甲鈷胺聯合硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變的療效及不良反應發生率觀察

443200枝江市中醫醫院內分泌科，湖北枝江

糖尿病周圍神經病變(DPN)好發于2型糖尿病患者，該病變可累及中樞神經及周圍神經系統，目前研究其發病機制尚無法完全明確，主要由于糖尿病持續高血糖及各種病理生理改變引發的神經系統損傷導致，此外神經營養因子缺乏、微血管病變及免疫功能受損等因素均與該疾病的發生有關，嚴重影響患者的生活質量。當前對DPN 多選擇神經生長因子、營養神經因子、前列腺素、甲鈷胺、硫辛酸等進行治療，但經臨床實踐可得出不同藥物臨床療效不同[1]。隨著臨床研究深入，近年硫辛酸在臨床療效得到證實，且有資料指出硫辛酸聯合甲鈷胺治療療效更佳。經查閱文獻，國內外對硫辛酸、甲鈷胺聯合治療DPN 研究較少，在此背景下選擇DPN患者80例，開展硫辛酸、甲鈷胺聯合治療，現報告如下。

資料與方法

2018年6月-2019年7月收治糖尿病周圍神經病變患者80 例，隨機分為兩組，各40 例。試驗組男28 例，女12例；年齡55～69 歲，平均(61.31±5.08)歲。對照組男26例，女14例；年齡54～71歲，平均(62.25±8.61)歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標準：①患者及家屬均簽署知情同意書；②無藥物禁忌證；③精神正常；④無臟器組織損傷。

排除標準：①使用血管擴張藥物治療；②參與其他研究；③嚴重臟器組織損傷；④認知及精神疾病；⑤中途退出；⑥未獲得醫院倫理委員會批準。

方法：所有患者均經《糖尿病診斷標準》確診后停止既往治療藥物，并遵醫囑使用降糖藥物或胰島素將血糖水平控制在合理范圍后，應用藥物治療。①對照組經甲鈷胺單一治療：將1.0 mg甲鈷胺與250 mL 氯化鈉注射液混合后靜脈滴注，1 次/d，治療30 d。②試驗組采用甲鈷胺聯合硫辛酸治療：甲鈷胺方法同對照組，再將600 mg硫辛酸與250 mL氯化鈉注射液混合后靜脈滴注，1次/d，治療30 d。

觀察指標：比較兩組患者臨床療效、不良反應發生率及運動、感覺神經傳導速度。不良反應包括頭痛、惡心、皮膚瘙癢、胸悶、頭暈等。

療效判定標準：①顯效：神經傳導速度恢復正常，90%以上自覺癥狀消失；②有效：神經傳導速度增加＜5 m/s，40%～89%自覺癥狀消失；③無效：未達到上述標準[2]。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

表1 兩組患者臨床療效比較(n)

表2 兩組患者運動、感覺神經傳導速度比較(±s，m/s)

表2 兩組患者運動、感覺神經傳導速度比較(±s，m/s)

組別 n 運動神經傳導速度 感覺神經傳導速度尺神經 正中神經 脛神經 腓總神經 尺神經 正中神經 脛神經 腓總神經試驗組 40 58.97±3.61 59.97±5.62 47.91±4.92 48.62±2.31 58.98±3.42 43.68±5.62 46.27±4.62 50.03±3.52對照組 40 45.21±2.31 43.08±1.26 36.64±4.51 36.51±3.62 45.61±2.51 32.52±2.59 36.24±3.55 40.03±3.61 t 20.305 6 18.547 0 10.679 4 17.835 6 19.932 7 11.406 1 10.887 6 12.543 6 P 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0

統計學處理：數據應用SPSS 22.0 軟件處理；計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

兩組患者臨床療效比較：試驗組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

兩組患者不良反應發生率比較：試驗組治療后出現頭痛1例，惡心2例，不良反應發生率為7.50%(3/40)。對照組治療后出現頭痛1例，惡心1例，皮膚瘙癢1 例，胸悶1 例，頭暈1 例，不良反應發生率為12.00%(5/40)。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=2.615 2，P=0.063 9)。

兩組患者運動、感覺神經傳導速度比較：試驗組治療后運動、感覺神經傳導速度均優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

討 論

隨著經濟水平的提升，人們的生活、飲食習慣發生明顯變化，導致糖尿病等慢性疾病發生率逐漸升高。作為臨床常見代謝性疾病的糖尿病，由于長期血糖控制不佳，治療期間極易出現多種并發癥，如糖尿病腎病、糖尿病神經病變、糖尿病視網膜病變等。DPN 為2 型糖尿病常見慢性并發癥，該類型病癥發病與糖尿病早期，患者常見臨床表現有疼痛、肢體麻木等，癥狀發展順序主要是從肢體遠端向近端，上肢累及較晚，其會引發足部畸形、肌肉萎縮等嚴重癥狀，使糖尿病周圍神經病變患者的生活質量大幅降低。若未及時進行治療將神經傳導速度控制在合理范圍內，極易危及患者生命[3]。病情發展至晚期，患者逐漸出現肢體燒灼痛，刺痛或痛覺過敏，夜間會出現上述癥狀的加重，并可伴有皮膚蟻行感，四肢冷涼，或手套襪套樣感覺，嚴重患者可出現肌力減退、營養不良性肌萎縮等。

有研究指出，甲鈷胺聯合硫辛酸治療效果優于單一治療。硫辛酸為天然維生素，具有較強抗氧化效果，且水溶性、脂溶性較強，硫辛酸注射液屬于一種酵素物質，存在于線粒體中，可由生物體自身合成，靜脈滴注后可促進細胞線粒體內葡萄糖組分的轉化，還可清除NO自由基、氫氧自由基，減少體內自由基對神經功能的損傷，此外硫辛酸可增加鈉離子、鉀離子活性，對神經傳導速度進行改善，達到促進神經元生長，改善周圍神經血供。另外，硫辛酸注射液作為丙酮酸脫氧酶、d-酮戊二酸脫氫酶線粒體酶復合體中的輔酶，能積極清除自由基，促進線粒體內的葡萄糖及時轉化為能量，抑制神經內氧化應激反應的發生，保障了神經營養血管血流循環正常，這也同樣使神經傳導速度獲得增加。甲鈷胺為維生素B12的在體內代謝產物，在臨床治療糖尿病周圍神經疾病中普遍應用，是營養神經的主要代表藥物之一。其作為甲硫氨酸合成酶的輔酶，即內源性輔酶B12，可與高半胱氨酸反應生成甲硫氨酸，促進卵磷脂的合成與分泌，提高葉酸的利用度，改善軸突運輸功能，有助于機體內部神經髓鞘形成過程，可促進神經細胞內核酸、蛋白組分的代謝，提高神經細胞DNA 合成速度，從而修復損傷神經，達到改善神經代謝及傳導速度目的，另外，甲鈷胺進入神經細胞后，可促進軸漿蛋白質合成，從而刺激軸突再生，加速神經元髓鞘形成，進而使受損的神經獲得修復，因此可提升經傳導速度。但有前期研究報告指出，甲鈷胺藥物半衰期短，療效在機體內存在的時間短暫，因此臨床治療效率有一定的局限性，而與甲鈷胺相比，硫辛酸注射液藥物局部血藥濃度高，半衰期較長，療效更為持久，在糖尿病周圍神經病變患者治療中可以產生持續的藥物作用，且兩種藥物均具有極高安全性，聯合使用后不僅可提高治療有效性，還可保證治療安全性，故值得臨床應用。結果顯示，試驗組經甲鈷胺聯合硫辛酸治療后治療總有效率為95.00%，不良反應發生率為7.50%。總之，DPN患者經甲鈷胺、硫辛酸聯合治療后運動、感覺神經傳導速度均可得到明顯提升，且聯合治療可保障治療安全性，提高治療有效性。