按照隨機數字表法分為單藥組和聯合組。單藥組60例，男34例，女26例，年齡45～75(63.5±0.5)歲；聯合組60例，男28例，女32例，年齡45～80(67.2±0.3)歲。兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究所有病人及家屬均簽署知情同意書。

1.1.1 入選標準 西醫診斷高血壓伴有心力衰竭，美國紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級Ⅰ～Ⅱ級。中醫診斷參照《中醫心病診斷療效標準與用藥規范》[5]中高血壓和心力衰竭疾病的診斷標準，辨證屬心腎虧虛、水濕內停型。

1.1.2 排除標準 合并其他心功能疾病病人；合并其他腫瘤病人；患有精神疾病病人；肺功能不全病人；存在溝通障礙病人。

1.2 治療方法 兩組均根據病情給予血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)、利尿劑、醛固酮拮抗劑、鈣拮抗劑等基礎治療。單藥組采用比索洛爾治療，初始劑量為每日2.5 mg口服，根據病人心功能分級每1～2周增加劑量，病人心功能分級Ⅱ級，每周遞增劑量1次，當劑量達到每日5 mg后，則每個月遞增1次，遞增劑量為2.5 mg，根據病人最大耐受劑量調整，但最大劑量為每日10 mg，之后以最大劑量作為維持劑量，連續治療12周。聯合組在單藥組基礎上聯合益氣通絡湯治療，采用《張志雄方》中益氣通絡湯，并在此基礎上進行加味，組方：黑附子6 g，玄參、五味子、桂枝各10 g，丹參、川芎、益母草各15 g，麥冬、南沙參、北沙參各20 g，生地30 g。水煎服，每日1劑，每日2次，連續治療12周。

1.3 觀察指標

1.3.1 血壓及心率 使用無創性攜帶式動態血壓監測儀測定，將袖帶縛于病人右上臂，自動充氣測定收縮壓、舒張壓及心率。

1.3.2 心功能指標 使用美國GE公司的LOGIQ-500型二維彩色多普勒超聲儀測量兩組治療前后左室舒張末期內徑(end-diastolic diameter of left ventricle，LVEDD)、左室射血分數(left ventricular ejection fraction，LVEF)。Tei指數采用心電圖進行測定，Tei指數=(等容收縮期時間+等容舒張期時間)/左心室射血時間。

1.3.3 B型利尿鈉肽(B-type natriuretic peptide，BNP)檢測 采用酶聯免疫吸附測定BNP水平，抽取兩組治療前后空腹靜脈血5 mL，保存于抗凝管中，以3 000 r/min離心20 min，放入潔凈的EP試管中，分離上層血清，在-80 ℃環境中保存，待用。采用50 mmol/L碳酸鹽包被緩沖液溶解抗原，濃度為10～20 μg/mL，在96孔酶標板中每孔加入100 μL，4 ℃過夜保存。次日舍棄包被液，采用PBST洗滌3次，每孔中加入1%的BSA 150 μL，在37 ℃環境中封閉1 h。采用PBST洗滌3次，每孔加入100 μL不同倍比稀釋度血清，加入對照樣品，37 ℃孵育2 h。采用PBST洗滌5次，加入100 μL，稀釋后HRP標記的二抗，37 ℃孵育1 h。PBST洗滌5次，之后使用顯色劑顯色20 min后，在酶標儀上讀取吸收值。

1.3.4 中醫癥狀評分 評分內容包括心悸、氣喘咳嗽、咳痰黏稠、倦怠乏力、胸部悶痛、唇頰發紺，包括4個等級，記為0～3分，無癥狀為0分，分數越高提示病人癥狀越嚴重。

1.3.5 不良反應 比較兩組治療過程中出現的咳嗽、嘔吐及腹脹等不良反應。

1.4 臨床療效評定標準 顯效：病人舒張壓下降>10 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，且降至正常范圍，收縮壓下降>20 mmHg，心功能改善2級或以上；有效：病人舒張壓下降<10 mmHg，未降至正常范圍，收縮壓下降10～19 mmHg，心功能提高1級，且心力衰竭癥狀及體征均明顯減輕；無效：病人舒張壓和收縮壓未達到上述標準，且心功能提高不足1級，心力衰竭癥狀及體征未得到緩解，且有加重傾向。

2 結 果

2.1 兩組治療前后血壓和心率比較 治療前，兩組收縮壓、舒張壓及心率比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，聯合組收縮壓、舒張壓及心率均低于單藥組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后血壓和心率比較(±s)

2.2 兩組治療前后心功能指標比較 治療前，兩組LVEDD、LVEF、Tei指數、BNP水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，聯合組LVEDD、Tei指數、BNP水平均低于單藥組，LVEF高于單藥組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后心功能指標比較(±s)

2.3 兩組治療前后中醫癥狀評分比較 治療前，兩組中醫癥狀各項評分比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，聯合組中醫癥狀各項評分均低于單藥組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后中醫癥狀評分比較(±s) 單位：分

2.4 兩組臨床療效比較 治療后，聯合組治療總有效率為95.00%，高于單藥組的83.33%，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組臨床療效比較

2.5 兩組治療過程中不良反應發生情況比較 治療過程中，聯合組不良反應總發生率為1.67%，低于單藥組的11.67%，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組治療過程中不良反應發生情況比較

3 討 論

高血壓是以血壓持續升高為主要病理特征的一種全身慢性疾病，是病人發生心血管事件的危險因素；心力衰竭是一種由于心臟功能或結構異常導致病人心室射血、充盈損傷等綜合征[6-7]。高血壓合并心力衰竭在中醫學中屬于“心悸、喘證、水腫”范疇，臨床表現為心悸、眩暈、氣短喘憋、乏力自反、畏寒肢冷等。高血壓病機為氣血陰陽受損，其發病根源為腎；心力衰竭是氣血陰陽受損，主要病機為臟腑功能失調，病位在心，高血壓心力衰竭是在高血壓基礎上形成的，腎、心同時少陰，經過經絡相連，心居上焦藏神，腎居下焦藏精，腎之陰陽損傷則上損及心，致使心之陰陽虛損，最終導致心力衰竭的發生[8]。

比索洛爾是一種β-受體阻滯劑，對高血壓心力衰竭病人的心室結構進行重構，通過穩定心率，以降低病人心肌耗氧量，從而減輕心肌負擔。相關研究表明，比索洛爾通過降低高血壓心力衰竭病人交感神經興奮，進而減輕心肌毒性作用[9-10]。有研究表明，比索洛爾通過作用于環磷酸腺苷信號通路，改善病人心肌細胞鈣離子高負荷狀態，減輕心肌肥大，進而降低心室壁厚度[11]。

中醫學認為高血壓合并心力衰竭表現為心、腎受損，心陽氣虛、鼓動無力及水飲不化等，而中醫治療以調節心陽氣虛為本，改善血瘀水停為標[12-13]。《張志雄方》中益氣通絡湯具有益氣養陰、化瘀通絡功效，方中川芎、丹參及益母草等可活血化瘀、通經活絡，方中桂枝可溫陽化氣，五味子可斂陰，麥冬、南沙參、北沙參及生地可滋陰清潤，諸藥合用可益氣養陰、化瘀通絡。因高血壓合并心力衰竭病人屬陰陽兩虛，因此本研究在上述湯方基礎上加味黑附子、玄參，其中黑附子具有回陽救逆、補火助陽、逐風寒濕邪功效，玄參具有滋陰降火、解毒散結功效，兩者均能改善病人陰陽兩虛癥狀。相關研究采用比索洛爾、益氣通絡湯治療高血壓心力衰竭，結果顯示，治療后病人血壓和心率均得到明顯改善[14-16]，與本研究結果一致。有研究表明，高血壓心力衰竭病人治療后LVEDD、Tei指數、LVEF均得到明顯改善[17-18]，與本研究結果一致。

BNP是一種由心室肌細胞分泌的多肽類神經激素，是反映機體代償改變并評估循環穩定能力的生物學指標，可評價心功能不全的療效和預后。有研究表明，高血壓心力衰竭病人BNP表達水平增高[19]。與采用藥物干預可有效改善高血壓心力衰竭病人BNP水平相關研究結果[20]一致。本研究結果顯示，治療后聯合組中醫癥狀評分均低于單藥組，說明應用比索洛爾聯合益氣通絡湯較單用比索洛爾治療高血壓合并心力衰竭的臨床療效較顯著，可有效改善病人癥狀。本研究結果顯示，治療過程中，聯合組不良反應總發生率為1.67%，低于單藥組的11.67%，差異有統計學意義(P<0.05)。

綜上所述，益氣通絡湯聯合比索洛爾治療高血壓心力衰竭，能有效改善病人癥狀，調節血壓，治療效果顯著，且不良反應較少，安全性較好。