隔物灸聯(lián)合阿瑞匹坦及昂丹司瓊對晚期肺癌含順鉑方案化療所致惡心嘔吐的預(yù)防效果研究*

陸丹紅，許 堅

1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院(廣州 510405)；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院(廣州 510145)

順鉑在晚期肺癌化療方案中占據(jù)舉足輕重的地位，但由于胃腸道反應(yīng)毒性較為突出，常導(dǎo)致惡心嘔吐等癥狀。當代中醫(yī)理論將順鉑導(dǎo)致的惡心嘔吐癥狀歸為藥毒所致的嘔吐、痞滿病證，多認為藥物毒邪入侵，損傷脾胃功能，中焦氣機不暢，胃氣上逆而引發(fā)嘔吐[1]。既往內(nèi)治法以健脾和胃、補氣降逆為原則治療，但考慮到患者脾胃運化功能有礙而飲食停滯，口服湯藥口味偏于苦澀，不易為其所接受，仍應(yīng)結(jié)合外治法進行調(diào)節(jié)。基于此，本研究旨在分析隔物灸療法聯(lián)合常規(guī)西藥對順鉑引起晚期肺癌患者惡心嘔吐癥狀的預(yù)防效果，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

1 一般資料 對2017年11月至2018年11月期間，我院收治的80例晚期肺癌化療患者臨床資料進行回顧性分析，單純服用阿瑞匹坦及昂丹司瓊者納入對照組(n=46)，在其基礎(chǔ)上聯(lián)合采取隔物灸治療者納入觀察組(n=34)。病例納入標準：①符合晚期肺癌相關(guān)診斷標準[2]；②年齡在18至80歲區(qū)間內(nèi)；③預(yù)計生存期≥4個月；④對預(yù)防措施知情同意且臨床資料完整。排除標準：①化療前已合并有消化系統(tǒng)疾病；②對阿瑞匹坦、昂丹司瓊或姜片、艾煙有過敏反應(yīng)；③相關(guān)穴位體表皮膚有皮損、皮炎或溫度感覺異常；④存在交流、意識、精神障礙而無法配合預(yù)防治療；⑤治療期間出現(xiàn)病危，因搶救停止施灸或死亡者。觀察組男19例，女15例；年齡41～73歲，平均(51.94±7.20)歲；臨床分期Ⅲb期13例，Ⅳ期21例；紫杉醇+順鉑11例，吉西他濱+順鉑方案16例，培美曲塞+順鉑方案7例。對照組男26例，女20例；年齡40～76歲，平均(52.36±7.91)歲；臨床分期Ⅲb期18例，Ⅳ期28例；紫杉醇+順鉑15例，吉西他濱+順鉑方案21例，培美曲塞+順鉑方案8例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組：患者在每次化療前1 h給予阿瑞匹坦膠囊(批準文號H20130543)120 mg，第1天，隨后僅在次日與隔日清晨分別追加服用80 mg，分別于每次化療前15 min、化療后4 h、化療后8 h靜脈推注鹽酸昂丹司瓊注射液(國藥準字H19980012)8 mg，隨后追加鹽酸昂丹司瓊膠囊(國藥準字H10980185)8 mg，每12 h給藥1次，持續(xù)服用5 d。

2.2 觀察組：在上述基礎(chǔ)上實施隔物灸治療，切取直徑15～20 mm、厚度3～4 mm新鮮生姜片，用5號注射器針頭將其刺穿制備出20個小孔；取足三里、中脘、脾俞、神闕、關(guān)元、氣海共6處穴位，患者取平臥位并放松全身，充分暴露施灸部位，以姜片覆蓋在穴位體表，姜片之上放置清艾條(規(guī)格25 g，國藥準字Z32021062)，將其一側(cè)點燃，每個穴位持續(xù)施灸15 min左右；一旦患者主訴灼燒疼痛，則以鑷子抬起姜片，至疼痛感消失后繼續(xù)施灸，保持穴位體表皮膚微紅，注意避免燙傷；1次/d，隔物灸療程自化療前1 d起，持續(xù)治療21 d。

3 觀察指標 于化療第1周期(T1)、化療第2周期(T2)、化療第3周期(T3)、化療第4周期(T4)結(jié)束時，參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中有關(guān)癥狀進行評估[3]，包括噯氣反酸(0分：無癥狀；1分：偶見癥狀發(fā)生；2分：時有癥狀發(fā)生；3分：癥狀頻頻發(fā)生)、飲食減少(0分：減少不明顯；1分：減少<1/4飲食；2分：減少1/4～1/2飲食；3分：減少>1/2飲食)、疲乏無力(0分：精神狀態(tài)尚可；1分：肢體少有倦怠但能堅持輕體力工作；2分：四肢乏力但能勉強維持日常生活活動；3分：全身無力且終日不愿活動)。根據(jù)不良事件通用術(shù)語標準 5.0(CTCAE v5.0)[4]，評估化療4周期內(nèi)患者出現(xiàn)惡心嘔吐癥狀的嚴重程度，0級：無癥狀；Ⅰ級：食欲略有減低，伴有輕度早飽感與胃脹氣，不伴有飲食習(xí)慣改變，無需采取干預(yù)措施；Ⅱ級：經(jīng)口進食減少，能維持生活習(xí)慣營養(yǎng)需求，不伴有明顯體重下降、脫水或營養(yǎng)不良，需要采取靜脈補液等基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)干預(yù)措施；Ⅲ級：經(jīng)口攝入能量與水分不足，體重減輕≥20%，需要開展經(jīng)鼻腸內(nèi)營養(yǎng)干預(yù)或腸外腸內(nèi)序貫營養(yǎng)干預(yù)，接受住院治療；Ⅳ級：危及生命急需采取搶救措施；中重度率=(Ⅲ級+Ⅳ級)/本組總例數(shù)×100%。

4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[例(%)]表示，無序計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗，有序計數(shù)資料(等級資料)組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗；計量資料經(jīng)由Kolmogorov-Smirnov正態(tài)性檢驗確認均近似服從正態(tài)分布，故以均數(shù)±標準差表示，多時間點比較采用重復(fù)測量設(shè)計方差分析，如分析結(jié)果中指標在時間、組間×?xí)r間交互作用下均受到顯著性影響，則進一步通過LSD-t檢驗將后續(xù)時間點逐一與基線水平比較，組間同一時間比較采用獨立樣本t檢驗；以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組患者中醫(yī)癥狀積分比較 見表1～3。重復(fù)測量設(shè)計方差分析結(jié)果顯示，兩組各項中醫(yī)癥狀積分在時間、組間與時間交互作用下均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。T1結(jié)束時，兩組各項中醫(yī)癥狀積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。T2、T3、T4結(jié)束時，觀察組噯氣反酸、飲食減少、疲乏無力中醫(yī)癥狀積分與T1結(jié)束時癥狀積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但明顯低于同一時間對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組患者噯氣反酸中醫(yī)癥狀積分變化情況(分)

2 兩組患者惡心嘔吐發(fā)生情況比較 見表4。化療4周期內(nèi)，觀察組發(fā)生惡心嘔吐嚴重程度明顯較對照組更輕，中重度率顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組患者飲食減少中醫(yī)癥狀積分變化情況(分)

表3 兩組患者疲乏無力中醫(yī)癥狀積分變化情況(分)

表4 兩組患者惡心嘔吐發(fā)生情況比較[例(%)]

3 兩組患者非化療藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 化療4周期內(nèi)，兩組肝功能損害、腹脹/便秘、皮疹、呃逆、眩暈/嗜睡等非化療藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表5。研究所觀察到的不良反應(yīng)均為一過性，停藥后均自行轉(zhuǎn)歸。

表5 兩組患者非化療藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

討 論

嘔吐、痞滿病乃化療常見副作用，明代醫(yī)家張景岳所著《類經(jīng)》有云：“藥以治病，以毒為能。所謂毒者，因氣味之偏也。蓋氣味之偏，藥餌之屬也，所以祛人之邪氣[5]。”表明毒性是藥物的偏性，毒性可以作為藥物的治療策略，也能作為毒副反應(yīng)的發(fā)生機制，是辨證認識順鉑一類高致吐性化療藥物較為客觀的論點[6]。據(jù)相關(guān)文獻報道，化療之藥毒攻伐犯及脾胃，脾土無以健運水濕，胃腑受納和降不能[7-10]，加之療養(yǎng)期間患者多靜臥而少運動，濕濁內(nèi)蘊而中焦失司，食隨氣逆，故發(fā)為嘔吐。

艾灸療法作為中醫(yī)經(jīng)絡(luò)、腧穴體系的良好實踐與應(yīng)用，憑借艾葉“以之灸火，能透諸經(jīng)而除百病”的途徑，經(jīng)由穴位對經(jīng)絡(luò)施以熱刺激，不僅可達到溫經(jīng)散寒、通絡(luò)止痛、益氣活血、扶正祛邪的功效[11-12]，還可提高細胞增殖活性與免疫功能，加快機體代謝并促進損傷組織修復(fù)再生，也一定程度避免針刺對深部損傷的風(fēng)險。隔物灸是除溫和灸、直接灸外的第三種常用灸法，其特點是可結(jié)合艾灸熱療與隔離底物藥效作用，對穴位產(chǎn)生雙重刺激[13]。本研究選用“嘔家圣藥”生姜片作為隔物灸底物，可借助其開胃醒脾之效促進患者消化系統(tǒng)受納功能轉(zhuǎn)歸[14]，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，T2、T3、T4結(jié)束時觀察組患者噯氣反酸、飲食減少、疲乏無力中醫(yī)癥狀積分幾乎維持在T1結(jié)束時的水平，對照組則隨化療周期延長而積分有所上升，且觀察組惡心嘔吐毒副反應(yīng)嚴重程度明顯較輕，中重度率明顯較低，提示隔物灸可將惡心嘔吐預(yù)防效果保持在較高水平，對晚期肺癌患者持續(xù)耐受含順鉑方案治療有利，究其原因可能與隔物灸憑借中醫(yī)統(tǒng)籌兼顧思想，從經(jīng)絡(luò)理論角度溫?zé)岑煼ㄊ┲味苊馑幬镞^度刺激[15-17]，繼而能有效改善機體長時間應(yīng)用阿瑞匹坦聯(lián)合昂丹司瓊產(chǎn)生的耐藥反應(yīng)。

本研究所取腧穴中，足三里乃胃腑之下合穴，所謂“治腑取之于合”，灸之可生發(fā)胃氣、補虛扶正、調(diào)節(jié)升降、理氣消脹、化積導(dǎo)滯的功效；中脘屬陰脈之海的任脈、胃腑的募穴，為足陽明胃經(jīng)經(jīng)氣滿溢之處，可強運中宮、通降胃氣、健脾升清并疏調(diào)中焦之氣機；脾俞為足太陽膀胱經(jīng)之背腧穴，是臟腑經(jīng)氣匯聚背部所在，多言其“可灸不可刺，氣盛則以火泄之，虛則補之”，能外散脾胃濕熱、健脾養(yǎng)胃[18-20]；神闕為先天命蒂、后天氣舍，作為臟腑之根本，經(jīng)氣匯海于此，灸之可調(diào)理脾胃、固本培元；關(guān)元為下焦真陰真陽出入閉藏之處，主治各類虛證，灸之可補益下焦、溫通固元，配合神闕更能調(diào)和營衛(wèi)、偏補生益；氣海屬于任脈，為肓之原穴，可匯聚任脈之氣血，溫固下元、生發(fā)元氣、蒸騰氣化，故協(xié)助通調(diào)中下二焦，滋榮百脈，配伍中脘能增強其升陽之功[21-23]。張國山等[24]認為，艾灸能可產(chǎn)生紅外輻射，其中遠紅外助益熱量傳導(dǎo)，近紅外穿透力強，改善局部微循環(huán)，增強組織細胞血供與代謝功能，局部營養(yǎng)吸收效率提高，對強化胃腸動力有利。

綜上所述，晚期肺癌患者在使用含順鉑方案化療前給予隔物灸并服用阿瑞匹坦、昂丹司瓊能有效抑制惡心嘔吐癥狀，有利于改善生活質(zhì)量。