探究食物對口服雷貝拉唑腸溶劑膠囊吸收的影響

404000重慶市萬州區人民醫院藥劑科，重慶

雷貝拉唑作為臨床上新一代的H+-K+-ATP 酶抑制劑，其主要作用在于治療十二指腸潰瘍、反流性食管炎或者是胃潰瘍等疾病，具有較高的選擇性，同時還能發揮較高的抑酸作用，作用時間較長且無明顯不良反應，安全性較高[1]。據藥理學實驗證實，雷貝拉唑鈉憑借其自身的理化性質決定了此類藥物對于其pH環境有較高的敏感性，在酸性環境中的存在不夠穩定[2]。本次研究旨在分析食物能否對口服雷貝拉唑腸溶劑膠囊吸收造成影響，以為其臨床合理用藥提供可靠的參考依據，現報告如下。

資料與方法

2017年8月-2019年8月選取健康成年體檢人員40 例，按進食時間分為2 h組與4 h組，各20例。2 h組男12例，女8 例；年齡32～54 歲，平均(40.12±3.12)歲；體重47～79 kg，平均(64.23±7.34)kg。4 h 組男11 例，女9 例；年齡34～51 歲，平均(42.12±4.65)歲；體重45～75 kg，平均(60.23±5.45)kg。兩組體檢人員一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

方法：①試驗材料：兩組均口服雷貝拉唑腸溶劑膠囊，隨后分別在2 h、4 h后按照標準進食，采用反相HPLC-UV法對血中藥物濃度進行測量。試驗用水為去離子水[3-4]。②血漿中雷貝拉唑HPLC法的測定：取血漿0.6 mL 放在10 mL 的玻璃具塞離心管中，向其中加入20 μL的雷貝拉唑對照品溶液，隨后加入內標溶液，渦旋，加入Na2HPO4，渦旋，加入二氯甲烷-異丙醇混合，渦旋，采用離心機處理，離心速度為3 500 γ/min，共離心10 min 左右，取下層有機層，殘留物采用100 μL的重組液溶解，離心速度為15 000 r/min，取上清液進樣20 μL，雷貝拉唑和對羥基苯甲酸乙酯的保留時間分別為6.1 min 和7.1 min。之后進行制備標準曲線、提取回收率測定、穩定性試驗等一系列操作[5-6]。③生物利用度試驗方法：保證所選取的兩組健康體檢人員無存在心肺肝腎障礙性疾病、神經系統疾病、呼吸疾病、心電圖異常等，在試驗前2 周并未服用過其他藥物的，在試驗期間進食統一餐。于次日早晨7:00 用200 mL溫開水送服受試制劑，服藥2 h后方可再飲水，其中第1次給藥后2 h進食統一餐，第2次給藥后4 h進食統一餐[7]。

統計學方法：利用DAS.20 軟件對主要藥代動力學參數指標進行測量，計量資料用(±s)表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

兩組人員血中藥物濃度指標比較：2 h 組與4 h 組比較，Cmax低，Tmax高，t1/2高，差異有統計學意義(P＜0.05)。2 h組與4 h 組比較，AUC(0～10)、AUC(0～∞)比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

討 論

在通常情況下，雷貝拉唑本身具有較高的脂溶性，通常可使用有機溶媒提取法來進行研究，本次研究中利用了二氯甲烷-異丙醇混合溶劑的方法進行提取，有效避免了在提取過程中所產生的乳化現象，發現此種操作方法的應用能夠明顯提高提取效率[8]。結合以往臨床操作經驗我們發現，為了能夠保證雷貝拉唑腸溶膠囊口服后能夠即刻產生較強的且較好的臨床療效，需要盡可能地延遲給藥后的進食時間。本次研究即針對此方面展開，探討食物能否對口服雷貝拉唑腸溶劑膠囊吸收造成影響。

本次研究提示，食物能夠對口服雷貝拉唑鈉腸溶劑膠囊在人體內的吸收情況造成影響，在給藥后2 h進食，相比于給藥后4 h 進食，達峰時間明顯延長，Cmax明顯減小，結果說明，2 h 進食后能夠明顯減少人體對雷貝拉唑的吸收。但2 h 組與4 h 組比較，兩者相對生物利用度相比并不會出現明顯改變。

綜上所述，食物能夠對口服雷貝拉唑鈉腸溶劑膠囊在人體內的吸收情況造成影響，導致了藥物達峰時間的延長。不過本次研究的樣本量有限，在計算數值方面可能存在一定的偏差，需要進一步分析以獲得合理的給藥方法。

表1 兩組人員血中藥物濃度指標比較(±s)

表1 兩組人員血中藥物濃度指標比較(±s)

參數 2 h組 4 h組 P Cmax(μg/L) 263.52±30.77 361.85±106.97 ＜0.05 Tmax(h) 6.50±0.74 3.87±0.41 ＜0.05 t1/2(h) 3.25±0.22 1.06±0.54 ＜0.05 AUC(0～10)(μg·h/L) 1203.69±228.69 1109.68±254.74 ＞0.05 AUC(0～∞)(μg·h/L) 1264.87±205.47 1120.74±200.36 ＞0.05