精制工藝對硬脂酸聚烴氧酯澄清度的影響研究

付鑫 孟思凡 時晨

摘 要：硬脂酸聚烴氧酯是一種表面活性劑，可用于增溶難溶藥物。澄清度是其質量指標中相當重要的指標。本文對后處理過程中的溶劑、酸、吸附劑用量及吸附溫度對于產品澄清度的影響進行探索研究。最佳后處理工藝條件為：檸檬酸中和，吸附溫度80℃，加入0.5%的精制劑和硅藻土吸附1h。

關鍵詞：硬脂酸聚烴氧（40）酯;澄清度;檸檬酸;改善

Abstract：Polyoxyl Stearate is a surfactant， which can be used to solubilize the insoluble drugs. Clarity is a very important index in the quality index. In this paper， the influences of solvent， acid， the amount of adsorbent， adsorption temperature on product clarity was studied. The best post-processing conditions were as follows： citric acid neutralizes alkali， the adsorption temperature was 80℃， 0.5% refining agent and diatomite were added to adsorb product for 1 h.

Key words：Polyoxyl （40） Stearate;Clarity;Citric acid;Improve

0 引言

硬脂酸聚烴氧酯（PS）是通過硬脂酸在催化劑作用下加成環氧乙烷制備而成。PS作為一種表面活性劑、增溶類藥用輔料被多國藥典所收錄，其也可以作為栓劑基質、軟膏基質、乳化劑、滴丸基質使用[1-5]。

2015版中國藥典對PS質量標準中溶液的顏色與澄清度項目進行了明確規定[6]。PS為我公司增溶類藥用輔料的重要產品，故對其澄清度的質量把控顯得尤為重要。本文將對PS澄清度的影響因素進行考察。

1 實驗部分

1.1 主要試劑與儀器

試劑：檸檬酸、甲醇鉀、甲醇鈉、氫氧化鈉、甲醇、磷酸，南京化學試劑;冰醋酸，國藥集團。

儀器：YB-II型澄明度檢測儀，天津光學儀器廠;TU5200型臺式濁度儀，哈希水質分析儀器（上海）有限公司。

1.2 反應機理

PS是以硬脂酸和環氧乙烷為原料，在催化劑的存在下發生聚合反應制備而成，反應方程式如下：

2 澄清度不合格原因探究

根據PS的反應機理，制備過程中可能會得到多種副產品：聚乙二醇單硬脂酸酯、聚乙二醇、硬脂酸、硬脂酸鹽等。設計實驗分別用聚乙二醇水溶液、硬脂酸水溶液、硬脂酸鈉水溶液與0.5號濁度標準液進行對比，對比研究后發現除了聚乙二醇水溶液澄清度好于0.5號濁度標準液，硬脂酸水溶液和硬脂酸鈉水溶液澄清度都要差于0.5號濁度標準液。

實驗數據表明，制備PS所得到的副產物中聚乙二醇對產品的澄清度有利，而硬脂酸和硬脂酸鈉鹽都會導致產品的澄清度水平的降低。

3 澄清度影響因素考察

3.1 催化劑種類的影響

使用不同的催化劑催化硬脂酸與環氧乙烷反應，分別使用了甲醇鈉、甲醇鉀及氫氧化鈉，具體實驗設計如表1：

通過研究發現，甲醇鈉及甲醇鉀作為催化劑催化制備的產品澄清度要好于氫氧化鈉催化制備的產品澄清度，澄清度接近0.5號濁度標準液，故醇鉀/鈉型催化劑優于堿催化劑。

3.2 后處理試劑的影響

本類聚合反應多采用堿性催化劑，常規處理方式為加水升溫攪拌溶解，后加入酸性試劑調節pH。現將產品溶于少量水后，加熱溶解直接處理所得產品的澄清度變差，推測可能為產品在堿性條件下發生水解和皂化。因此設計實驗在無水條件下進行產品的精制，1-2號為直接加入酸試劑進行中和，3-4號為加入與粗品質量比為1：1的有機溶劑，攪拌均勻后加入酸試劑進行中和。具體實驗設計如表2。根據上述實驗數據，在直接酸試劑中和組中，檸檬酸效果較好;在加溶劑中和組中，采用甲醇為溶劑時均有較好效果。

3.3 吸附溫度對產品澄清度的影響

在聚合類產品的后處理過程中，吸附溫度會對檸檬酸的中和效果產生影響，故設計實驗對后處理溫度進行考察，如表3：

實驗數據表明，不同的吸附溫度對產品的澄清度有影響，采用濁度儀法進行澄清度測定，發現吸附溫度為80℃時濁度最低為0.45（0.5號澄清度標準液對應濁度儀數值為1.5），故后處理吸附溫度優選為80℃。

4 結論

針對PS生產過程中，會出現偶爾澄清度不合格的情況，我們通過研究改善后處理工藝，在聚合后直接加入檸檬酸中和，80℃下吸附1h，精密壓濾出料，產品的澄清度小于0.5號標準濁度液，產品的質量穩定。

參考文獻：

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[3]熊素彬，陸彬，楊紅.米托蒽醌固體脂質納米粒的制備與處方優化[J].中國醫院藥學雜志，2007，27（10）：1373-1377.

[4]張翔，宋金春.正交試驗法優選蓮子心總生物堿栓劑制備工藝[J].中國醫藥導報，2016，13（34）：34-37.

[5]柳晨，朱賽杰，黃容琴，等.硬脂酸聚烴氧（40）酯對P-糖蛋白和細胞色素P4503A4的影響[R].廣州：中國藥學會，2006.

[6]國家藥典委員會.中國藥典（四部）[M].北京：中國醫藥科技出版社，2015.

作者簡介：

付鑫，男，工程師，主要從事酯類藥用輔料工藝開發。

孟思凡，女，助理工程師，主要從事酯類產品合成研究。

通訊作者：

時晨，男，工程師，主要從事酯類要用輔料、合成酯潤滑油開發研究。