臭氧聯合陰道用乳酸桿菌膠囊對老年陰道炎患者陰道微生態及生化指標的影響

李京樺 陳彤華 張燕

(1三亞市人民醫院婦產科，海南 三亞 572000；2海口市婦幼保健院婦產科)

老年陰道炎是因卵巢功能衰退，雌激素水平降低，陰道pH值升高，局部免疫功能降低，致病菌侵入并進行繁殖，引起陰道微生態失調所致〔1〕。抑制細菌生長、增加陰道抵抗力是目前臨床對老年陰道炎患者治療的關鍵。陰道用乳酸桿菌膠囊為陰道微生態制劑，能有效改善陰道微生態，抑制細菌增長，在老年陰道炎的治療中被廣泛使用，但單一用藥難以達到理想的治療效果〔2〕。臭氧是臨床治療老年陰道炎的常用手段，為強氧化劑，進入機體后能快速生成很強活性的氧自由基，進而控制患者病情〔3〕。本研究探討臭氧聯合陰道用乳酸桿菌膠囊對老年陰道炎患者陰道微生態及生化指標的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2017年3月至2019年5月三亞市人民醫院老年陰道炎80例，根據治療方式分為兩組。觀察組40例；年齡62～74〔平均(68.27±6.42)〕歲；病程2～10〔平均(4.29±0.73)〕個月；平均停經時間(9.45±2.20)年。對照組40例；年齡63～74〔平均(69.05±6.37)〕歲；病程1～11〔平均(4.32±0.74)〕個月；平均停經時間(9.44±2.23)年。本研究經醫院倫理委員會審核批準。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，可對比。

1.2入選標準 納入標準：①符合《婦產科學》〔4〕中關于陰道炎的相關診斷標準，表現為陰道黏膜充血，伴有淺潰瘍或散在小出血點，陰道后穹窿和宮頸涂片多見底層細胞，未見瘤細胞；陰道分泌物明顯增加，呈膿性或水樣，外陰伴有灼熱感或瘙癢感；②對本研究知情，且自愿簽署知情同意書；③臨床資料完整者；④認知功能正常者。排除標準：①過敏體質者；②合并心、腎等重要器官不全者；③精神異常者，依從性差者；④血液系統疾病者；⑤僅1個月內接受過益生菌、雌激素及抗生素等治療者；⑥滴蟲、假絲酵母菌、淋球菌等感染者；⑦婦科腫瘤、子宮內膜炎、性病等所致的陰癢或白帶異常。

1.3方法 對照組予以陰道用乳酸桿菌膠囊(內蒙古雙奇藥業股份有限公司，國藥準字S20030005)治療，0.25 g/粒，1粒/次，1次/d，于睡前將陰道用乳酸桿菌膠囊放置于陰道內，連續治療7 d。觀察組在對照組基礎上予以臭氧治療，采用購自洛陽歐立方醫療器械有限公司型號為OE-30LG臭氧治療儀進行治療，方法如下：通過臭氧治療儀將純凈水制成臭氧水，對陰道進行2 min的沖洗，并予以臭氧治療15 min，1次/d，連續治療7 d。兩組治療后均隨訪6個月。

1.4評價指標 ①治療6個月后對兩組臨床療效進行評估：符合《中藥新藥臨床研究指導原則》〔5〕中相關療效標準，痊愈：臨床癥狀、體征完全消失，陰道壁、宮頸黏膜恢復正常，清潔度達到Ⅰ度；有效：臨床癥狀、體征消失60%，陰道壁、宮頸黏膜明顯好轉，清潔度達到Ⅱ度；無效：臨床癥狀、體征、陰道壁、宮頸黏膜均無明顯改善，清潔度為Ⅲ～Ⅳ度為無效。治療總有效率為痊愈率與有效率之和。②陰道微生態：分別采集兩組陰道沖洗液標本，采用稀釋液對其進行對數稀釋，形成不同濃度的細菌樣本液(100、10-1、10-2、10-3、10-4、10-5)，而后進行真菌培養。采用100、10-1、10-2倍稀釋液做乳酸桿菌、類桿菌培養；10-3、10-4、10-5倍稀釋液做葡萄球菌、需養菌；以原液做真菌培養。菌落計數：計數培養皿表面的菌落數×稀釋倍數，用每毫升標本液中的菌落形成單位(CFO)的對數值(log)表示。③陰道pH值：比較兩組治療前后陰道pH值，以pH3.8～5.4精密試紙(購自上海三愛思試劑有限公司)測定對陰道沖洗液進行測定。④生化指標：對采集兩組陰道沖洗液，進行離心，取上清液，以酶聯免疫吸附試驗檢測陰道炎癥指標白細胞介素(IL)-1β和免疫指標分泌型免疫球蛋白(sIg)A，儀器選擇為杭州奧盛儀器有限公司的AMR-100全自動酶標分析儀。⑤用藥安全性：記錄兩組治療期間不良反應發生情況。⑥復發率：對兩組進行為期6個月的隨訪，記錄復發情況。

1.5統計學處理 采用SPSS20.0軟件進行t及χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較〔n(%),n=40〕

2.2兩組陰道微生態指標水平比較 治療后，兩組陰道乳酸桿菌數均較治療前明顯升高，類桿菌、葡萄球菌(對照組無明顯差異)、需氧菌、真菌等活菌數均較治療前明顯降低，且觀察組陰道乳酸桿菌數明顯高于對照組，類桿菌、葡萄球菌、需氧菌、真菌等活菌數明顯低于對照組(均P<0.05，P<0.001)。見表2。

表2 兩組陰道微生態指標水平比較

2.3兩組陰道pH值比較 治療后兩組陰道pH值均明顯低于治療前，且觀察組陰道pH值明顯低于對照組(均P<0.001)。見表3。

表3 兩組陰道pH值比較

2.4兩組生化指標比較 治療后，兩組sIgA水平均明顯高于治療前，IL-1β水平均明顯低于治療前，且觀察組sIgA水平明顯高于對照組IL-1β水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義(均P<0.001)。見表4。

表4 兩組生化指標對比

2.5兩組用藥安全性比較 治療期間兩組均未發現明顯不良反應。

2.6兩組復發率比較 治療后隨訪6個月，觀察組復發率〔7.50%(3/40)〕明顯低于對照組〔27.50%(11/40)；χ2=5.541，P=0.019〕。

3 討 論

老年陰道炎在臨床中較為常見，其發生與陰道微環境平衡失調密切相關。糾正陰道微環境平衡失調是臨床對老年陰道炎治療的關鍵。陰道用乳酸桿菌活菌膠囊為陰道微生態制劑，能增加陰道內乳酸桿菌含量，并促進其大量繁殖，抑制致病菌生長，能使陰道菌群生物屏障得以重建，加強陰道自凈能力〔6，7〕。單一的采用陰道用乳酸桿菌活菌膠囊對老年陰道炎治療，雖能改善患者病情，但預后易復發，難以達到理想的治療效果。

臭氧屬氧化劑，能在短時間內使微生物細胞膜結構被破壞，消除病原微生物。臭氧治療儀主要采用離子技術，包括低溫及電解純水等，產生純濃度的氧氣和臭氧〔8，9〕，具有效果強、速度快的優點，臭氧能對病灶直接產生作用，能消滅多種病原體和微生物，能修復陰道黏膜，維持陰道菌群平衡，能加強陰道防御能力。臭氧有廣譜、高效的殺菌性，具有極強的殺滅致病微生物作用，包括細菌繁殖體、真菌、細菌芽孢、病毒等，在致病微生物所致的婦科生殖系統疾病中被臨床廣泛應用〔10，11〕。臭氧所含的活性成分能促進陰道上皮細胞的生長和創面愈合。

乳酸桿菌為陰道微生態中的優勢菌，能分泌乳酸，對陰道酸性環境進行維持，防止陰道發生炎癥〔12〕。乳酸桿菌能產生嗜酸乳菌素等抑制物質和H2O2，對免疫系統產生刺激作用，抑制陰道加德納菌、白假絲酵母菌、不動彎桿菌和大腸埃希桿菌的過量生長，促進陰道微生態平衡〔13〕。此外，乳酸桿菌能激活并刺激陰道黏膜局部免疫功能，提高陰道的抗感染能力。類桿菌為條件致病菌，但陰道內乳酸桿菌含量降低時，類桿菌和乳酸桿菌共生比例失衡時，類桿菌會出現大量繁殖，誘發陰道炎〔14，15〕。葡萄球菌為病原菌，在正常陰道中的檢出率較高，當乳酸桿菌在陰道中含量降低時，其數量會明顯增加。葡萄球菌數量與老年陰道炎發生密切相關。陰道中主要的致病真菌為霉菌，其可在陰道微生態失衡時出現大量繁殖而致病〔16〕。需氧菌在陰道內的含量與老年陰道炎呈正相關。本研究結果表明聯合臭氧治療能有效降低陰道酸性，避免致病菌的大量繁殖，改善老年陰道炎患者的陰道微生態。sIgA為陰道黏膜中主要的免疫球蛋白，能使陰道黏膜處于穩定狀態，抵御病原體和致病菌入侵陰道。陰道內局部免疫功能與sIgA水平呈正比〔17〕。IL-1β為陰道炎癥指標之一，為促炎因子，其水平增高則提示局部炎癥加重〔18〕。本研究結果表明老年陰道炎患者采用臭氧聯合陰道用乳桿菌膠囊治療，能有效增強局部免疫力，減輕炎癥反應，加快預后恢復進程。另外本研究結果表明聯合臭氧治療，能提高臨床療效，降低預后復發率，且不會增加毒副作用，安全性較高。