右丙亞胺聯合穩心顆粒降低蒽環類藥物致乳腺癌病人心臟毒性的臨床療效

任建林，武 帥，賈紅燕

乳腺癌嚴重威脅中國女性健康，其發病率逐年升高[1]。化療是乳腺癌主要的治療手段[2]，蒽環類藥物是目前臨床治療乳腺癌的常用藥物，尤其是治療三陰性乳腺癌病人。蒽環類藥物作為細胞毒類藥物，單位體表面積累積劑量對心肌造成的損害受到醫學界關注，出現心臟結構及功能損害后，限制乳腺癌病人的治療，影響其預后及生存質量。因此，如何降低化療引起的心臟毒副作用顯得非常必要[2]。右丙亞胺是《中國臨床腫瘤協會乳腺癌診療指南(2019版)》推薦預防蒽環類心臟毒副作用的藥物，多項研究表明，右丙亞胺保護心肌細胞同時可能減弱蒽環類藥物的抗腫瘤作用[3-4]。穩心顆粒不僅在治療心血管疾病方面療效顯著，尤其對化療引起的心律失常也有較好的療效[5-7]。關于穩心顆粒與右丙亞胺聯用對蒽環類藥物的心臟毒性是否具有協同保護作用報道較少。本研究探討右丙亞胺聯合穩心顆粒降低蒽環類化療乳腺癌病人心臟毒性的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月—2019年1月山西醫科大學第一醫院普外科收治的乳腺癌化療病人100例，均為經術前乳腺穿刺和術后病理學的乳腺癌病人，且接受蒽環類藥物化療。所有病人按隨機數字表法分為觀察組和觀察組，各50例，兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入與排除標準 納入標準：初次診斷為女性乳腺癌病人；生化指標檢查正常者。排除標準：患有心臟基礎性疾病如心肌梗死、心絞痛、充血性心力衰竭、心臟瓣膜病和嚴重感染；合并其他惡性腫瘤病史；孕婦；重要器官功能衰竭。

1.3 治療方法 所有病人均給予蒽環類藥物化療，對照組給予右丙亞胺治療，觀察組給予右丙亞胺聯合穩心顆粒治療。兩組以21d為1個周期，均治療4個周期。

1.4 觀察指標 觀察化療前和化療4個周期結束后心電圖異常[包括房性/室性期前收縮、竇性心動過緩或過速、房室傳導阻滯及 ST-T段抬高或壓低]發生率、左室射血分數(LVEF)、B型鈉尿肽(BNP)、心肌肌鈣蛋白T(cTnT)、乳酸脫氫酶(LDH)水平變化。

2 結 果

2.1 兩組心電圖異常發生率比較 對照組心電圖異常率高于觀察組，差異有統計學意義(20.0%與16.0%，P<0.01)。詳見表2。

表2 兩組心電圖異常發生率比較 單位：例(%)

2.2 兩組化療前后LVEF、cTnT、BNP、LDH比較 化療后，對照組LVEF低于觀察組(P<0.05)，對照組cTnT、BNP、LDH水平均高于觀察組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組化療前后LVEF、cTnT、BNP、LDH比較(±s)

3 討 論

目前，蒽環類藥物是乳腺癌化療的主要藥物，通過氧自由基、鐵離子螯合物形成、鈣超載、細胞傳導通路等多種機制作用于心肌細胞，影響心臟結構及其功能，且心臟毒性常限制其臨床中的廣泛應用[8]。監測蒽環類化療藥物心臟損傷方便直接的方式是心電圖，表現多為心電傳導系統的異常及節律的改變，包括房性/室性期前收縮、竇性心動過緩或過速、房室傳導阻滯及ST-T段抬高或壓低[9-10]。心臟彩超也是常用的檢查手段，心肌生物學指標是心臟發生永久性、不可逆性損傷前的檢測方法，有研究指出，cTnT、BNP、LDH等對化療后心肌損傷的診斷具有一定的意義[11]，但是否可早期監測化療后心臟毒性仍存在一定的爭議。

右丙亞胺易穿透細胞膜，降低蒽環類所致的心臟毒性[12]。右丙亞胺具有清除自由基和抗氧化作用，可阻斷蒽環類藥物引發的脂質過氧化反應，進而緩解鐵-蒽環類復合物對呼吸酶滅活及心臟毒性免疫效應細胞的作用，減少自由基形成從而有效保護心肌細胞。蒽環類藥物心臟毒性防治指南，推薦首次使用蒽環類藥物，即開始使用右丙亞胺，且以后每次使用蒽環類藥物前需使用右丙亞胺。多項研究顯示，右丙亞胺可能有減弱蒽環類藥物抗腫瘤療效，且加重乳腺癌病人的骨髓抑制[3，13-14]，因此，其在臨床的應用受到一定影響。臨床既需要降低蒽環類藥物所致的心臟毒性作用，又不影響蒽環類臨床療效，這是目前乳腺癌研究熱點[15]。

多項研究表明，穩心顆粒對化療導致的心律失常具有較好的療效，其成分包括黨參、黃精、甘松、三七、琥珀等，且與心肌細胞膜的特異蛋白結合，增強心肌細胞收縮力，阻斷和抑制折返激動，可緩解功能性或器質性心律失常[5-6，16-17]。穩心顆粒可保護毛細血管內皮細胞，減輕線粒體損傷，增加冠狀動脈血流量，防止冠狀動脈血栓形成，改善微循環，穩定心肌細胞膜，保護心肌免受損傷[5-6]。穩心顆?？诜奖?，不增加病人經濟負擔，依從性好，臨床值得推廣。

本研究結果顯示，對照組心電圖異常率高于觀察組，差異有統計學意義(20.0%與16.0%，P<0.01)?；熀螅瑢φ战MLVEF低于觀察組(P<0.05)，對照組cTnT、BNP、LDH水平均高于觀察組(P<0.05)，差異均有統計學意義。說明穩心顆粒聯合右丙亞胺對蒽環類所致心臟毒性的發生具有較好的防治作用，兩藥聯合使用可提高乳腺癌病人化療的依從性和心臟安全性。