濃縮生長因子結合自體脂肪移植在面部年輕化治療中的療效

王獻路 耿雅瓊 田 偉 陳曉輝 曹東升

面部組織萎縮導致皺紋加深，皮膚松弛下垂，是較為常見的面部老化問題。主要的臨床表現為雙側面部不對稱，以及鼻唇溝變深、顴骨高突導致面部及顳部凹陷等[1]。臨床上曾使用的改善面部凹陷的諸多填充材料均可導致患者發生感染的風險，甚至出現排異反應等。與其他材料相比，自體脂肪移植術(autologous fat transplantation，AFT)材料來源可靠、使用方便安全、價格親民、術后外觀形態自然[2]。但脂肪移植術術后脂肪存活問題目前仍是難題[3]。濃縮生長因子(concentrate growth factors，CGF)是一種富含生長因子的自制制劑，由患者外周血漿經自動連續變速離心機制備而成。它對各種軟組織的生長與修復具有較好的促進作用[4]，作為第三代自體血漿提取物，目前已在臨床應用[5-6]。本研究旨在探討在面部年輕化治療中CGF聯合AFT的療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月至2019年1月就診于太和縣人民醫院整形美容科，接受面部年輕化診治的60例為研究對象，均為女性，按照診治先后進行排序，采用隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組各30例。脂肪抽吸部位選擇大腿根部內側或下腹部。兩組研究對象年齡、體質量指數(body mass index，BMI)差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組研究對象一般資料對比

1.2 納入和排除標準 納入標準：①研究對象正在進行的治療對本試驗無任何影響；②研究對象均自愿簽署臨床試驗授權書，并能積極配合；③在研究開始前至少6個月停止抗衰老治療；④未在研究期間使用其他治療。⑤本研究經院倫理委員會批準，受試者均簽署知情同意書。排除標準：①伴有急性、慢性感染或心理障礙，伴有自身免疫疾病等；②依從性差；③月經期。

1.3 手術方法

1.3.1 術前準備 ①常規化驗，詢問研究對象有無面部外傷及治療史；②術前溝通時詢問研究對象需求，拍攝術前照片； ③預測面部治療區域所需填充量；④根據受試者自身情況選擇下腹部或大腿內側作為脂肪供區。術前標記吸脂區及需治療部位。

1.3.2 對照組采用AFT手術治療 ①脂肪顆粒制備。根據研究對象情況選擇下腹部或大腿根部內側脂肪豐富處為供區并用美蘭標記。常規消毒，做局部腫脹麻醉，向皮下注射腫脹液。注射器保持2 mL負壓，使用10 mL注射器連接鈍頭吸脂針，反復扇形抽吸取出。使用離心法將吸取的脂肪組織進一步純化，整個制作過程中嚴格遵循無菌操作原則[7-8]。②自體脂肪移植：使用濃度為 0.5%的利多卡因于已用亞甲基藍標記好的部位進行局部浸潤麻醉，依據部位和術前預測量的差異選擇不同規格的移植注射器，采用“3M”法注射(即多通道、多點和多平面注射)，使植入的脂肪組織充分接觸受區軟組織。術后進行受區局部軟組織按摩，使植入脂肪組織分布均勻。術后常規對治療部位進行冰敷[9-10]。③術后處理：供區給予加壓包扎，填充區僅使用敷料覆蓋，并減少活動，防止新生血管受損。針孔處涂抹抗生素軟膏，并口服抗生素預防感染。

1.3.3 觀察組 使用CGF+AFT注射治療，自體脂肪制備同對照組，將自體脂肪顆粒與CGF以 1∶3 的比例混合備用。注射前使用利多卡因進行局麻，具體注射方法同對照組。

制備CGF：采用未加抗凝劑的無菌Vacuette采血管，提取研究對象9 mL外周靜脈血。將抽取的靜脈血置入全自動連續變速離心機，并設定制備程序。整個制備過程連續變速分為4步：①30 s內加速離心機至2 700 r/min，并維持2 min；②調速至2 400 r/min，并維持4 min；③提速至2 700 r/min，并維持4 min；④調速至3 000 r/min，并維持3 min，隨后在36 s內終止。離心后的采血管由上到下分三層，分別為貧血小板血漿(platelet poor plasma，PPP)層，富含CGF的纖維蛋白凝膠層，紅細胞層[11]。

1.4 觀察指標 ①對兩組研究對象面部進行術前、術后照相存檔。②每位研究對象分別于治療前，治療后即刻，隨訪1周、1個月、6個月及1年時測量注射區域脂肪厚度，采用超聲淺表脂肪測量法測量，多點測量注射區脂肪厚度，并計算平均值。測量每次隨訪脂肪的存活率(存活率=脂肪存活體積/術后即刻脂肪體積×100%)。③末次復診時，研究對象對自身面部情況按照非常滿意、基本滿意、不滿意3個等級進行評估。滿意度計算公式：滿意度=(非常滿意+基本滿意)/總人數×100%。④對研究對象不同部位的皺紋改善情況進行測評，使用面部皺紋量表(facial wrinkle scale，FWS)[12]評估研究對象治療部位1年后的情況，各個部位根據皺紋程度分為0～4分。末次隨訪時研究對象對皺紋填充部位進行治療前后評分，術前評分大于術后評分為改善，前后差值越大，表明改善越明顯，改善率=改善人數/總人數×100%。⑤末次隨訪時，記錄研究對象術后并發癥發生率及二次手術填充率等情況。

2 結果

2.1 兩組研究對象術后脂肪存活率對比 觀察組研究對象術后隨訪時，脂肪存活率整體高于對照組，組間效應比較差異有統計學意義(P<0.05)；組內時間效應比較差異有統計學意義(P<0.05)，即兩組研究對象的術后脂肪存活率有隨時間變化的趨勢；時間與分組交互效應差異有統計學意義(P<0.05)，即脂肪存活率隨時間變化的趨勢因治療方式而不同。見表 2。

表2 兩組研究對象術后脂肪存活率對比

2.2 兩組研究對象二次手術率比較 部分研究對象在術后6個月至1年內要求行二次手術填充，觀察組2例(7%)行二次填充，對照組9例(30%)行二次填充，差異有統計學意義(χ2=4.007,P=0.045)。

2.3 兩組研究對象滿意度比較 對照組部分對象在術后 6個月至1年內移植脂肪出現明顯吸收，觀察組大多研究對象在術后 6個月至1年內脂肪維持情況優于對照組，兩組對象脂肪存活情況在術后1年均趨于穩定。末次隨訪，觀察組滿意度(93.3%)高于對照組(56.7%)，差異有統計學意義(χ2=7.547，P=0.006)。見表3。

表3 兩組研究對象滿意度比較(例)

2.4 兩組研究對象皺紋改善情況比較 對照組共需治療116個部位，觀察組共需治療118個部位。觀察組術后皺紋改善情況(90.7%)優于對照組(74.1%)，差異有統計學意義(χ2=11.074，P=0.001)。見表4。

表4 兩組研究對象術后皺紋改善情況(例)

2.5 兩組研究對象并發癥發生情況比較 所有受試者術中過程順利。觀察組有2例術后出現面部輕度腫脹，術后1周恢復。對照組有10例腫脹略明顯，約 4 周恢復；6例出現皮下出血反應，未作特殊處理，術后約2周自行恢復。其余研究對象未出現感染、壞死、血腫、脂肪液化等其他不良反應。兩組并發癥發生情況比較，差異有統計學意義(χ2=13.413，P<0.001)。

3 討論

面部凹陷和皺紋的形成是面部衰老常見的特征，隨著人們對自身形象逐漸重視，如何修復面部凹陷及改善皺紋成為當前臨床的研究熱點[13]。目前，臨床應用較為廣泛的注射填充方法為AFT。因AFT具有操作方便、填充后外形自然、無排異反應等優點[14]，受到眾多臨床醫師和患者的青睞。但脂肪移植后的存活率較低，會導致術后療效維持時間短，患者在植入脂肪減少后需二次手術，因此，AFT的應用效果常無法令人滿意[3]。CGF由患者外周血漿經自動連續變速離心機制得，含有豐富的生長因子。是繼富含血小板纖維蛋白之后的第三代血漿制品，近年來已逐漸成為臨床研究熱點。本研究將AFT與CGF相結合用于改善面部老化，取得了顯著的效果。

Bosset等[15]指出，皺紋及面部凹陷的主要原因很大程度上與皮下脂肪的萎縮相關。這也正是利用AFT技術改善面部老化的基本原理。本項研究結果表明，觀察組經治療后，研究對象的皺紋改善率高于對照組，提示CGF聯合AFT在皺紋改善方面有著比單純使用AFT治療更好的臨床效果。并且觀察組治療后經多次隨訪可發現，其整體脂肪存活率明顯高于對照組，二次手術率也明顯低于對照組，以及皺紋改善能維持更長時間。因為CGF能在受區為移植脂肪的良好生長提供適宜的環境，并促進其長時間存活。脂肪移植至填充部位時，受區尚未形成血供，此時處于缺血狀態下的脂肪細胞通過周圍組織營養物質和氧氣的等離子擴散生存，且僅能存活24 h。在隨后的3 d內，未血管化的一部分脂肪移植物將壞死并形成油性囊腫，導致移植脂肪減少[16]。所以脂肪存活率取決于向內生長的新生血管在受體區和移植脂肪之間重新建立血供所需要的時間和新生血管質量。Scherer等[17]認為，脂肪移植后，血液中鈣或凝血酶激活CGF，立即引起多種生長因子的分泌，可有效促進血管生成。故CGF既可以在早期保證脂肪的存活量，又能在移植后期維持存活脂肪的穩定，提高存活率，使面部的年輕化效果維持更長時間。

本研究結果表明，觀察組有更低的術后并發癥發生率，僅發生術后輕度腫脹，并在短期內緩解。其余研究對象未發生不良反應，如感染、出血、壞死等。這可能與CGF本身具備較強的抗炎及抗感染能力有關。CGF中包含的大量抗炎細胞，具有吞噬病原微生物、壞死細胞等功能[18]。同時CGF包含的多種生長因子和CD34 細胞可以激活血管內皮細胞，促進血管重建，進而減少炎性細胞的滲出，控制炎癥的發展。最終由于血供的恢復減輕了皮膚及其附屬器的周圍炎癥[19]。此外，由于CGF還可以作用于細胞黏附分子上的蛋白，如纖維蛋白、纖連蛋白等，對于細胞的遷移、粘附、增殖、變異、細胞外聚集起到關鍵作用。局部注射的生長因子和細胞因子依靠自體細胞和組織的生物再生功能，體現出很強的修復能力[20]。因而CGF可以早期修復有創注射時帶來的損傷，減少皮下出血等不良情況的發生[21]。

綜上所述，CGF聯合AFT用于面部年輕化，能夠有效改善面部皺紋，提高脂肪存活率，且不良反應少，二次手術率低，安全性高，注射后效果較傳統脂肪移植可維持更長時間，術后滿意度高，有著廣闊的臨床應用前景。