蘭索拉唑聯(lián)合自擬安胃湯治療老年胃潰瘍效果及對(duì)血清MTL、TFF1水平的影響

蔡興炎 黃勝 黃律 董霄 黃茲高

(1海南省安寧醫(yī)院中西醫(yī)內(nèi)科，海南 海口 570100；2海南省中醫(yī)院消化內(nèi)科；3海南省人民醫(yī)院保健中心)

胃潰瘍?yōu)橄瘍?nèi)科多發(fā)的常見(jiàn)病癥，主要臨床癥狀為噯氣、反酸、上腹脹、惡心、嘔吐等〔1〕，若治療不及時(shí)，可引起胃出血、胃穿孔、幽門梗阻等癥狀。常規(guī)西藥方案可抑制胃酸分泌，保護(hù)胃黏膜，改善臨床病癥，但是對(duì)于萎縮的胃黏膜逆轉(zhuǎn)效果有限，同時(shí)老年患者自身生理功能退化(如胃黏膜血流減少、消化道黏膜萎縮等)進(jìn)一步增加預(yù)后難度。中醫(yī)理論認(rèn)為胃潰瘍屬于胃痛、痞滿、嘈雜等范疇，主要是肝氣郁結(jié)、脾胃虛寒導(dǎo)致的，已有臨床研究發(fā)現(xiàn)中藥湯劑可增強(qiáng)西藥治療效果，自擬安胃湯具有健脾、益氣、化瘀、清熱等功效，可改善受損黏膜血液循環(huán)，利于營(yíng)養(yǎng)輸送和局部壞死組織清除等，還能調(diào)控機(jī)體免疫功能，改善局部炎癥反應(yīng)，從多個(gè)方面保護(hù)胃黏膜〔2,3〕。研究發(fā)現(xiàn)血清三葉因子(TFF)1可在受損胃黏膜高表達(dá)，從而與胃內(nèi)黏液結(jié)合形成黏液凝膠，而血清胃動(dòng)素(MTL)可興奮胃腸平滑肌，調(diào)控胃腸運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)胃酸分泌，從而發(fā)揮胃黏膜破壞作用，兩者血清水平均可作為良惡性胃潰瘍?cè)\斷的預(yù)測(cè)指標(biāo)，從而反映疾病進(jìn)展〔4,5〕。本次實(shí)驗(yàn)將以血清MTL、TFF1為療效指標(biāo)，探討蘭索拉唑聯(lián)合自擬安胃湯治療老年胃潰瘍的效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 2017年1月至2018年12月海南省安寧醫(yī)院收治的138例老年胃潰瘍患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各69例，年齡60～76歲，病程2～10年，潰瘍直徑2～18 mm。兩組基線資料見(jiàn)表1，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。入組前均由本人及家屬簽署知情同意書(shū)，且該研究已獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合全國(guó)慢性胃炎診治共識(shí)會(huì)議制定的2013版《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)》中的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)〔6〕，且經(jīng)過(guò)病理診斷、消化內(nèi)鏡影像確診為胃潰瘍；(2)年齡≥60歲，幽門螺桿菌檢測(cè)結(jié)果為陰性。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者；(2)有免疫、血液、神經(jīng)系統(tǒng)疾病者，胃腸部手術(shù)史者；(3)藥物過(guò)敏者，長(zhǎng)期嗜酒嗜煙，依從性、耐受性差。

表1 兩組基線資料

1.2治療方法 對(duì)照組口服蘭索拉唑口崩片(廠家：武田藥品工業(yè)株式會(huì)社；規(guī)格：規(guī)格 30 mg/片；批號(hào)：160611)，30 mg/次，1 次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上服用自擬安胃湯，基本處方組成：黃連、丹參各8 g，木香、金銀花、甘草當(dāng)歸各10 g，白術(shù)12 g，蒲公英15 g，黨參18 g，黃芪20 g。根據(jù)不同癥狀需適宜調(diào)節(jié)處方，以便達(dá)到更好的療效。如胃脹嚴(yán)重者，需加萊菔子10 g，睡眠質(zhì)量差則可加制遠(yuǎn)志12 g，便血嘔血者可加大黃8 g、白及10 g，惡心嘔吐者可加半夏、旋覆花各10 g，伴有胃脘疼痛者，需加延胡索15 g。方劑水煎服用，1劑/d，早晚各口服一次。兩組均連續(xù)用藥3個(gè)月。

1.3臨床療效 臨床療效分為無(wú)效、有效、顯效，其中顯效為臨床病癥(胃痛、反酸、乏力等)基本消失，胃鏡檢查證實(shí)潰瘍面完全消失或縮小面積超過(guò)80%；有效：臨床病癥明顯改善，潰瘍面縮小超過(guò)50%；無(wú)效：臨床病癥無(wú)變化甚至惡化，胃鏡下表現(xiàn)未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)或惡化〔6〕。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。比較兩組治療前后胃痛、反酸、乏力等臨床癥狀評(píng)分，0分表示無(wú)癥狀，1分表示癥狀輕微且能忍受，2分表示癥狀明顯且對(duì)日常生活、工作有影響，3分表示癥狀嚴(yán)重，需服用藥物進(jìn)行控制。總分為0～10分，得分越高則病情越嚴(yán)重。

1.4血清MTL、TFF1及炎性因子水平 分別于治療前、治療后3個(gè)月早晨抽取患者空腹靜脈血5 ml，于3 000 r/min轉(zhuǎn)速下離心5 min，上清液體置入EP管中并于-70℃下保存。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)EP管中血清MTL、TFF1水平及炎性因子〔白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-8及腫瘤壞死因子 (TNF)-α〕水平，其中炎性因子試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，MTL、TFF1檢測(cè)試劑盒購(gòu)自上海拜力生物科技有限公司。

1.5不良反應(yīng) 觀察并記錄治療過(guò)程中的用藥反應(yīng)。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1臨床療效比較 治療后觀察組中顯效37例，有效30例，無(wú)效2例，總有效率為97.10%，明顯高于對(duì)照組(顯效28例，有效29例，無(wú)效12例，總有效率82.61%，P<0.05)。

2.2臨床癥狀積分比較 治療后兩組胃痛、反酸、乏力臨床癥狀積分均顯著降低，且觀察組降低更顯著(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床癥狀積分比較分，n=69)

2.3血清炎癥因子水平比較 兩組治療后血清炎癥因子水平顯著降低，且觀察組血清TNF-α、IL-1、 IL-6水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組血清炎癥因子水平比較

2.4血清MTL、TFF1水平比較 兩組治療后血清MTL、TFF1水平顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組血清MTL、TFF1水平比較

2.5不良反應(yīng) 兩組治療期間不良反應(yīng)主要為心慌、惡心、腹瀉，不良反應(yīng)均較輕，且對(duì)癥治療后均很快消失，其中觀察組6例(8.70%)，對(duì)照組4例(5.80%)，不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.430,P=0.511)。

3 討 論

胃黏膜長(zhǎng)期受到消化液的侵襲可引起黏膜肌層組織受到損傷，從而引發(fā)胃潰瘍，幽門螺桿菌感染、長(zhǎng)期不良飲食習(xí)慣(嗜酒、暴食暴飲等)及胃酸異常分泌等均可引起胃潰瘍〔7,8〕。目前臨床上常用的治療對(duì)策為抑制胃酸過(guò)度分泌、抗菌治療，從而避免繼續(xù)侵蝕胃黏膜組織。質(zhì)子泵抑制劑可有效抑制胃酸分泌，如奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑等，其中蘭索拉唑具有較高的親脂性，進(jìn)入胃壁細(xì)胞被酸性條件激活，從而與H+/K+-ATP 酶特異性結(jié)合，有效抑制胃酸分泌，增加胃內(nèi)pH值，從而促進(jìn)胃黏膜的修復(fù)〔9〕。盡管常規(guī)西醫(yī)療法可有效治療疾病，但治療過(guò)程中受損胃黏膜只能通過(guò)良好飲食調(diào)節(jié)、機(jī)體自愈功能進(jìn)行恢復(fù)，停藥后易復(fù)發(fā)，同時(shí)老年機(jī)體生理功能的退化使得恢復(fù)力減退，導(dǎo)致治療周期較長(zhǎng)，容易出現(xiàn)不耐受性、不良反應(yīng)等現(xiàn)象。目前針對(duì)胃潰瘍的中醫(yī)調(diào)理方劑已在臨床研究中得到推崇，如自擬安胃湯、黃芪建中湯、香砂六君子湯等，與西藥聯(lián)用可顯著改善患者病癥，幫助胃黏膜修復(fù)，改善胃動(dòng)力，恢復(fù)其正常功能等〔10～12〕。中醫(yī)理論認(rèn)為胃潰瘍屬胃脘痛范疇，治療關(guān)鍵在于疏肝理氣，自擬安胃湯則是根據(jù)具體病癥進(jìn)行調(diào)配的方劑，主要成分為黃連、丹參、木香、金銀花、甘草、當(dāng)歸、白術(shù)等，其中黨參、甘草、黃芪可健脾益氣，從而保護(hù)胃黏膜及促進(jìn)潰瘍面的愈合，當(dāng)歸、丹參可活血祛瘀，可有效清除局部壞死組織和代謝廢物，有利于營(yíng)養(yǎng)輸送，從而加速潰瘍愈合，諸藥合用可協(xié)同作用，共同改善疾病進(jìn)展〔12,13〕。

蘭索拉唑通過(guò)抑制質(zhì)子分泌以增加胃內(nèi)pH值，從根本上避免了對(duì)胃黏膜的損傷，而自擬安胃湯則是對(duì)癥治療，通過(guò)促進(jìn)胃黏膜微循環(huán)從而加快胃黏膜組織修復(fù)與再生，加速潰瘍愈合。現(xiàn)代藥理研究已證明丹參中的丹參酮類物質(zhì)可通過(guò)抑制血小板聚集而避免血栓形成，進(jìn)展提高胃黏膜血流量，促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)輸送和廢物排泄，有利于組織再生，而黃芪可調(diào)控機(jī)體免疫功能，促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬及淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，同時(shí)還能減輕對(duì)胃黏膜的刺激，降低炎癥反應(yīng)等〔14,15〕，故經(jīng)治療后臨床癥狀顯著改善。本文結(jié)果表明蘭索拉唑聯(lián)合自擬安胃湯治療老年胃潰瘍安全性較好。

胃潰瘍形成機(jī)制是胃腸黏膜防御因子相對(duì)減弱或胃蛋白酶、胃酸為主的攻擊因子相對(duì)增強(qiáng)，二者失衡使得黏膜損害持續(xù)存在，故而形成胃潰瘍〔2,16〕。胃黏膜組織損傷可進(jìn)一步誘導(dǎo)局部免疫反應(yīng)，從而加重局部炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致炎性因子大量釋放于血液，如TNF-α、IL-1、IL-6，而炎性因子又可進(jìn)一步侵蝕損傷的胃黏膜組織，甚至引起胃黏膜萎縮變薄、黏膜肌層增厚等。MTL可通過(guò)調(diào)控消化間期胃腸道運(yùn)動(dòng)從而促進(jìn)胃腸排空，促進(jìn)胃酸分泌，而由胃潰瘍組織表達(dá)的TFF1蛋白可與胃內(nèi)黏液結(jié)合形成黏液凝膠，從而阻斷H+、胃蛋白酶等攻擊因子對(duì)胃黏膜的損傷，兩種因子在胃潰瘍患者體內(nèi)異常表達(dá)，可反映疾病進(jìn)展〔17,18〕。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明聯(lián)合方案可顯著降低機(jī)體炎性反應(yīng)，改善MTL、TFF1水平，從而減輕攻擊因子對(duì)受損黏膜的侵蝕。聯(lián)合使用自擬安胃湯可從多個(gè)方面調(diào)控防御因子、攻擊因子的水平，從而發(fā)揮胃黏膜保護(hù)功能促進(jìn)預(yù)后〔5,12,14〕，如：丹參、當(dāng)歸、黃芪通過(guò)改善局部血液循環(huán)加快炎癥吸收，同時(shí)調(diào)控免疫功能，降低炎性因子(IL-1、IL-6、TNF-α)的異常釋放；黨參具有修復(fù)受損胃黏膜功能，從而阻斷Hp、胃酸對(duì)黏膜的侵蝕；白術(shù)則具強(qiáng)脾胃之功效，可調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)，從而減少胃蛋白酶、胃酸、MTL等攻擊因子的分泌，減輕對(duì)胃黏膜的損傷；木香可行氣、止痛和健脾，從而改善患者臨床病癥，故而降低臨床病癥積分和炎性因子水平。潰瘍面顯著縮小，機(jī)體出于自我保護(hù)機(jī)制使得TFF1表達(dá)降低，故而治療后顯著降低，也說(shuō)明疾病的改善。

綜上，蘭索拉唑聯(lián)合自擬安胃湯治療老年胃潰瘍效果顯著，能有效調(diào)控MTL、TFF1水平及降低炎癥反應(yīng)，從而改善臨床癥狀，有利于預(yù)后。