達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍對PCOS患者卵巢功能及月經(jīng)恢復(fù)情況的影響

耿彩彩

南陽市高新區(qū)醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 南陽 473000

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是一種育齡期女性常見的內(nèi)分泌代謝疾病，臨床多表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)、持續(xù)不排卵等，導(dǎo)致患者懷孕困難，給其身體健康和生活帶來嚴(yán)重影響[1]。目前，臨床治療多以降低高雄性激素水平，改善胰島素敏感性為主。二甲雙胍是一種降糖藥，可通過提高胰島素敏感性達(dá)到改善胰島素水平效果；達(dá)英-35屬于口服避孕藥一種，抗雄性激素作用較強(qiáng)，兩藥聯(lián)合治療，可能產(chǎn)生較好的治療效果[2]。故本研究探討達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍對PCOS患者卵巢功能及月經(jīng)恢復(fù)情況的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇我院2018年6月—2019年9月收治的PCOS患者84例作為研究對象，經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[2018年審(141)號]，根據(jù)盲抽法將其分成2組，各42例。觀察組中年齡20～39歲，平均年齡(32.26±2.35)歲；體重50～69kg，平均體重(58.69±3.04)歲。對照組中年齡21～38歲，平均年齡(32.12±2.38)歲；體重50～68kg，平均體重(57.98±3.10)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②均簽署知情同意書；③研究前3個(gè)月內(nèi)未使用激素類、胰島素類藥物；④可正常交流溝通。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝、腎功能異常；②患嚴(yán)重心血管疾病；③患其他內(nèi)分泌疾病；④對研究藥物過敏者。比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞ 0.05)，研究具有可對比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用鹽酸二甲雙胍緩釋片(遼寧奧達(dá)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20070117，規(guī)格：0.5g/片)口服治療，2片/次，3次/d。連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期。

1.2.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上，加用達(dá)英-35(上海信誼天平藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20094005，規(guī)格：每片含醋酸環(huán)丙孕酮2mg，炔雌醇0.035mg)口服治療，在月經(jīng)周期第5天開始每晚入睡前服用1片，連續(xù)服用3周后停藥，于下次月經(jīng)第5天開始下一個(gè)療程，均連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標(biāo)①分別于治療前、治療3個(gè)月經(jīng)周期后月經(jīng)來潮第2～4天，清晨采集患者空腹靜脈血8mL，10min離心，3000r/min，取血清，采用全自動(dòng)免疫化學(xué)發(fā)光法測定卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)、促黃體生成素(luteinizing hormone,LH)、催乳素(prolactin,PRL)、雌二醇(estradiol,E2)、睪酮(testosterone,T)水平。②記錄患者治療后月經(jīng)恢復(fù)正常或周期縮短情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，以[例(%)]表示計(jì)數(shù)資料，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；以()表示計(jì)量資料，組間以獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)以配對樣本t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 卵巢功能治療前，兩組卵巢功能水平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，較治療前相比，兩組FSH、LH、PRL、T水平均降低，E2水平升高，且觀察組優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 月經(jīng)恢復(fù)情況對照組月經(jīng)恢復(fù)正常或周期縮短4例(9.52%)，觀察組月經(jīng)恢復(fù)正常或周期縮短27例(64.29%)，觀察組月經(jīng)恢復(fù)率高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=27.055，P=0.000)。

3 討論

PCOS是一種生育年齡女性常見的一種較復(fù)雜的內(nèi)分泌失調(diào)疾病，主要特征為排卵功能紊亂和高雄激素血癥，病因尚未明確，目前多認(rèn)為由于胰島素直接作用于卵泡膜細(xì)胞，刺激雄激素分泌增加，引發(fā)垂體分泌促性腺激素釋放激素失去周期性，導(dǎo)致體內(nèi)激素失調(diào)，同時(shí)胰島素抵抗抑制性激素和球蛋白的結(jié)合，提高體內(nèi)游離T水平。因此，臨床治療PCPS主要以改善胰島素抵抗水平同時(shí)降低高雄激素血癥為原則。

本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，治療后觀察組FSH、LH、PRL、T水平低，E2水平、月經(jīng)恢復(fù)率高，表明PCOS患者采用達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療效果較好，可有效地改善卵巢功能和月經(jīng)恢復(fù)情況。分析其原因在于，二甲雙胍為臨床治療糖尿病的常用藥物，具有增強(qiáng)胰島素效能作用，可通過減少肝臟葡萄糖生成，抑制腸道對葡萄糖吸收，從而增加糖原合成，達(dá)到降低血糖的作用，同時(shí)二甲雙胍能夠增加周圍組織對胰島素的敏感性，可有效減輕胰島素抵抗引發(fā)的高胰島素血癥，從而降低高胰島素血癥導(dǎo)致的高雄激素濃度，降低體內(nèi)胰島素水平并減少胰島素對LH的刺激作用，使LH下降，達(dá)到糾正PCOS患者體內(nèi)激素水平，改善卵巢功能并幫助患者恢復(fù)正常月經(jīng)的作用[4-6]。達(dá)英-35即口服型炔雌醇環(huán)丙孕酮片，每片含醋酸環(huán)丙孕酮(CPA)及炔雌醇(EE)成分。CPA為人工合成的17-孕酮的衍生物，其可經(jīng)下丘腦-垂體反饋?zhàn)饔每蓽p少垂體促性腺激素分泌，從而降低患者體內(nèi)LH、FSH水平，降低雄激素分泌；且CPA可通過抑制P450c17、17-20裂解酶的活性，降低雄激素生成，同時(shí)其還可通過降低5a-還原酶活性，抑制睪酮和雙氫睪酮作用。EE可提升血液中性激素和球蛋白結(jié)合的水平，使得體內(nèi)游離雄激素降低，進(jìn)而減少雄激素的生物利用度，有利于改善患者卵巢功能，恢復(fù)其月經(jīng)周期[7-8]。達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療PCOS可發(fā)揮協(xié)同作用，有效改善患者卵巢功能水平，幫助其恢復(fù)正常月經(jīng)水平，達(dá)到較好療效，幫助患者早期回歸正常生活。

表1 治療前、后兩組卵巢功能水平對比()

表1 治療前、后兩組卵巢功能水平對比()

注：與本組治療前相比，*P＜0.05

綜上所述，PCOS患者采用達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療效果較好，可有效改善卵巢功能和月經(jīng)恢復(fù)情況。