扶正清肺湯對老年肺炎患者血清炎性因子、降鈣素原等指標的影響*

郝萬峰,高鴻敏,高進遼,杜玉國

解放軍總醫院第七醫學中心(北京100007)

老年肺炎是老年人發生的肺部炎性病變，本病具有發病較隱匿，癥狀表現不典型等特征，以咳嗽、咳痰、乏力、氣短、汗出、納差等為主要臨床表現，發病率較高且具有一定的臨床風險[1-3]。老年肺炎對老年人群的健康與生命安全構成嚴重威脅。由于我國社會老齡化結構的日益深化，我國老年肺炎的發生率呈現出逐漸升高態勢。我國老年肺炎可占肺炎總數的50%左右，老年肺炎導致的臨床病死率占老年人臨床疾病死亡總數的15%左右，僅低于心腦血管系統疾病與惡性腫瘤的臨床病死率[4-6]。老年肺炎的臨床治療以抗菌類藥物為主，但老年人自身原發疾病較多、自身免疫功能等諸多功能衰退，單純應用抗菌類藥物的療效欠佳。中醫中藥治療本病時具有病治根本、改善患者整體健康水平的明確優勢。本院研習中醫理論自擬扶正清肺湯治療本病，現對其具體應用效果進行分析，報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2018年1月至2019年6月本院治療的82例老年肺炎患者作為觀察資料。入選患者均符合以下標準，診斷標準：①西醫依據《社區獲得性肺炎診斷和治療指南》相關標準診斷[7]；②中醫依據《中藥新藥臨床研究指導原則》中相關標準診斷[8]。病例納入標準：①符合上述中醫、西醫診斷標準；②年齡≥65歲；③自愿參與，取得知情同意證明。排除標準：①合并肺感染性間質性疾病，肺不張，肺水腫等其他肺部疾病的患者；②合并肝、腎功能不全或重癥疾病的患者；③合并呼吸衰竭的患者；④非細菌感染的其他感染類型的肺炎；⑤有惡性腫瘤或處于其他感染性疾病急性期，重大手術或外傷后7 d內，心腦血管不良事件急性期的患者；⑥有認知功能障礙，精神系統病變，意識不清的患者；⑦對于研究用藥過敏的患者；⑧患方自愿終止治療退出研究的。

將入選患者分為西藥組與中藥組，每組各41例。西藥組中男19例，女22例；年齡65～83歲，平均(74.87±5.96)歲；合并疾病：高血壓8例，糖尿病11例，冠心病3例，腦血管疾病1例，慢性阻塞性肺疾病(COPD)12例。中藥組中男20例，女21例；年齡65～84歲，平均(75.03±6.05)歲；合并疾病：高血壓9例，糖尿病12例，冠心病1例，腦血管疾病2例，慢性阻塞性肺疾病(COPD)13例。兩組上述資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

2 治療方法

2.1 西藥組：給予鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液(國藥準字：J20140110)400 mg加入至5%葡萄糖注射液(國藥準字：H20044564)500 ml中靜脈滴注，合并糖尿病患者加入至0.9%氯化鈉注射液(國藥準字：H20123456)500 ml中靜脈滴注，1次/d；治療7 d為1個療程，共治療2個療程。

2.2 中藥組：在西藥組上述治療的基礎上加用自擬扶正清肺湯治療，方劑構成：山藥、茯苓各24 g，熟地、牛膝各15 g，山萸肉、澤瀉、車前子各12 g，牡丹皮、肉桂、白果、前胡、白前、地龍、炙甘草各10 g，附子6 g。藥物加減：惡寒、發冷加荊芥、防風各10 g；伴有面白、肢冷、畏寒加大附子用量至10 g、干姜10 g；喘促、語聲低微、虛汗出可加生黃芪30 g、黨參10 g；便溏、腹脹加炒白術12 g、防風10 g；便秘加何首烏15 g，火麻仁、當歸各10 g；痰多黏稠、舌苔白膩且厚加萊菔子30 g，蘇子、白芥子各10 g；痰多清稀加桑白皮12 g、干姜10 g；痰多伴惡心加陳皮、半夏各10 g。由本院中藥房統一煎制為湯劑，一劑煎為240 ml×2袋，于早晚各溫服1袋。療程與西藥組完全相同。

3 觀察指標 治療兩個療程后，對比兩組臨床療效，統計兩組患者癥狀消失時間，觀察兩組治療前后患者感染指標：白細胞計數(WBC)、中性粒細胞占比(NEU)、血清球蛋白(GLB)、血清PCT水平與血清炎性因子：腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)、C反應蛋白(CRP)表達水平的改變情況。感染指標與血清指標檢測方法：于治療前、后采集全部患者空腹外周靜脈血樣6 ml，分為兩份，其中1份使用流式細胞計數儀測量、計算WBC、中性粒細胞占比NEU。另1份血樣使用離心機處理10 min，速度為3000 r/min，取得血清使用迪瑞醫療科技公司生產的CS-6400型全自動式生化分析儀按免疫酶聯吸附法檢測血清PCT、 TNF-α、IL-6、CRP水平，按免疫比濁法測定。

4 療效標準 臨床療效依據《中藥新藥臨床研究指導原則》相關標準評估[8]。以臨床癥狀與體征完全消失，X線胸片顯示肺部炎癥消失為臨床治愈；以臨床癥狀與體征大體消失，X線胸片顯示肺部炎癥消失為臨床治愈為顯效；以癥狀與體征有所好轉，X線胸片顯示肺部炎癥縮小為有效；以未達上述標準或病情有所進展為無效；總有效為除外無效病例的總病例數。

5 統計學方法 采用SPSS 23.0統計學軟件，其中等級型數據以秩和檢驗，計數資料以[例(%)]表述，采用卡方檢驗；計量資料以均數±標準差表述，組內對比以配對t檢驗，組間對比以獨立t檢驗，以P<0.05表示差異有統計學意義。

結 果

1 兩組患者臨床療效比較 見表1。中藥組總有效率(97.56%)高于西藥組(85.37%)，且整體臨床療效較西藥良好，差異具有統計學意義(P<0.05)。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2 兩組患者癥狀消失/緩解時間比較 見表2。中藥組咳嗽消失時間、氣喘緩解時間、肺濕啰音消失時間、X線胸片肺部恢復時間與總住院時間均短于西藥組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表2 兩組患者癥狀消失/緩解時間比較(d)

3 兩組患者治療前后感染指標比較 見表3。治療前兩組各項感染指標水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者WBC、NEU、GLB、血清PCT水平均較前降低，且組間比較中藥組更低，差異具有統計學意義(P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后感染指標比較

4 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較 見表4。治療前兩組各項血清炎性因子表達水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者TNF-α、IL-6、CRP表達水平均較前降低，且組間對比中藥組更低，差異具有統計學意義(P<0.05)。

表4 兩組患者治療前后血清炎性因子表達水平比較

5 兩組患者安全性比較 兩組治療期間均監測患者生命體征、肝腎功能等指標，均未見嚴重不良反應發生。

討 論

我國社會老齡化結構日益深化，全國平均壽命逐漸升高，老年肺炎的發病率隨之增多[9-10]。老年人多患有諸多慢性基礎性疾病，肺炎初期多無典型表現，易發生誤診漏診而貽誤最佳治療時機。同時老年人因自身基礎性疾病的原因，抗菌類藥物應用史較多，導致其對于肺炎治療中使用的抗菌類藥物不敏感或有不同程度的耐藥，影響了臨床療效。老年人的自身免疫功能等諸多功能、機能等進入自然衰退期，不僅增加了治療難度，單純應用WBC等常規感染指標難以正確評估其療效。PCT是近年來新型感染血清標志物，對細菌感染、真菌感染、寄生蟲感染選擇性升高表達，對于無菌性炎癥反應、病毒感染則無反應或僅見輕微反應[11-12]。因此對于老年肺炎的診斷與療效評估均具有較高的特異性。血清諸多炎性因子參與肺炎的形成、進展全程當中[13-14]。其中TNF-α是臨床上較為常用的一項促炎因子，屬于早期多功能誘導因子，能夠誘導IL-6等各種促炎因子出現高表達，與發熱癥狀相關，導致肺泡壁的膠原異常沉積及肺氣腫損傷。CRP為目前臨床上的常規炎癥血清標志物，其可在人體發生炎性反應后的6 h內即出現過高表達，具有較高的敏感性，但其對機體諸多炎性反應均具有敏感反應，因此其特異性較低。

現階段西藥治療老年肺炎主要采用抗菌類藥物治療。這一用藥方案與患者的病原微生物種類與耐藥性相關，療效差異較大，雖然可通過細菌增減等提高用藥針對性，但老年人身體整體健康水平較低，發病后病情進展較快，易并發相關危重癥，因此在一定程度上限制了西醫治療的療效。中醫為我國特有的醫學理論體系，具有經驗豐富、療效確切等優勢。近年來中醫理論得到國內外廣泛關注與肯定，中醫中藥在老年肺炎治療中的應用亦逐漸增多。

中醫辨證理論認為肺炎屬“外感、咳喘、發熱”等范疇[15]。結合老年人體質治療應以溫陽扶正、化痰平喘、清肺化飲為主。本院根據老年人的特點自擬扶正清肺湯應用于老年肺炎的常規西醫治療當中。方由熟地黃、山茱萸、牡丹皮、山藥、茯苓、澤瀉、肉桂、附子、牛膝、車前子組成。該十味藥為宋代《濟生方》中“濟生腎氣丸”，該方劑具有利水消腫、溫腎化氣功效，用于腎陽偏虛性水腫，腰酸膝重、小便不利、痰飲偏盛引起的咳嗽痰喘。熟地黃、山藥、牡丹皮，可養人體陰中真水。山茱萸、肉桂、附子，可扶體內陰中之陽氣。茯苓、澤瀉、牛膝、車前子，以化陰中之濁滯，能使氣化于升、氣化于精，可治肺、清肺。方中之藥補火生土，能健脾、治脾，壯水利陽、清竅而利竅以治腎而消水腫，因此該方可治肺、脾、腎三臟合病。古人云：脾為生痰之源、肺為儲痰之器、腎主納氣、對老年患者的肺炎咳喘應本著三臟合治、方可取得良好的效果。白果味甘、苦、澀，性平，歸肺經，有斂肺平喘、澀濕止帶功效；中醫臨床上白果多用于痰多喘咳癥的治療。前胡性微寒、味辛、苦，歸肺經，主要功效為降氣祛痰、宣風散熱，臨床用于風熱咳嗽、痰熱咳嗽。白前味辛、苦，性微溫，歸肺經，其功效有降氣、止咳、消痰三方面，多治療胸滿喘促、咳嗽痰多。地龍味咸，性寒，歸膀胱經、肝、脾經，具有熄風平喘、通絡、清熱利尿功效，在此方中主要取其治療肺熱喘咳、熱結尿閉的功效。炙甘草補益中氣、止咳化痰、清喉利咽。

研究結果可見中藥組臨床療效更為良好，說明在常規西藥治療的基礎上應用扶正清肺湯能夠有效提高老年肺炎的臨床療效。中藥組咳嗽消失時間、氣喘緩解時間、肺濕啰音消失時間、X線胸片肺部恢復時間與總住院時間均短于西藥組，則提示在西藥治療的同時加用扶正清肺湯治療能夠縮短治療周期，減少疾病對患者的消耗。治療后中藥組患者血清炎性因子TNF-α、IL-6、CRP與感染指標：血清PCT、WBC、NEU、GLB均低于西藥組，表明聯合應用扶正清肺湯能夠進一步降低老年肺炎患者的炎性反應程度。

綜上所述，扶正清肺湯能夠切實提高老年肺炎的臨床療效，進一步降低患者血清炎性與降鈣素原等指標的表達水平，并縮短治療周期，促進患者盡早康復。