化瘀通絡湯對急性腦梗死患者神經功能與炎性反應標志物的影響*

戴文鋒，王 冠，董 琨，張啟楊，馮寶兒

1.天津中醫藥大學研究生院(天津 301617)；2.天津中醫藥大學第二附屬醫院 (天津 300150)

急性腦梗死(Acute cerebral infarction，ACI)是指由于各種誘因導致的腦組織發生缺氧、缺血性損傷，而形成神經功能缺損的一種腦血管系統病變[1-2]。ACI的臨床發生率可占腦血管疾病的70%左右，且具有致殘率較高的特點[3-4]。ACI及其不良預后為全球范圍的一項重要課題。近年來，隨著我國急救、醫療水平不斷提高，ACI的臨床死亡率有所下降，但仍有約40%左右的患者出現重度功能障礙，ACI誘發的不良預后給患者及其家庭，乃至社會均構成了嚴重負擔[5-6]。溶栓治療為ACI的主要治療手段之一，但由于其具有較高的時間窗要求，臨床應用范圍不佳。貽誤溶栓期的患者主要采用抗血小板、保護神經等治療，但其療效欠佳。因此，如何盡可能減輕ACI患者的神經功能損傷，提高患者預后功能水平，仍為臨床上的研究重點。中醫中藥在改善ACI患者腦部血供、促進腦循環側支建立繼而提高患者預后水平方面具有明確功效。本院在現代醫學常規治療的同時，應用化瘀通絡湯進行治療，為客觀評估其應用效果及對患者炎性反應與神經功能的作用，特開展本次研究。

資料與方法

1 一般資料 選取本院2018年1月至2019年6月間收治的96例ACI患者納入研究，入選患者經簡單隨機法均分后，分別納入常規組與治療組，兩組均為48例。常規組中男29例，女19例；年齡43～76歲，平均(62.96±8.74)歲；發病時間1～24 h，平均(8.97±4.62)h；主要梗死位置：基底節23例，額葉7例，頂葉4例，顳葉6例，枕葉8例；合并癥：高血壓36例，糖尿病26例，冠心病19例。治療組男28例，女20例；年齡42～78歲，平均(63.04±8.96)歲；發病時間1～24 h，平均(9.02±4.71)h；主要梗死位置：基底節22例，額葉6例，頂葉5例，顳葉6例，枕葉9例；合并癥：高血壓37例，糖尿病24例，冠心病18例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

診斷標準：中華醫學會于全國第四屆腦血管病學術會議制定的《各類腦血管疾病診斷要點》中關于ACI的診斷標準[7]。病例納入標準：①首次發病患者；②發病至就診時間未超過24 h；③無出血性疾病和(或)出血征象的患者；④生命體征平穩且意識清楚，自愿加入且簽署知情同意書的患者。排除標準：①合并肝、腎功能不全患者；②腦出血、有陳舊性梗死病灶的患者；③一過性腦出血患者；④有免疫功能異常、自身免疫系統疾病的患者；⑤有惡性腫瘤的患者；⑥有外科手術、嚴重外傷、感染性疾病等可能誘發炎性反應疾病的患者；⑦能夠滿足溶栓治療要求的患者；⑧對于本次研究用藥有過敏史的患者。

2 治療方法

2.1 常規組：采用西醫常規治療，基礎治療為減輕顱內高壓，控制腦水腫，抗凝、擴容，維持水電解質及酸堿平衡等，對癥給予降血壓、降血糖、調節血脂等治療。在此基礎上給予曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液(國藥準字 H22026572)10 ml，充分溶于0.9%氯化鈉注射液(國藥準字 H20043271)240 ml中，靜脈滴注，1次/d，連續治療2周。之后給予阿斯匹林腸溶片(國藥準字 J20171021)200 mg/次，1次/d，口服。阿托伐他汀鈣片(國藥準字 J20150080)10 mg/次，1次/d，口服。丁苯酞軟膠囊(國藥準字 H20050299)0.2 g/次，3次/d，口服。連續治療4周。

2.2 治療組：在上述常規組用藥的同時加用化瘀通絡湯，方劑組成：生黃芪 30 g，地龍15 g，赤芍12 g，當歸尾、川芎、桃仁、威靈仙、炙甘草各10 g，紅花、全蝎各6 g。加減：脾虛便溏、舌胖有齒痕加茯苓18 g，炒白術12 g，扁豆10 g；面白心悸可加熟地24 g，陳皮10 g，大棗7枚；畏寒肢冷、脈沉遲加山萸肉24 g，附子、干姜各10 g；大便干結難解加何首烏30 g，火麻仁、枳殼各10 g，生大黃6 g。諸藥由本院中藥房按水煎法煎制為240 ml×2袋，于早、晚各溫服1袋。連續治療4周。

3 觀察指標 治療4周后，對比兩組患者臨床療效，觀察患者神經功能缺損(NIHSS)評分、mRS評分、血清炎性反應標志物、腦血流指標于治療前后的變化情況。

3.1 NIHSS評分及mRS評分：評估患者的神經功能缺損情況，評分范圍為0～45分，得分越高表明患者神經功能缺損情況越嚴重。以mRS評分評估患者預后狀態。mRS評分范圍為0～6分，得分越高表示患者預后狀態越不理想。

3.2 血清炎性反應標志物：超敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)。分別于治療前開始前、1療程后，采集患者的空腹靜脈血5 ml，使用離心機按3000 r/min速度離析取得血清，按免疫酶聯吸附法檢測炎性因子水平。試劑盒購自杭州江萊生物研究所。

3.3 腦血流指標：雙側腦中動脈(MCA)的峰流速(Vp)與平均流速(Vm)，使用顱腦多普勒診斷儀進行檢測。

4 療效標準 臨床療效依據《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》、美國國立衛生院神經功能缺損評分(NIHSS)評估[8-9]。以治療后患者的NIHSS較治療前降低幅度≥90%，0級傷殘為臨床治愈；降低幅度達46%至<90%，1～3級傷殘為顯效；以降低幅度達21%至<46%，傷殘程度無改善為有效；以降低幅度不足21%且傷殘程度無改善，或病情進展為無效。總有效率為排除無效以外的全部患者。

結 果

1 兩組患者臨床療效比較 見表1。治療組(91.67%)與常規組(75.00%)比較前者更優，差異具有統計學意義(P<0.05)。

2 兩組患者治療前后炎性反應標志物比較 見表2。治療前兩組hs-CRP、TNF-α、IL-6比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組hs-CRP、TNF-α、IL-6均有改善，且組間對比治療組更低，差異具有統計學意義(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后炎性反應標志物比較(μg/ml)

3 兩組患者治療前后神經功能評分與腦血流指標比較 見表3。治療前兩組NIHSS、mRs、Vp、Vm比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組NIHSS、mRs、Vp、Vm均有改善，且組間對比治療組更優，差異具有統計學意義(P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后神經功能評分與腦血流指標比較

討 論

ACI 為臨床上常見的一種腦血管系統缺血性病變，也稱為缺血性腦卒中[10-11]。ACI以中老年人為主要發病群體，近年來我國ACI發病率呈現出逐年上升趨勢，且有年輕化表現[12-13]。隨著我國社會老齡化結構的深化，ACI已經得到全社會范圍內的廣泛關注。雖然近年來由于我國急救與臨床醫療水平顯著提高使ACI的臨床病亡率有所降低，但其仍具有較高的致殘率，患者預后多遺留有程度不一的功能障礙。目前ACI及其后遺癥尚缺乏特效療法，且部分患者早期表現不顯著而導致入院時已經貽誤了最佳溶栓時機[14]。這一階段臨床多采用控制腦水腫、改善腦循環、促進神經功能修復等常規治療。但單純西醫治療療效欠佳，患者仍難獲得滿意預后。中醫中藥在輔助改善患者癥狀、促進神經細胞修復等方面均取得了一定進展，使得中醫佐治ACI逐漸成為臨床的重點課題。

中醫理論將ACI歸納入“中風、眩暈”等范疇[15]。認為氣血羸弱、氣機不暢而致血瘀澀滯、脈絡阻塞而形成本病。患者可見半身不遂、口舌斜、言語不利等癥。治療應以活血養血、化瘀清利、補陽益氣、祛風通絡為要。本院據此擬訂化瘀通絡湯應用于臨床治療中。方中生黃芪味甘、性微溫，入脾、肺經，有補氣、活血、升陽,托瘡生肌、利水消腫功效，主治氣虛乏力、衛氣不足、多汗、氣虛水腫等癥；赤芍味苦、性微寒，入肝經，有涼血、活血、消癥祛瘀、清血熱功效，多用于治療血熱吐衄、癥瘕疼痛等癥；當歸尾味甘、性辛、溫，入心、肝、脾經，具有活血、補血、調經、潤腸通便功效，其活血功力較當歸更為突出；川芎味辛、性溫，歸肝、膽、心經為血中之氣藥，具有行氣活血，祛風止痛功效，其止痛效果尤為顯著，主要用于治療氣滯血瘀之諸痛；桃仁味苦、性平，歸心、肺、肝、大腸經，有祛瘀活血、潤腸通便功效，其主要用于瘀血經閉、肺癰、腸癰、腸燥便秘等癥的治療；紅花味辛、性溫，有活血化瘀、通絡止痛之效，溫通辛散為活血通絡、化瘀止痛之要藥，可用于胸痹心痛、血瘀脅痛、癥瘕積聚等諸癥；地龍味咸、性寒，入肝、脾、膀胱經，有熄風清熱、通絡平喘、利尿消腫功效，其多治療壯熱驚風、肺熱喘咳、關節痹痛、半身不遂、手足抽搐等癥，現代藥理研究，地龍對改善人體微循環有良好作用；威靈仙味咸、辛，性溫，有祛風除濕、止痛通絡功效，可治療風濕痹痛、頭痛、牙痛、噎膈、痞積以及胃脘痛，現代藥理研究威靈仙有緩解平滑肌痙攣作用；全蝎性平、味辛，歸肝經，有熄風止痙、散結、通絡止痛之效，常用于治療驚風、口眼斜、風濕痹痛、頭痛等癥；炙甘草補氣和中、調和藥性。

本次研究結果表明化瘀通絡湯應用于ACI治療中能夠有效提高整體臨床療效與臨床總有效率。通過治療兩組患者的神經功能評分、各項炎性反應標志物水平以及腦血流指標均較治療前好轉，且治療組均優于常規組，能夠有效提高患者的腦部血流速度從而直接增強病灶血供，促進腦組織、神經組織等修復；并且可有效減輕ACI及血管內皮損傷等誘發的炎性反應。因此能夠更有效地促進患者神經功能恢復，為獲得理想預后奠定良好基礎。

綜上所述，經本次研究論證，本院依據中醫理論為基礎自擬化瘀通絡湯佐治急性腦梗死，能夠有效改善患者腦部血供，減輕炎性應激反應，促進患者神經功能，對于取得理想預后具有積極影響。本次研究可為今后中西醫聯合治療急性腦梗死提供必要參考與治療思路。