丹參川芎嗪注射液聯合雙聯抗血小板治療老年急性腦梗死的療效觀察

陳玉蘭

腦血管疾病是一種老年常見疾病，近年來，隨著我國老齡化進程加快，腦血管疾病病人顯著增加，其發病率呈逐年上升趨勢。有研究指出，我國腦血管疾病患病人年增幅高達5%以上[1]。急性腦梗死作為臨床常見的老年腦血管疾病，由于腦部血管發生阻塞導致腦部供血量不足，引起腦組織缺血性壞死，損害病人神經功能[2]，具有發病急、致死率高、病人預后差等特點[3]。雙聯抗血小板藥物，即阿司匹林及氯吡格雷是臨床常用的急性腦梗死治療藥物[4]，但單一使用兩種藥物療效不佳。丹參川芎嗪注射液是一種具有調節血管及凝血功能，優化神經功能的中成藥[5-6]。本研究觀察丹參川芎嗪注射液聯合雙聯抗血小板治療老年急性腦梗死的臨床療效，旨在為病人治療方案的優化提供一定臨床依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月—2018年4月我院收治的老年急性腦梗死病人80例，采用隨機數字表法分為單一組及聯合組，各40例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。本研究經我院倫理委員會批準且所有病人均簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較

1.1.1 納入標準 經CT等影像學資料確診為腦梗死并符合急性腦梗死診斷標準[7]；年齡>60歲；發病<12 h但超過溶栓時間窗；格拉斯哥昏迷指數評分>9分。

1.1.2 排除標準 合并凝血功能障礙或內分泌疾病；伴腦出血；對本研究所用藥物過敏；研究前1個月內有相同藥物服用史。

1.2 治療方法 所有病人均給予吸氧等常規處理，硫酸氫氯吡格雷片[賽諾菲(杭州)制藥有限公司生產，國藥準字J20130083，規格：每片75 mg]，每次1片，每日1次口服。單一組給予阿司匹林(湖南中南制藥有限責任公司生產，國藥準字H43021064，規格：每片100 mg)每次1片，每日1次口服。聯合組在單一組基礎上加用丹參川芎嗪注射液(貴州拜特制藥有限公司生產，國藥準字H52020959，規格：每支5 mL)治療，丹參川芎嗪注射液5 mL加入10%葡萄糖注射液250 mL靜脈輸注，每日1次。兩組均連續治療2個月。

1.3 觀察指標 比較兩組治療前后血液流變學指標(包括全血黏度、血漿黏度、血細胞比容)。抽取病人外周靜脈血4 mL，使用全自動生化分析儀檢測全血黏度、血漿黏度及血細胞比容；凝血功能[包括纖維原蛋白(Fib)、血漿凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、血漿凝血酶時間(TT)]；血管內皮功能[包括一氧化氮(NO)、內皮素-1(ET-1)]，抽取病人外周靜脈血，使用放射免疫試劑盒(上海恒遠生物科技有限公司)測定NO、ET-1水平；神經功能[包括美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分[8]、腦源性神經營養因子(BDNF)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)]及白介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。

2 結 果

2.1 兩組治療前后血液流變學指標比較 治療前，兩組全血黏度、血漿黏度及血細胞比容比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，聯合組全血黏度、血漿黏度及血細胞比容低于單一組(P<0.01)。詳見表2。

表2 兩組治療前后血液流變學指標比較(±s)

2.2 兩組治療前后凝血功能比較 治療前，兩組Fib、PT、APTT及TT比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，聯合組Fib水平低于單一組，PT、APTT、TT高于單一組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后凝血功能比較(±s)

2.3 兩組治療前后血管內皮功能比較 治療前，兩組NO、ET-1水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，聯合組NO水平高于單一組，ET-1水平低于單一組(P<0.01)。詳見表4。

表4 兩組治療前后血管內皮功能比較(±s)

2.4 兩組治療前后IL-8、TNF-α水平比較 治療前，兩組IL-8、TNF-α水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，聯合組IL-8、TNF-α水平低于單一組(P<0.01)。詳見表5。

表5 兩組治療前后IL-8、TNF-α水平比較(±s) 單位：ng/L

2.5 兩組治療前后神經功能比較 治療前兩組BDNF、NSE水平及NIHSS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，聯合組BDNF高于單一組，NSE、NIHSS評分低于單一組(P<0.01)。詳見表6。

表6 兩組治療前后神經功能比較(±s)

3 討 論

隨著我國人民生活質量的提高，飲食及生活方式的改變，加之老年群體占比增加，近年來老年急性腦梗死發病率顯著上升。氯吡格雷作為一種二磷酸腺苷受體拮抗劑，通過結合血小板膜上二磷酸腺苷受體，阻斷糖蛋白與纖維蛋白原結合，有效抑制由二磷酸腺苷引起的血小板聚集，進而控制病人血栓、動脈粥樣硬化的形成及發展。阿司匹林對氯吡格雷藥效無增強作用，可下調血小板花生四烯酸合成，抑制血小板聚集[9]。兩者聯用具有較好的療效。有研究顯示，氯吡格雷療效個體差異較大，部分病人表現為低反應甚至無反應的氯吡格雷抵抗癥狀，從而導致治療效果不理想[10]。

中醫學認為急性腦梗死屬“血瘀”“中風”范疇，其病機為血運不暢、氣血逆亂，經脈失于濡養，當行活血化瘀、散結通絡之法[11]。丹參川芎嗪注射液主要成分為丹參有效提取物及川芎嗪，現代醫學研究證實，丹參具有活血通絡、抗凝溶纖作用，川芎嗪能抗血小板聚集、擴張小動脈、改善微循環和腦血流[12-14]。本研究結果顯示，治療后，聯合組全血黏度、血漿黏度、血細胞比容及Fib水平低于單一組，PT、APTT、TT高于單一組，證實丹參川芎嗪注射液聯合雙聯抗血小板聚集藥物治療老年急性腦梗死具有活血祛瘀，改善腦部血流作用。

病人血管內膜功能及炎癥反應是影響預后的重要因素。NO能促進機體血管擴張，ET-1可促進血管收縮，兩者互相拮抗，維持病人正常血管功能。由于腦梗死病人血管內皮受損，ET-1水平升高，NO水平降低，從而引起病人血管過度收縮，影響血運能力[15]。IL-8及TNF-α是常見的炎性因子，急性腦梗死病人發病后，大腦供血不足，引起病灶部位缺血缺氧，引發病人機體應激反應，激活巨噬細胞功能，引起IL-8及TNF-α大量合成并釋放，加重大腦損傷[16]。本研究結果顯示，治療后病人血管內皮功能改善，炎癥反應減弱，與陳赟[16]研究結果一致。NSE是神經元和神經內分泌細胞特有的一種酸性蛋白酶，急性腦梗死病人發病后神經元損壞，導致NSE大量進入血液，其水平能有效反映病人神經元受損程度，BDNF加快病人神經元再生及功能恢復[17-18]。本研究結果顯示，治療后，聯合組BDNF高于單一組，NSE、NIHSS評分低于單一組(P<0.05)，提示丹參川芎嗪注射液具有促進神經再生修復，抑制神經損傷，提高神經功能的作用。

綜上所述，丹參川芎嗪注射液聯合雙聯抗血小板治療老年急性腦梗死，能改善病人血液流變學、凝血及血管內皮功能功能，抑制炎性因子釋放，提高病人神經功能。但本研究樣本量有限，加之時間、病人家庭住址等因素無法進行遠期隨訪，可能對結果可信度造成一定影響，得到的結論有待多中心、大樣本研究證實。