益氣活血方對腦卒中恢復期病人神經功能和血清NSE水平的影響

孫淑婷

腦卒中是由多種因素導致腦組織缺氧缺血，主要臨床表現為神經功能損傷、失語和偏癱等，具有較高的患病率、殘疾率和病死率[1]。腦卒中恢復期常合并不同程度的神經功能障礙，嚴重影響生活質量。因此，臨床需尋找積極有效的治療方案，以最大程度提高神經功能和生活質量。中醫學認為，腦卒中因氣血耗傷/瘀積所致腦竅阻滯，故大部分腦卒中屬氣虛血瘀證[2]，因此，中醫主張使用益氣活血法治療腦卒中恢復期病人。腦卒中恢復期主要是由于氣血失調導致血脈不暢，而血清指標可準確反映病情改變。有研究表明，腦卒中恢復期病人病情與神經元特異性烯醇化酶(neuronal specific enolase，NSE)表達緊密相關[3]。本研究探討益氣活血方對腦卒中恢復期病人神經功能和血清NSE水平的影響，以期為臨床治療方案的制定提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月—2019年1月唐山市曹妃甸區醫院中醫康復科收治的80例腦卒中恢復期病人作為研究對象，年齡35～79歲，病程0.5～4.0個月。根據治療方案將病人分為研究組和對照組，各40例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，詳見表1。本研究經唐山市曹妃甸區醫院倫理委員會批準，病人同意參與本研究并簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]和《中風病辨證診斷標準(試行)》[5]關于腦卒中的診斷標準；中醫證型包括口角流涎、口眼歪斜、言語不利、肢體遲緩無力、半身不遂、伴疲倦無力、少氣懶言，面色晦暗淡白，舌質暗淡有瘀斑，脈沉澀細弦；肌力≤Ⅳ級，意識清楚，上肢Fugl-Meyer量表(Fugl-Meyer Assessment，FMA)評分15～36分[6]；病程≥14 d。

1.2.2 排除標準 妊娠或哺乳期婦女；肝、腎功能障礙；具有藥物過敏史，過敏體質；合并非血管性腦部病變、慢性腦損傷、精神障礙、短暫性腦缺血發作、腦梗死急性期、大面積腦梗死、肌肉關節病變和嚴重意識障礙[7]。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 對照組予以常規西醫治療：指導病人嚴格遵循低鹽低脂的飲食原則，禁煙、戒酒，注意休息，采用抗血小板聚集、調血脂、降血壓、營養神經、預防并發癥及對癥支持治療，高血糖者積極控制血糖；同時結合康復功能訓練，根據病情選擇吞咽功能訓練、肢體功能訓練、平衡功能訓練、日常生活活動能力訓練等，連續治療1個月。

1.3.2 研究組 研究組在對照組基礎上采用中醫益氣活血方治療，組方：黨參、雞血藤各20 g，生黃芪30 g，當歸、山茱萸、懷牛膝、川芎、赤芍、防風、石斛各15 g，全蝎10 g，水蛭、地龍、紅花、炙甘草各6 g，桃仁、白僵蠶各9 g。隨癥加減，陽虛者加肉蓯蓉、杜仲，氣虛者加白術、茯苓，痰熱者加天竺黃、膽南星，血虛者加枸杞子、白芍，肢體麻木者加陳皮，下肢無力者加桑寄生，小便失禁者加五味子、桑螵蛸等，言語不利者加石菖蒲、郁金等。每日1劑，分兩次服用，早晚各1次，連續治療1個月。

1.4 觀察指標 比較兩組治療前后神經功能、血清NSE和生活質量差異。

1.4.1 神經功能 參照美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)標準[8]評價神經功能，總分45分，分值越高提示神經功能缺損越嚴重。

1.4.2 血清NSE水平 治療前后采集空腹肘靜脈血3 mL，離心后采用酶聯免疫吸附測定血清NSE水平。

1.4.3 生活質量 參照生活質量綜合評定問卷(General Quality of Life Inventory，GQOLI-74)[9]評價生活質量，問卷包括軀體功能、心理功能、物質生活、社會功能4個維度，分值越高提示生活質量越佳。

1.5 臨床療效評價標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[10]標準，證候積分減少率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%；治愈為證候積分減少率91%～100%；顯效為證候積分減少率46%～<91%；有效為證候積分減少率18%～<46%；無效為證候積分減少率<18%。治療總有效率=(治愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，研究組總有效率為90.00%，與對照組的67.50%比較，差異有統計學意義(χ2=6.050，P=0.014)。詳見表2。

表2 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后NIHSS評分和NSE比較 治療前，兩組NIHSS評分和NSE比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組NIHSS評分和NSE較治療前降低，且研究組低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.01)。詳見表3。

表3 兩組治療前后NIHSS評分和NSE比較(±s)

2.3 兩組治療前后GQOLI-74評分比較 治療前，兩組GQOLI-74評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組GQOLI-74評分較治療前增高，且研究組高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.01)。詳見表4。

表4 兩組治療前后GQOLI-74評分比較(±s) 單位：分

3 討 論

臨床對腦卒中恢復期病人主要采用常規西醫治療和康復訓練等，以盡量恢復日常生活活動能力，進而提高生活質量。近期研究表明，中醫治療可使病人在改善神經功能和生活質量中獲益[11]。腦卒中歸屬于中醫“中風病”“半身不遂”“偏風”等范疇，主要以氣虛血瘀證為主。中醫學認為腦卒中恢復期病人氣血虧虛、瘀滯于腦府，腦竅閉阻。故中醫主張益氣法以促進血液運行，活血法以緩解血管痙攣，改善血管微循環。

益氣活血方根據氣虛血瘀證組方，切中氣血虧虛、脈絡閉阻和風痰瘀阻腦竅等病機。本研究過程中，研究組在對照組基礎上采用益氣活血方治療，組方包括黨參、雞血藤、生黃芪、當歸、山茱萸、懷牛膝、川芎、赤芍、防風、全蝎、石斛、水蛭、地龍、紅花、桃仁、白僵蠶和炙甘草等[12]。黨參具有健脾益氣功效，生黃芪具有活血補氣功效，兩者作為君藥共奏益氣補血之效。雞血藤、當歸、川芎、赤芍、紅花、桃仁、白僵蠶具有活血養血功效，共為臣藥，可提高君藥的益氣活血之效；山茱萸、懷牛膝具有滋補肝腎和強筋健骨功效，共為佐藥，與生黃芪配伍可提高益氣活血通絡之效；防風、全蝎、石斛、水蛭、地龍具有通絡、破血、祛風功效，共為使藥，不但可助陰陽協調，還可發揮益氣固本之效。而炙甘草調和諸藥，上述藥方聯合使用可充分發揮益氣活血的藥理作用。

本研究結果顯示，加用益氣活血方治療病人的總有效率較常規西醫治療的病人增高，且研究組NIHSS評分和GQOLI-74評分改善更明顯。因此，在常規西醫治療基礎上，加用益氣活血方有利于改善病人臨床療效和神經功能，提高生活質量，與相關研究[13-14]結果一致。藥理研究證實，益氣活血方與清除氧自由基、改善微血管循環、舒張血管、血管解痙、抗血小板聚集、調脂、抗血管硬化和抗凝等作用密切相關，其可能通過多靶點、多途徑、多層次等作用于腦卒中病人的多個病理環節，整體逆轉神經細胞凋亡，最終提高神經功能[15]。相關文獻顯示，益氣活血方可能通過干預腦卒中恢復期病人神經元NSE水平以實現改善神經功能目的[16]。

本研究表明，治療前，兩組血清NSE比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清NSE較治療前降低，且研究組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。NSE是主要的神經元標志酶之一，腦卒中恢復期病人通過損傷的神經元釋放NSE。因此，通過測定血清NSE可準確評估病情程度和預后狀況。王浩等[17]研究表明，NSE不但可準確反映腦卒中后神經損傷程度，而且可作為急性腦卒中病人病情程度和預后狀況的評價指標。鄭瑩瑩等[18]研究表明，血清NSE水平與神經功能恢復程度呈負相關，與腦梗死面積呈正相關。因此，NSE是評價腦卒中恢復期病人病情程度的重要指標，結合本研究結果證實，加用益氣活血方有助于改善病人病情程度，其可能與益氣活血方有利于改善神經細胞突觸可塑性有關。

綜上所述，益氣活血方有利于改善腦卒中恢復期病人神經功能，降低血清NSE水平，改善生活質量。但本研究可能受觀察時間和樣本量的影響導致結果偏倚，且本研究采用回顧性分析法，缺乏遠期預后的長期隨訪。