炔雌醇環丙孕酮對多囊卵巢綜合征患者性激素水平及胰島素抵抗情況的影響

吳燕

(民權縣計劃生育服務站，河南 商丘 476800)

多囊卵巢綜合征是女性常見的一種內分泌疾病，多發于育齡期女性，發病機制較為復雜，患者常有糖代謝異常及生殖功能障礙，具有多囊卵巢、高雄激素血癥和胰島素抵抗等特征，臨床表現包括月經不調、閉經、不孕、慢性無排卵、痤瘡及多毛等，同時可能會并發2型糖尿病、高血壓及心血管系統疾病等[1]。目前，臨床治療多囊卵巢綜合征主要以改善患者性激素水平及胰島素抵抗為重點。炔雌醇環丙孕酮通過外源性補充雌激素和孕激素，可以相對降低患者體內雄激素水平，從而發揮抗雄激素作用，故可以用于多囊卵巢綜合征的治療。為了尋求更有效的治療方案，本研究采用炔雌醇環丙孕酮治療多囊卵巢綜合征，旨在探討其對患者血清性激素水平及胰島素抵抗的影響，以期為將來該疾病的治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年10月至2019年6月民權縣計劃生育服務站收治的70例多囊卵巢綜合征患者為研究對象，采用隨機數表法將患者分為觀察組與對照組，各35例。對照組：年齡22～39歲，平均(32.31±5.52)歲；病程1～6 a，平均(3.15±1.17)a；月經紊亂19例，閉經16例。觀察組：年齡21～40歲，平均(32.89±5.76)歲；病程1～7 a，平均(3.38±1.26)a；月經紊亂18例，閉經17例。兩組患者年齡、病程比較，差異無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[2]內多囊卵巢綜合征診斷標準：②稀發排卵或無排卵，有高雄激素血癥癥狀；③影像學檢查顯示單側或雙側輸卵管通暢；④性生活正常，未采取避孕措施，但不孕；⑤自愿簽署知情同意書。(2)排除標準：①合并高血壓、糖尿病等疾病；②先天性腎上腺皮質增生；③對本研究用藥過敏；④甲狀腺功能異常；⑤近期服用過影響性激素代謝的藥物。

1.3 治療方法(1)對照組肌內注射人絕經期促性腺激素(寧夏啟元國藥有限公司，國藥準字10294064)，每次75 U，每日1次。(2)觀察組在對照組基礎上口服炔雌醇環丙孕酮片(上海信誼天平藥業有限公司，國藥準字H20094005)治療，月經來潮第1天開始服用，每次1片，每日1次，每天于同一時間服用，連服21 d，停藥7 d后開始服用下一盒。兩組均治療3個月。

1.4 評價方法治療前、治療3個月后，比較兩組月經周期第3天血清激素水平及胰島素抵抗情況。(1)采用電化學發光法測定卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，FSH)、睪酮(testosterone，T)、黃體生成素(luteinizing hormone，LH)和空腹胰島素(fasting insulin，FINS)。(2)采用穩態模型法計算穩態模型胰島素抵抗指數(homeostasis model assessment-insulin resistance index，HOMA-IR)和胰島β細胞功能指數(homeostasis model assessment of-β cell function，HOMA-β)。

2 結果

2.1 血清性激素水平治療前，兩組患者血清T、LH、FSH水平比較，差異無統計學意義(均P>0.05)；治療3個月后，兩組T、LH水平均降低，FSH水平均升高，觀察組T、LH水平均低于對照組，FSH水平均高于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血清性激素水平比較

2.2 FIN、HOMA-IR及HOMA-β水平治療前，兩組FIN、HOMA-IR及HOMA-β水平比較，差異無統計學意義(均P>0.05)；治療后，兩組FIN、HOMA-IR及HOMA-β水平均降低，觀察組低于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后胰島素FIN、HOMA-IR及HOMA-β水平比較

3 討論

多囊卵巢綜合征是一種多形態、多病因的婦科疾病，主要臨床表現為肥胖、月經紊亂或閉經等，可導致女性排卵異常、不孕，對女性的身心健康造成嚴重影響。有研究發現，多囊卵巢綜合征所引起的不孕主要與高雄激素血癥和胰島素抵抗及黃體生成素水平偏高抑制卵泡發育有關[3]。高雄激素血癥會使卵泡發育成熟受到抑制，使其產生閉鎖卵泡，從而導致雙側卵巢呈多囊性改變。除此之外，高雄激素血癥還會引起下丘腦-垂體-卵巢軸功能失調，患者黃體生成素分泌周期紊亂，導致雄激素水平不斷升高，形成持續無排卵的惡性循環狀態[4]。降低雄激素水平及胰島素抵抗是治療多囊卵巢綜合征的關鍵。

人絕經期促性腺激素是FSH與LH的混合制劑，可以促進卵泡發育和成熟，分泌雌激素，從而平衡多囊卵巢綜合征患者體內性激素紊亂狀態，進而改善閉經等癥狀。人絕經期促性腺激素穩定較差，不宜長期使用，故需要聯合其他藥物治療，以便增強治療效果，減少治療時程。

本研究結果顯示，治療3個月后，兩組T、LH、FIN、HOMA-IR、HOMA-β水平均降低，FSH水平均升高，且觀察組均優于對照組，表明采用炔雌醇環丙孕酮治療多囊卵巢綜合征患者，能有效改善患者血清性激素水平及胰島素抵抗。炔雌醇環丙孕酮片為性激素調節劑，是一種口服避孕藥，其有效成分為醋酸環丙孕酮和炔雌醇。醋酸環丙孕酮是一種抗雄激素制劑，其對多囊卵巢綜合征的治療作用機制包括以下幾方面：(1)可以通過下丘腦-垂體負反饋機制使垂體LH分泌減少，使卵泡間質、卵泡膜細胞減少雄激素合成及分泌；(2)直接促進卵巢分泌雌激素；(3)競爭性與外周雄激素受體結合，從而削弱雄激素作用，增加雌激素作用，改善高雄激素血癥引起的月經紊亂、閉經、不排卵、多毛、肥胖等[5]。炔雌醇是一種外源性雌激素補充劑，一方面可以直接補充患者體內雌激素，改善雌激素不足情況，另一方面可以促進肝細胞合成性激素結合球蛋白，從而降低血中游離雄激素水平，減少雄激素利用率[6]。以上兩方面作用共同改變機體低雌激素、高雄激素的狀態，進而降低高雄激素血癥導致的一系列問題。此外，炔雌醇對患者下丘腦及垂體有正反饋和負反饋作用，小劑量服用有刺激促性腺素分泌的作用，大劑量服用則有抑制其分泌的作用[7]。炔雌醇能刺激垂體前葉合成和釋放黃體生成素和卵泡刺激素，從而刺激性腺釋放性激素。下丘腦分泌促性腺激素釋放激素受多因素調控，單劑使用炔雌醇時能增加循環中的性激素，連續使用可下調促性腺激素釋放激素受體，從而減少雄性激素的分泌，促進患者月經周期的恢復。多囊卵巢綜合征患者在人絕經期促性腺激素基礎上使用炔雌醇環丙孕酮，可以進一步促進機體分泌雌激素，抑制雄激素作用及降低胰島素抵抗，從而改善機體因性激素紊亂導致的月經紊亂、閉經、不排卵、多毛、肥胖等癥狀。

綜上所述，采用炔雌醇環丙孕酮治療多囊卵巢綜合征，可有效調節患者性激素水平，改善其胰島素抵抗狀態。