N末端B型利鈉肽原聯合超敏C反應蛋白評價射血分數降低心力衰竭病人病情及預后的臨床價值

吳立華，劉 倩，高麗娜，徐彥成，蘇 豪，劉彥伯

心力衰竭是各類心臟疾病的最終狀態，主要是由于心室充盈和(或)射血功能受損，心排血量明顯減少，導致器官、組織灌注不足，同時合并肺循環和(或)體循環瘀血的臨床綜合征。心力衰竭根據射血分數是否降低分為射血分數降低性心力衰竭(HFrEF)和射血分數保留性心力衰竭(HFpEF)[1]。HFrEF又稱收縮性心力衰竭，指病人具有心力衰竭的癥狀和體征，心臟超聲提示左室射血分數(LVEF)≤40%，約占心力衰竭病人的50%。近年來，關于HFrEF的診斷及治療取得了突破性進展，給予HFrEF病人及時規范的治療，可明顯降低死亡率，改善預后。N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)是B型利鈉肽原(BNP)分解后的無生物活性產物，是診斷心力衰竭病人的常用指標。超敏C反應蛋白(hs-CRP)在肝臟合成，是炎癥反應非特異性標志物，也是心血管事件發生的預測因子之一。目前將二者聯合動態檢測判斷HFrEF病情及預后報道較少。本研究通過對120例HFrEF病人跟蹤隨訪6個月，并動態檢測NT-proBNP、hs-CRP，觀察NT-proBNP、hs-CRP對HFrEF病人診斷、病情判斷、評估治療效果及預后的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月—2016年1月我院收治的HFrEF病人120例。按照美國紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級標準將所有病人分為Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級，分別作為Ⅱ級組(40例)、Ⅲ級組(39例)、Ⅳ級組(41例)。所有病人均排除嚴重肝、腎功能不全，腦卒中，嚴重感染，重度貧血，腫瘤晚期及自體免疫性疾病等。另選取健康者30名作為對照組，經體檢排除心、肺、腦、腎、肝、感染、內分泌及免疫等方面疾病。所有病人進行6個月跟蹤隨訪，將死亡1例、再住院20例病人作為事件組(21例)；非再住院且存活病人為非事件組(99例)。

1.2 相關診斷標準 HFrEF診斷參照《中國心力衰竭診斷和治療指南》制定的相關診斷標準，病人具有心力衰竭癥狀和體征，LVEF≤40%。NYHA心功能分級標準，Ⅰ級：明確診斷為心臟病，但日常活動不受限，日?；顒訜o胸悶、乏力、呼吸困難等癥狀；Ⅱ級：日?；顒虞p度受限，日?；顒颖憩F為胸悶、乏力、呼吸困難等癥狀；Ⅲ級：日?；顒用黠@受限，輕微活動即出現胸悶、乏力、呼吸困難等癥狀；Ⅳ級：不能從事任何日?；顒?，休息時也有上述癥狀。

1.3 研究方法 入院后所有病人常規監測心率、血壓，并于次日清晨空腹抽取靜脈血檢測NT-proBNP、hs-CRP、血常規、血生化，24～48 h內在我院超聲科行超聲心動檢查(美國惠普公司HPSONOS5500超聲心動儀)。住院期間給予常規心力衰竭治療，包括利尿、擴血管、降低心肌耗氧量、增加心肌收縮力等，若同時合并其他疾病均給予治療，出院時遵醫囑按時服藥。出院時及出院后1個月、3個月、6個月抽取靜脈血檢測NT-proBNP、hs-CRP。采用熒光標記法檢測NT-proBNP，采用免疫比濁法檢測hs-CRP。

2 結 果

2.1 4組一般資料比較(見表1)

表1 4組一般資料比較

2.2 不同心功能分級病人與對照組NT-proBNP和hs-CRP比較(見表2)

表2 不同心功能分級病人與對照組NT-proBNP和hs-CRP比較(±s)

2.3 事件組與非事件組NT-proBNP與hs-CRP比較(見表3)

表3 事件組與非事件組NT-proBNP與hs-CRP比較(±s)

3 討 論

HFrEF主要是由于心肌收縮功能障礙，導致心排血量減少，并伴有體循環和或肺循環瘀血，以心室呈進行性擴大，心肌離心性肥厚為主要特征[2]，是心力衰竭的常見類型，具有心力衰竭的癥狀和體征，且LVEF≤40%。HFrEF是一種長期的慢性疾病，神經激素-細胞因子失衡在HFrEF發生發展過程中發揮重要作用。各種因素引起心肌損傷，同時啟動Frank-Starling機制、激活交感神經系統及腎素-血管緊張素-醛固酮系統。Frank-starling機制是指在一定范圍內，隨著心室前負荷增加，心肌收縮力增加，從而維持心排血量正常或相對正常，長期導致心肌處于能量耗竭狀態，引起心室擴大，同時過度激活的腎素-血管緊張素-醛固酮系統和交感神經系統釋放多種神經激素、細胞因子和炎性因子，加重心肌損傷，引起心室重構，最終導致心室擴大，心肌收縮功能減低，發生HFrEF。

BNP屬于利鈉肽家族中的一員，主要存在于心室肌細胞中，心室容量負荷和壓力負荷增加刺激心室肌細胞釋放BNP，其在蛋白酶作用下裂解為BNP和NT-proBNP，BNP具有利鈉、利尿作用，NT-proBNP無生物活性。血清NT-proBNP濃度變化與心室容積和壓力負荷關系密切[2]，BNP/NT-proBNP作為心力衰竭診斷及評估預后的敏感指標，BNP/NT-proBNP水平正常可排除明顯的心臟病[3]，且隨著NYHA分級增高而增加。NYHA分級主要強調運動能力和疾病癥狀[4]。有研究表明，隨訪心力衰竭死亡病人BNP/NT-proBNP明顯高于存活病人。C反應蛋白(CRP)主要在肝臟內合成，是非特異性炎癥標志物，參與動脈粥樣硬化的發生發展，CRP對低水平炎癥反應靈敏度較高，是強有力的預測心血管事件因子[5]，hs-CRP的檢測提高了敏感性，能較好地預測心臟事件。HFrEF病人體內存在炎癥反應，心力衰竭病人hs-CRP表達明顯增高[6]。

本研究納入120例HFrEF病人，另選取30名健康人為對照組，HFrEF病人NT-proBNP、hs-CRP水平高于對照組，且隨著NYHA分級增高而升高，差異均有統計學意義(P<0.01)。事件組入院時、出院時及出院后1個月、3個月、6個月NT-proBNP、hs-CRP水平高于非事件組，差異均有統計學意義(P<0.01)；事件組入院時NT-proBNP、hs-CRP與出院時差值低于非事件組，差異均有統計學意義(P<0.01)。

NT-proBNP對HFrEF病人診斷及病情評估具有較高的敏感性，動態觀察NT-proBNP、hs-CRP變化可較好地判斷病人病情、治療效果及預后，NT-proBNP可作為臨床診斷HFrEF病人的敏感指標，聯合監測NT-proBNP和hs-CRP用于評估HFrEF病人病情、判斷預后。