溫通膏外敷聯合紅外線照射治療肌注黃體酮所致局部反應療效及對患者免疫功能的影響*

許春梅,吳雪茹,周敏婷,肖 珊

1.廣州中醫藥大學第三附屬醫院婦二科(廣州 510378);2.廣州中醫藥大學藥學部 (廣州 510378)

先兆流產是妊娠早期出現的一種并發癥，一般指發生于孕期28周內少量陰道出血，但無妊娠物排出、宮口未開、胎膜未破等癥狀[1]。引起早期先兆流產的因素較多，通常與內分泌紊亂、情緒、染色體異常及黃體功能異常等因素存在相關[2]。作為妊娠期主要孕激素之一，黃體酮具有鎮定子宮、保證胎兒正常發育等作用，提升受精卵著床幾率[3]。但長時間大劑量應用黃體酮類藥物可能會引起機體局部反應，如局部肌肉圓形硬結、腫痛甚至化膿，嚴重影響藥物吸收[4]。目前治療方法主要有熱敷、局部按摩、硫酸鎂濕熱敷和局部紅外線照射等[5]。溫通膏是主治風濕腫痛、頸肩腰腿痛麻痹痛等癥的外敷藥物，直接外敷于病變部位臨床療效確切，藥物作用可直達病處，改善局部血液循環。紅外線照射可增強創面血液循環，促進創口愈合[6]。本研究探討溫通膏外敷聯合紅外線照射對黃體酮導致局部反應的效果，報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇2018年6月至2019年12月我院收治的先兆流產并肌注黃體酮病例共280例，其中出現局部反應體征病例100例，患者局部反應全部為臀部出現硬結，根據隨機數字表法分為聯合組和對照組，對照組50例，年齡19～37歲，平均(27.15±3.39)歲；孕周5～12周，平均(8.16±1.07)周。聯合組50例，年齡20～40歲，平均(28.03±3.46)歲；孕周5～12周，平均(8.27±1.13)周。兩組患者年齡、孕周、病情等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

2 治療方法

2.1 對照組：兩組均給予固腎安胎丸(國藥準字 Z20030144)進行口服治療，1包/次，3次/d。對照組給予紅外線照射治療，儀器選用飛利浦公司生產的Infra Care HP3621型紅外線治療儀，采用紅外線燈對患者硬結患處進行照射，預熱5 min左右，功率為250～300 W，頻率為50 Hz，照射距離50 cm左右，照射時間為30 min，1次/d，連續治療2周。照射治療過程中患者不得移動體位，以避免燙傷，治療過程中如患者有頭暈、心慌、感覺過熱等反應，應停止照射治療。

2.2 聯合組：患者在此基礎上給予溫通膏外敷進行聯合治療，溫通膏為本院制劑室制作的支裝膏狀成品。組方：川烏、狗脊、羌活、獨活各10 g，赤芍、安息香、細辛、肉桂、紅花各5 g，按照無菌操作的原則取適量的藥膏平鋪于紗布上，以凡士林調成膏狀，用壓舌板涂抹均勻，面積根據患者患處硬結大小確定，厚度約1 mm，在膏藥面上均勻灑一層丁香肉桂混合粉，藥物面貼于患處并用膠帶固定，維持約12 h，1次/d。兩組均為2周1個療程。

3 觀察指標 使用流式細胞儀對患者免疫功能水平進行檢測，主要指標為CD4+、CD8+和CD4+/ CD8+； 治療前后于清晨空腹采集5 ml肘靜脈血，離心后取血清于-80 ℃ 保存，檢測患者治療前后孕酮和β-人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)水平；③對治療前后兩組患者癥狀積分進行評定，包括小腹疼痛、陰道流血、腰酸脹痛和兩膝酸軟。0分：癥狀消失；2分：癥狀較輕；4分：癥狀中度；6分：癥狀嚴重。患者癥狀越重，則分數越高。

4 療效標準 顯效：患者臀部硬結明顯縮小，即直徑小于5 cm者硬結消失，大于5 cm者硬結縮小三分之二以上；有效：患者臀部硬結有所縮小，直徑小于5 cm者硬結縮小二分之一以上，大于5 cm者縮小三分之一以上；無效：患者硬結無明顯縮小或增大，且有明顯壓痛感，妨礙黃體酮吸收。

結 果

1 兩組患者臨床治療療效比較 見表1。聯合組治療有效率高于對照組(χ2=8.491，P=0.014)。

表1 兩組患者臨床治療療效比較[例(%)]

2 兩組患者治療前后免疫功能水平變化比較 見表2。治療前，兩組患者免疫功能水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組CD4+和CD4+/CD8+均明顯上升，CD8+水平均降低，且聯合組患者上升/下降幅度更明顯(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后免疫功能水平變化比較

3 兩組患者治療前后孕酮和β-HCG水平變化比較 見表3。治療前，兩組患者孕酮和β-HCG水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后聯合組患者孕酮和β-HCG水平等指標上升幅度更明顯(P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后孕酮和β-HCG水平變化比較

4 兩組患者治療前后癥狀積分變化比較 見表4。治療前，兩組患者癥狀積分比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后聯合組患者小腹疼痛、陰道流血、腰酸脹痛和兩膝酸軟降低程度更加明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。

表4 兩組患者治療前后癥狀積分變化比較(分)

討 論

早期先兆流產是臨床常見妊娠疾病，若不及時采取治療則極易發展為流產，孕激素支持治療是先兆流產主要治療方法，可降低子宮平滑肌興奮性，促進胚胎發育，改善患者孕酮水平過低現象，對子宮有鎮定作用，可保證胎兒早期生長發育所需的營養支持[7-8]。

黃體酮注射液是油性注射液，由于油分子顆粒表面張力較大，難以被溶解，組織吸收慢，容易造成藥液在組織內堆積，大劑量注射黃體酮后，容易導致注射部位皮膚疼痛、紅腫及硬結[9]。如注射時注射深度不夠，藥物僅到達脂肪層而未達到肌肉層，則容易引起纖維組織增生，包繞晶體形成硬結[10]。早期先兆流產患者一般擔心對保胎造成影響，其肌肉活動量相對較小，局部組織供血量降低，藥物吸收較慢，也容易形成硬結，故應實施對癥治療。針對以上不良反應，我們實施溫通膏聯合紅外線照射進行治療[11]。

紅外線照射屬于一種物理療法，具有溫熱、穿透組織的能力，能有效促進局部組織血液循環，其理論基礎是溫熱效應[12]。其紅外線照射面可改善患者病變部位紅細胞聚集情況，使患者組織溫度升高，改善血液流速微循環，血流加快，擴張微血管和毛細血管，積極促進新陳代謝，增加細胞膜通透性，增強巨噬細胞吞噬能力，調節患者免疫力[13]。同時紅外線可抑制痛覺神經興奮，發揮鎮痛、解痙作用，還具有消炎作用，可加速炎癥反應消退，對先兆流產患者注射黃體酮后形成硬結使用紅外線照射，可促進膿腫液體及周圍壞死組織排出，促進細胞增生，有效改善患者癥狀[14]。

早期先兆流產在中醫學中屬于胎漏、胎動不安等范疇，其病因是因胞宮內血瘀、腎虛不固所致，與肝、脾、腎等存在密切相關[15]。中醫學認為不通則痛，先兆流產患者在肌注黃體酮后藥液積聚，導致氣機不暢，經絡氣血受阻，影響血液運行形成血瘀，加重了局部硬結形成和疼痛感，治療以清熱解毒、消腫止痛為主[16]。

溫通膏成分中狗脊祛風濕，補肝腎，強腰膝；川烏祛風除濕，溫經止痛；羌活解表散寒，祛風勝濕，止痛；獨活祛風除濕，痛痹止痛；安息香開竅清神，行氣活血，止痛；當歸補血活血，調經止痛，潤腸通便；赤芍清熱涼血，散瘀止痛；細辛解表散寒，祛風止痛，通竅，溫肺化飲；肉桂有補火助陽，引火歸元，散寒止痛，溫通經脈的功效；紅花活血通經，散瘀止痛。諸藥合用可共奏溫經通絡、祛寒逐濕、祛瘀鎮痛、軟堅散結的功效[17]。此外，溫通膏黏度較佳，可起到很好的按摩介質作用，通過外敷可使藥物通過皮膚吸收直達病灶，改善局部微循環，促進炎癥物質吸收，加快組織修復，減輕黃體酮所導致的局部反應[18]。溫通膏體現了中醫治療中“由外到內、治外通內”思想，通過芳香藥物透皮性，層層滲透，直通病根，使受損局部有足夠的藥物治療濃度，持久釋放，且操作簡單，提高了患者的依從性[19]。

本次研究結果顯示，聯合組治療有效率更高，表明溫通膏外敷提高了治療療效。治療后聯合組患者CD4+、CD8+和CD4+/ CD8+水平等指標上升/降低幅度更明顯，表明溫通膏外敷可改善患者免疫功能，調節患者內分泌水平。治療后聯合組患者孕酮和β-HCG水平等指標上升幅度更明顯，表明溫通膏外敷可促進子宮血液循環，改善患者孕酮水平，保護胎兒安全。治療后聯合組患者小腹疼痛、陰道流血、腰酸脹痛和兩膝酸軟降低程度更加明顯，表明溫通膏外敷可明顯改善黃體酮所導致的局部癥狀，進一步達到保胎、安胎、養胎及固胎的作用。